Особенности применения глюкокортикоидных гормональных препаратов. Эффекты глюкокортикоидов Действие глюкокортикоидов на организм человека

Организм человека - это сложная, непрерывно функционирующая система, способная продуцировать активные вещества для самостоятельного устранения симптомов болезней и защиты от негативных факторов внешней и внутренней окружающей среды. Эти активные вещества называются гормонами и, помимо защитной функции, они также помогают регулировать множество процессов в теле.

Что такое глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) - это гормоны кортикостероиды, вырабатываемые корой надпочечников. За выделение этих стероидных гормонов отвечает орган гипофиз, продуцирующий в кровь особое вещество - кортикотропин. Именно оно стимулирует кору надпочечников выделять большое количество глюкокортикоидов.

Врачи-специалисты полагают, что внутри клеток человека существуют специальные медиаторы, отвечающие за реакцию клетки на химические вещества, действующие на неё. Именно так они объясняют механизм действия любых гормонов.

Глюкокортикостероиды обладают весьма обширным действием на организм:

оказывают антистресовое и противошоковое действия;
ускоряют деятельность механизма адаптации человека;
стимулируют выработку кровяных телец в костном мозге;
увеличивают чувствительность миокарда и сосудов, провоцируют повышение артериального давления;
повышают и оказывают положительное действие на глюконеогенез, происходящий в печени. Организм может самостоятельно купировать приступ гипогликемии, спровоцировав выброс стероидных гормонов в кровь;
повышают анаболизм жиров, ускоряют обмен полезных электролитов в организме;
оказывают мощное иммунорегулирующее действие;
понижают высвобождение медиаторов , оказывая антигистаминный эффект;
оказывают мощное противовоспалительное действие, уменьшая активность ферментов, вызывающих деструктивные процессы в клетках и тканях. Подавление медиаторов воспаления приводит к уменьшению обмена жидкостями между здоровыми и пораженными клетками, в результате чего воспаление не разрастается и не прогрессирует. Кроме того ГКС не дают вырабатываться белкам липокортинам из арахидоновой кислоты - катализаторам воспалительного процесса;

Все эти способности стероидных гормонов коры надпочечников были обнаружены учеными в лабораторных условиях, благодаря чему произошло успешное внедрение глюкокортикостероидов в фармакологическую сферу. Позже было отмечено противозудное действие гормонов при наружном применении.

Искусственное добавление глюкокортикоидов в тело человека внутренним или наружным способом помогает организму быстрее справиться с большим количеством проблем.

Несмотря на высокую эффективность и пользу этих гормонов, современные фармакологические индустрии используют исключительно их синтетические аналоги, поскольку контикостероидные гормоны, применяемые в чистом виде, могут провоцировать большое количество негативных побочных эффектов.

Показания к приему глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды назначаются врачами в тех случаях, когда организму требуется дополнительная поддерживающая терапия. Эти лекарственные средства редко назначают в качестве монотерапии, в основном они входят в комплекс лечения определенного заболевания.

Чаще всего показания к применению синтетических гормонов глюкокортикоидов включают в себя следующие состояния:

организма, в том числе вазомоторный ринит;
и предастматические состояния, ;
кожные воспаления различной этиологии. Глюкокортикостероиды применяются даже при инфекционных поражениях кожи, в сочетании с препаратами, способными справиться с микроорганизмом, спровоцировавшим болезнь;
любого происхождения, в том числе травматические, вызванные потерей крови;
, и другие проявления патологий соединительных тканей;
существенное снижение вследствие внутренних патологий;
длительное восстановление после пересадок органов и тканей, переливания крови. Стероидные гормоны данного типа помогают организму быстрее приспособиться к инородным телам и клеткам, существенно повышая толерантность;
глюкокортикостероиды включены в комплекс восстановления после и лучевой терапии онкологии;
, пониженная способность их коры провоцировать физиологическое количество гормонов и другие эндокринные заболевания в острой и хронической стадиях;
некоторые болезни желудочно-кишечного тракта: , ;
аутоиммунные заболевания печени;
отек мозга;
заболевания глаз: кератиты, роговицы¸ ириты.

Принимать глюкокортикостероиды нужно только после назначения врача, поскольку при неправильном приеме и неточно рассчитанной дозе эти лекарства способны быстро спровоцировать опасные побочные эффекты.

Синтетические стероидные гормоны могут вызывать синдром отмены - ухудшение самочувствия больного после прекращения приема лекарств, вплоть до глюкокортикоидной недостаточности. Чтобы этого не произошло, врач рассчитывает не только терапевтическую дозу лекарственных средств с глюкокортикоидами. Ему нужно также выстроить схему лечения с постепенным повышением количества лекарственного вещества для купирования острой стадии патологии, и понижением дозы до минимальной после перехода пика заболевания.

Классификация глюкокортикоидов

Длительность действия глюкокортикостероидов была замерена специалистами искусственно, по способности разовой дозы конкретного лекарственного средства угнетать адренокортикотропный гормон, активизирующийся практически при всех перечисленных выше патологических состояниях. Такая классификация подразделяет стероидные гормоны данного типа на следующие виды:

Короткодействующие - подавляют активность АКТГ на срок чуть более суток (Кортизол, Гидрокортизон, Кортизон, Преднизолон, Метипред);
Средней продолжительности - срок действия приблизительно 2 суток (Траимцинолон, Полькортолон);
Препараты длительного действия - эффект сохраняется дольше 48 часов (Батметазон, Дексаметазон).

Кроме того, существует классическая классификация препаратов по способу их введения в организм больного:

Пероральные (в таблетках и капсулах);
назальные капли и спреи;
ингаляционные формы лекарственного средства (чаще всего применяются астматиками);
мази и кремы для наружного применения.

В зависимости от состояния организма и типа патологии может быть назначена как 1, так и несколько форм лекарственных средств, содержащих глюкокортикостероиды.

Список популярных препаратов-глюкокортикостероидов

Среди множества лекарственных средств, содержащих в своем составе глюкокортикостероиды, специалисты доктора и фармакологи выделяют несколько препаратов различных групп, отличающихся высокой эффективностью и низким риском провоцирования побочных эффектов:

Обратите внимание

В зависимости от состояния пациента и стадии развития болезни подбирается форма лекарственного средства, дозы и длительность применения. Использование глюкокортикостероидов обязательно происходит под постоянным контролем врача для отслеживания любых изменений в состоянии больного.

Побочные эффекты глюкокортикостероидов

Несмотря на то, что современные фармакологические центры работают над повышением безопасности лекарственных средств, содержащих гормоны, при высокой чувствительности организма пациента могут проявиться следующие побочные эффекты:

повышенная нервная возбудимость;
бессонница;
, вызывающее дискомфорт;
, тромбоэмболии;
и кишечнике, воспаления желчного пузыря;
повышение веса;
при длительном использовании;

И. Г. Березняков

Глюкокортикоиды в клинической практике

Харьковский институт усовершенствования врачей

Введение

Клетки пучковой зоны коры надпочечников в физиологических условиях секретируют в кровь два основных глюкокортикоида - кортизон и кортизол (гидрокортизон). Секреция этих гормонов регулируется кортикотропином аденогипофиза (прежнее название - адренокортикотропный гормон). Повышение уровня кортизола в крови по механизму обратной связи угнетает секрецию кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе.

Интенсивность секреции глюкокортикоидов в кровь в течение суток значительно изменяется. Максимальное содержание гормонов в крови отмечается в ранние утренние часы (6-8 часов), минимальное - вечером и ночью.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов по большей части противоположны эффектам, вызываемым инсулином. На белковый обмен гормоны оказывают катаболический (т. е. способствуют расщеплению сложных молекул белка до простых веществ) и антианаболический (т. е. препятствуют биосинтезу белковых молекул) эффекты. В результате в организме повышается распад белка и увеличивается выведение азотистых продуктов. Распад белка происходит в мышечной, соединительной и костной тканях. В крови снижается содержание альбумина.

Глюкокортикоиды стимулируют катаболизм триглицеридов и подавляют синтез жира из углеводов. В то же время, уменьшение жировой ткани конечностей нередко сочетается с увеличением отложения жира на брюшной стенке и между лопатками. Гипергликемия под влиянием гормонов возникает вследствие усиленного образования глюкозы в печени из аминокислот (глюконеогенеза) и подавления ее утилизации тканями; в печени увеличивается также содержание гликогена. Глюкокортикоиды снижают чувствительность тканей к инсулину и синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорные эффекты ангиотензина II, уменьшают проницаемость капилляров, принимают участие в поддержании нормального тонуса артериол и сократимости миокарда. Под влиянием глюкокортикоидов уменьшается содержание в крови лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, стимулируется выход нейтрофилов из костного мозга и повышение их количества в периферической крови. Гормоны задерживают в организме натрий и воду на фоне потери калия, в кишечнике тормозят всасывание кальция, способствуют выходу последнего из костной ткани и выведению его с мочой. Глюкокортикоиды повышают сенсорную чувствительность и возбудимость нервной системы, участвуют в осуществлении стрессовых реакций, влияют на психику человека .

Широкое применение в клинике естественные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги нашли главным образом потому, что обладают еще несколькими ценными качествами: они оказывают противовоспалительное, иммуносупрессивное, антиаллергическое и противошоковое действие. Конечные результаты терапии зависят от многих факторов, в том числе длительности лечения, дозы препаратов, способа и режима их введения, иммунологических и иммуногенетических особенностей самих заболеваний и т. д. Кроме того, различные глюкокортикоиды оказывают разной степени выраженности иммуносупрессивный и противовоспалительный эффекты, между которыми нет прямой зависимости. Так, дексаметазон обладает мощной противовоспалительной и сравнительно низкой иммуносупрессивной активностью.

Сравнительная характеристика глюкокортикоидов

В клинической практике применяются природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) и их полусинтетические производные. Последние, в свою очередь, делятся на нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон).

При приеме внутрь глюкокортикоиды быстро и практически полностью всасываются в верхних отделах тощей кишки. Прием пищи не влияет на степень всасывания гормонов, хотя скорость этого процесса несколько замедляется.

Особенности применения инъекционных форм обусловлены как свойствами самого глюкокортикоида, так и связанного с ним эфира. Hапример, сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты растворяются в воде и при парентеральном применении оказывают быстрое, но сравнительно кратковременное действие. Hапротив, ацетаты и ацетониды представляют собой мелкокристаллические суспензии и не растворимы в воде. Их действие развивается медленно, на протяжении нескольких часов, но продолжается длительно (недели). Водорастворимые эфиры глюкокортикоидов могут применяться внутривенно, мелкокристаллические суспензии - нет .

В зависимости от продолжительности лечебного действия все глюкокортикоиды делятся на 3 группы (таблица 1). Знание эквивалентных дозировок кортикостероидов позволяет в случае надобности заменить один препарат другим. Существовавший ранее принцип - «таблетка за таблетку» (то есть при необходимости перевести больного на другой глюкокортикоид ему назначали столько же таблеток нового препарата, сколько он получал до замены) - в настоящее время не действует. Это объясняется внедрением в клиническую практику лекарственных форм глюкокортикоидов с разным содержанием действующего начала .

Таблица 1

Глюкокортикокоидные гормоны

Продолжительность действия	Название препарата	Эквивалентная дозировка (мг)
Kороткого действия	Гидрокортизон	20
	Kортизон	25
	Преднизон	5
	Преднизолон	5
	Метилпреднизолон	4
	Триамцинолон	4
	Параметазон	2
Длительного действия	Дексаметазон	0,75
Длительного действия	Бетаметазон	0,6

Природные глюкокортикоииды обладают минералокортикоидной активностью, хотя и более слабой, чем истинные минералокортикоиды. Hефторированные полусинтетические глюкокортикоиды также оказывают минералокортикоидные эффекты (выраженность которых, в свою очередь, уступает эффектам природных глюкокортикоидов). У фторированных препаратов минералокортикоидная активность отсутствует (таблица 2). Глюкокортикоидная активность полусинтетических медикаментов выше, чем у кортизона и гидрокортизона, что объясняется меньшим, по сравнению с природными глюкокортикоидами, связыванием с белком. Особенностью фторированных препаратов является более медленный метаболизм в организме, что влечет за собой увеличение продолжительности действия лекарств.

Таблица 2

Cравнительная характеристика глюкокортикоидов для системного применения

Продолжительность действия	Название препарата	Глюко- кортикоидная активность	Минерало- кортикоидная активность
Kороткого действия	Гидрокортизон	1	1
	Kортизон	0,8	1
	Преднизон	4	0,8
	Преднизолон	4	0,8
	Метилпреднизолон	5	0,5
Средней продолжительности действия	Триамцинолон	5	-
Длительного действия	Дексаметазон	30	-
Длительного действия	Бетаметазон	30	-

В медицинской литературе широко распространены термины: «низкие» дозы глюкокортикоидов, «высокие» и т. д. О «низких» дозах кортикостероидов говорят в том случае, если суточная доза не превышает 15 мг (3-х таблеток) преднизолона (или эквивалентной дозы любого другого препаратта). Такие дозы обычно назначаются для поддерживающего лечения. Если суточная доза преднизолона составляет 20-40 мг (4-8 таблеток), говорят о «средних» дозах глюкокортикоидов, а более 40 мг/сут - о «высоких». Значения, близкие к приведенным, получают и при рассчете суточной дозы кортикостероидов на 1 кг массы тела больного. Условной границей между «средними» и «высокими» дозами является 0,5 мг преднизолона на 1 кг массы тела больного в сутки.

На протяжении последних 20 лет в клинике применяется также внутривенное введение очень больших доз глюкокортикоидов (не менее 1 г метилпреднизолона в сутки) на протяжении нескольких дней. Этот метод лечения получил название «пульс-терапии» .

Доза глюкокортикоидов, назначаемая в начале лечения того или иного заболевания, зависит, главным образом, от нозологической формы и тяжести течения болезни. На величину дозы влияют также возраст больного; наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний; одновременный прием других лекарственных средств и другие факторы.

Основные варианты клинического использования глюкокортикоидов можно представить следующим образом:

местное применение:

msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>

	наружное - кожа, глаза, уши (в виде мазей, капель, кремов, лосьонов, аэрозолей);
	ингаляционное - в легкие или полость носа;
	подоболочечное (эпидуральное);
	внутрикожное - в рубцы;
	внутриполостное - в плевральную полость, внутриперикардиально и т. д.;
	внутрисуставное и периартикулярное;
	системное применение:
	внутрь;
	в свечах (суппозиториях);
	парентерально (главным образом, внутримышечно и внутривенно).

msimagelist>

По стойкости и выраженности лечебного противовоспалительного эффекта, а также по переносимости, лучшими являются преднизолон и метилпреднизолон.

Преднизолон рассматривается как стандартный препарат для фармакодинамической терапии. Соотношение глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности преднизолона составляет 300:1.

Метилпреднизолон по сравнению с преднизолоном обладает несколько большей глюкокортикоидной активностью (на 20%) и оказывает слабое минералокортикоидное действие. Достоинством препарата является весьма умеренная стимуляция психики и аппетита, что оправдывает его назначение больным с нестабильной психикой и избыточной массой тела.

Преднизон гидроксилируется в печени (где превращается в преднизолон), в связи с чем не рекомендуется при тяжелых заболеваниях печени. Дешевле преднизолона, однако в клинической практике применяется реже последнего.

Триамцинолон - фторированный глюкокортикоид, лишенный минералокортикоидной активности. Отсюда - меньшая сравнительно с другими препаратами способность задерживать натрий и воду. По сравнению с преднизолоном оказывает более выраженное (на 20%) и длительное глюкокортикоидное действие. С другой стороны, чаще вызывает нежелательные реакции со стороны мышечной ткани («триамцинолоновая» миопатия) и кожи. Поэтому длительное применение этого медикамента нежелательно.

Дексаметазон по глюкокортикоидной активности в 7 раз превосходит преднизолон. Является фторированным глюкокортикоидом и не обладает минералокортикоидным действием. По сравнению с другими препаратами в большей степени подавляет функцию коры надпочечников. Длительное применение не рекомендуется в связи с опасностью серьезных побочных эффектов (прежде всего, угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нарушения обменных процессов, психостимулирующего действия).

Бетаметазон - фторированный глюкокортикоид, который по силе и длительности действия близок дексаметазону. Hесколько превосходит последний по глюкокортикоидной активности (в 8-10 раз выше, чем у преднизолона) и в меньшей степени влияет на углеводный обмен. Бетаметазона фосфат растворяется в воде и может вводиться внутривенно и субконъюнктивально. Для внутримышечного, внутрисуставного и периартикулярного введения применяется смесь из двух эфиров бетаметазона - фосфата (всасывается быстро) и дипропионата (всасывается медленно). Эта смесь представляет собой мелкокристаллическую суспензию, которую нельзя вводить внутривенно. Фосфат обеспечивает быстрый эффект (в течение 30 минут), а дипроприонат оказывает длительное, до 4-х недель и более, действие.

Кортизон в настоящее время практически не используется в связи с меньшей эффективностью и худшей переносимостью. Вместе с гидрокортизоном обладает наиболее выраженной минералокортикоидной активностью среди всех глюкокортикоидов. Основная область применения - заместительная терапия надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени (поскольку кортизон превращается в гидрокортизон в печени, при тяжелом поражении этого органа применение препарата не рекомендуется).

Гидрокортизон является едва ли не единственным глюкокортикоидом, который мог бы применяться для длительного парентерального лечения, но он значительно уступает современным препаратам по переносимости. Слабее преднизолона по глюкокортикоидной активности (в 4 раза), но превосходит его по выраженности минералокортикоидного действия. Гидрокортизон обычно используется для физиологического замещения и «стрессового» прикрытия у больных с недостаточностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях гидрокортизона гемисукцинат является препаратом выбора .

Беклометазон, флунизолид, будезонид, триамцинолона ацетонид и флутиказон вводятся ингаляционно. Беклометазон (бекломет, бекотид и др.) чаще других назначается для длительной поддерживающей терапии при бронхиальной астме. Оказывает незначительное системное действие, хотя в больших дозах (1000-2000 мкг/сут.) вызывает остеопороз и другие побочные эффекты. Применение флунизолида (ингакорт) по сравнению с беклометазоном несколько реже приводит к развитию кандидоза полости рта. Будезонид (пульмикорт) при ингаляционном введении несколько превосходит по эффективности и в меньшей степени влияет на функцию почек, чем беклометазон. Флутиказон (фликсотид, фликсоназе) по сродству к глюкокортикоидным рецепторам в 30 раз превосходит преднизолон и в 2 раза - будезонид. Оказывает в 2 раза более сильное местное противовоспалительное действие, чем беклометазон .

Показания и противопоказания

Область применения глюкокортикоидов настолько широка, что даже беглое перечисление заболеваний и патологических состояний, при которых они могут использоваться в качестве терапевтических средств, заняло бы очень много места. С другой стороны, ориентироваться в подобном перечне тоже непросто. Поэтому ниже представлены общие показания к назначению и область применения глюкокортикоидов.

В целом, глюкокортикостероиды могут применяться в качестве средств:

заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников;
супрессивной терапии при адреногенитальном синдроме;
фармакодинамической терапии (т. е. как средства симптоматического или патогенетического лечения в силу присущих им противовоспалительных, антиаллергических, иммуносупрессивных и других свойств).

Для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности используют физиологические дозы глюкокортикоидов. У больных с хронической надпочечниковой недостаточностью препараты применяются пожизненно. Природные средства (кортизон и гидрокортизон) вводятся с учетом ритма секреции природных глюкокортикоидов (2/3 суточной дозы утром и 1/3 - вечером), синтетические производные назначаются 1 раз в сутки утром.

При адреногенитальном синдроме для подавления секреции кортикотропина (и последующего снижения гиперсекреции андрогенов корой надпочечников) глюкокортикоиды применяются в терапевтических (т. е. супрафизиологических) дозах. Соответственно цели изменяется и ритм назначения гормонов. Глюкокортикоиды (кортизон или гидрокортизон) принимаются либо равными дозами 3 раза в сутки, либо 1/3 суточной дозы назначается утром, а 2/3 - в вечернее время .

Фармакодинамическая терапия представляет собой наиболее частый вариант клинического применения глюкокортикоидов. Hепременным условием лечения является учет физиологического ритма секреции гормонов, что дает возможность сократить частоту и выраженность нежелательных эффектов.

Область применения кортикостероидов можно очертить следующим образом.

Глюкокортикоиды показаны при:

msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>

	диффузных болезнях соединительной ткани (системная красная волчанка, тяжелое течение ревматоидного артрита, узелковый полиартериит и т. д.);
	аллергических реакциях (отек Квинке, сенная лихорадка, крапивница, анафилактический шок и т. д.);
	болезнях почек (быстропрогрессирующий гломерулонефрит и др.);
	заболеваниях надпочечников (болезнь Аддисона);
	болезнях крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура и т. д.);
	болезнях легких (бронхиальная астма);
	заболеваниях желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, отдельные формы цирроза печени и др.);
	заболеваниях нервной системы (некоторые виды судорог);
	болезнях глаз (аллергические кератиты, конъюнктивиты и т. д.);
	заболеваниях кожи (в том числе узловатая эритема, экзема и др.);
	злокачественных опухолях (прежде всего лейкозы и лимфопролиферативные заболевания);
	отеках головного мозга различного генеза;
	некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулезный перикардит, пневмоцистная пневмония и др.);
	тяжелых шоковых состояниях.

msimagelist>

Поскольку глюкокортикоиды являются природными гормонами или их синтетическими аналогами, они не имеют абсолютных противопоказаний к назначению. В неотложных случаях гормоны применяются вообще без учета противопоказаний. Относительными же противопоказаниями являются:

msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist> msimagelist>

	язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
	(тяжелая) артериальная гипертензия;
	туберкулез (кроме туберкулезного перикардита);
	острые вирусные инфекции (герпес, ветряная оспа и др.);
	период вакцинации;
	беременность;
	тяжелая почечная и сердечная недостаточность;
	склонность к тромбоэмболическим осложнениям;
	выраженный остеопороз;
	болезнь и синдром Иценко-Кушинга;
	сахарный диабет (наиболее опасны фторированные глюкокортикоиды);
	психозы, эпилепсия.

msimagelist>

Системное применение глюкокортикоидов

До настоящего времени продолжаются дискуссии, касающиеся выбора адекватных доз и оптимальных лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, побочных эффектов. В целом, решение о местном применении кортикостероидов обычно не вызывает значительных затруднений у врачей. Поэтому в дальнейшем изложении основное внимание будет сосредоточено на системном применении гормонов .

При необходимости системного приема глюкокортикоидов предпочтение отдается пероральному. Если невозможно вводить эти препараты внутрь, их можно использовать в суппозиториях; доза в этом случае увеличивается на 25-50%. Существующие в инъекционных формах глюкокортикоиды при внутримышечном и, в особенности, внутривенном введении быстро метаболизируются в организме, в связи с чем их действие кратковременно и в большинстве случаев недостаточно для проведения длительного лечения. Для получения эквивалентного, сравнительно с пероральным приемом, лечебного эффекта, парентерально пришлось бы вводить дозы в 2-4 раза большие и использовать частые инъекции. Существующие пролонгированные препараты для парентерального применения (например, триамцинолона ацетонид, или кеналог) используются не для активного «подавляющего» лечения, а большей частью в качестве средств поддерживающей или местной (например, внутрисуставной) терапии.

В утренние часы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось наименее чувствительна к угнетающим влияниям экзогенных кортикостероидов. При делении суточной дозы глюкокортикоидов на 3-4 части и приеме их через равные промежутки времени риск подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси возрастает. Поэтому в большинстве случаев гормоны назначают в виде одной утренней дозы (прежде всего препараты длительного действия), либо 2/3-3/4 суточной дозы принимаются утром, а оставшаяся часть - около полудня. Такая схема применения позволяет уменьшить опасность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и снизить риск развития остеопороза.

Терапевтическая эффективность глюкокортикоидов нарастает при увеличении дозы и частоты приема, но в равной степени возрастает и выраженность осложнений. При альтернирующем (через день) применении гормонов число побочных реакций меньше, но во многих случаях такой режим приема оказывается недостаточно эффективным (например, при заболеваниях крови, (неспецифическом) язвенном колите, злокачественных опухолях, а также при тяжелом течении заболеваний). Альтернирующую терапию, как правило, используют после подавления воспалительной и иммунологической активности при снижении дозы глюкокортикоидов и переходе на поддерживающее лечение. При альтернирующем режиме приема доза гормонов, необходимая для 48-часового промежутка времени, вводится каждый второй день утром за один раз. Такой подход позволяет снизить угнетающее воздействие экзогенных глюкокортикоидов на функцию коры надпочечников больного и, следовательно, предотвратить ее атрофию. Кроме того, при альтернирующем применении глюкокортикоидов опасность возникновения инфекционных осложнений уменьшается, а задержка роста у детей не столь выражена, как при ежедневном приеме гормонов.

Только в редких случаях (например, при нефротическом синдроме у детей) альтернирующая терапия назначается с первых дней лечения. Обычно такой режим введения гормонов резервируется для больных, у которых удалось добиться стабилизации состояния с помощью ежедневного применения глюкокортикоидов. Hиже приводится пример перевода пациента на альтернирующую терапию, у которого начальная доза преднизолона составляла 50 мг.

При альтернирующем лечении используются только кортикостероиды средней продолжительности действия (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). После приема одной дозы этих препаратов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось подавляется на 12-36 часов. При назначении через день глюкокортикоидов длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) сохраняется опасность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в связи с чем использовать их для альтернирующего лечения нерационально. Область же применения природных гормонов (кортизон и гидрокортизон) в настоящее время ограничивается рамками заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности и супрессивного лечения при адреногенитальном синдроме .

При обострении симптомов заболевания во второй («безгормональный») день рекомендуется увеличить дозу препарата в первые сутки, либо принять небольшую дополнительную дозу на второй день.

Высокие дозы (например, 0,6-1,0 мг преднизолона на 1 кг массы тела в сутки), либо дозы, разделенные на несколько приемов в течение дня, показаны в ранних фазах наиболее агрессивных заболеваний. Нужно стремиться перевести больного в течение 1-2 недель на однократный утренний прием всей суточной дозы. Дальнейшее снижение до минимальной эффективной поддерживающей дозы (предпочтителен альтернирующий прием) определяется конкретными клиническими обстоятельствами. Слишком постепенное снижение сочетается с увеличением числа и выраженности побочных эффектов лечения глюкокортикоидами, а слишкомм быстрое - предрасполагает к обострению заболевания.

C целью уменьшения побочных эффектов следует рассмотреть возможность «сбережения стероидов». В ревматологии, например, это достигается посредством применения нестероидных противовоспалительных препаратов или средств базисной терапии (иммунодепрессанты, антималярийные препараты и т. п.). Альтернация является другим вариантом уменьшения осложнений стероидной терапии.

Терапия высокими дозами глюкокортикоидов может оказаться неудовлетворительной вследствие недостаточной эффективности и/или появления тяжелых осложнений. В подобных случаях следует рассмотреть возможность пульс-терапии, т. е. внутривенного введения очень больших доз гормонов в течение короткого времени. Хотя четкого определения пульс-терапии до сих пор не существует, под этим термином обычно понимают быстрое (в течение 30-60 минут) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (не менее 1 г) один раз в день на протяжении 3 суток. В более общем виде пульс-терапию можно представить как внутривенное введение метилпреднизолона (именно этот препарат используется чаще других) в дозе до 1 г/кв. метр поверхности тела в течение 1-5 дней. В настоящее время пульс-терапия стероидными гормонами нередко применяется в начале лечения ряда быстропрогрессирующих иммунологически опосредованных заболеваний. Целесообразность этого метода для длительной поддерживающей терапии, по-видимому, ограничена.

В целом, при местном применении стероидов развивается меньше токсических эффектов, чем при системном использовании. Наибольшее число нежелательных явлений при системном применении гормонов возникает в том случае, если суточная доза делится на несколько приемов. Когда суточная доза принимается за один прием, число неблагоприятных эффектов меньше, а наименее токсичен режим альтернирующего приема.

При ежедневном приеме синтетические аналоги глюкокортикоидов с длительным периодом полувыведения (например, дексаметазон) вызывают побочные эффекты чаще, чем препараты с коротким и промежуточным периодом полувыведения. Назначение высших доз стероидов сравнительно безопасно, если продолжительность их применения не превышает одной недели; при более длительном приеме таких доз можно предсказывать клинически значимые побочные и токсические эффекты.

Применение природных и нефторированных глюкокортикоидов при беременности в целом безопасно для плода. При длительном приеме фторированных препаратов возможно развитие нежелательных эффектов у плода, в том числе уродств. Если роженица принимала глюкокортикоиды в течение предшествующих 1,5-2-х лет, для профилактики острой надпочечниковой недостаточности дополнительно вводят гидрокортизона гемисукцинат по 100 мг каждые 6 часов.

При кормлении грудью низкие дозы гормонов, эквивалентные 5 мг преднизолона, не представляют опасности для ребенка. Более высокие дозы препаратов могут вызвать задержку роста и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у малыша. Поэтому женщинам, принимающим умеренные и высокие дозы глюкокортикоидов, не рекомендуют кормить ребенка грудью.

Для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей применяют препараты длительного действия (чаще всего дексаметазон). Рекомендуется внутримышечное введение дексаметазона роженице при сроке беременности до 34 недель за 24-48 часов до ожидаемых родов. Повторное введение препарата возможно, если преждевременные роды не произошли в течение ближайших 7 дней.

Таблица 3

Схема перевода на альтернирующую терапию с последующей постепенной отменой глюкокортикоидов

Перевод на альтернирующую терапию		Уменьшение дозы глюкокортикоидов
День	Преднизолон, мг	День	Преднизолон, мг	День	Преднизолон, мг
1	60	11	90	21	85
2	40	12	5	22	5
3	70	13	90	23	80
4	30	14	5	24	5
5	80	15	90	25	80
6	20	16	5	26	5
7	90	17	85	27	80
8	10	18	5	28	5
9	95	19	85	29	80
10	5	20	5	30	0

Обучение больного

Больной должен быть осведомлен о возможных клинических последствиях недостаточности оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники, которая может возникнуть в результате системного применения глюкокортикоидов. Следует предостеречь больного о недопустимости самостоятельного прекращения лечения или быстрого снижения дозы гормонов без соответствующих врачебных рекомендаций. Реакция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники на стресс может снижаться даже после ежедневного приема глюкокортикоидов в течение 7 дней. Если регулярное пероральное лечение гормонами прерывается более, чем на 24 часа, то у больного в ответ на физиологический стресс, травму, инфекцию, хирургическое вмешательство может развиться циркуляторный коллапс, для устранения которого нередко требуется парентеральное введение глюкокортикоидов. Достоверно предсказать возникновение недостаточности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси невозможно ни по дозе гормонов, ни по длительности лечения, ни по уровню кортизола в плазме натощак (хотя недостаточность чаще развивается при назначении высоких доз глюкокортикоидов).

Следует обратить внимание больного на то, что лечение гормонами стимулирует аппетит и вызывает прибавку в весе и подчеркнуть важность диеты еще до того, как лечение будет начато. Врач должен описать больному симптомы диабета, стероидной миопатии, нейропсихических, инфекционных и других осложнений терапии глюкокортикоидами .

Осложнения терапии глюкокортикоидами

В настоящее время полностью избежать побочных эффектов при проведении терапии гормонами нельзя (таблица 4, ).

Таблица 4

Взаимодействие с другими медикаментами

Некоторые лекарственные средства способны влиять на концентрацию глюкокортикоидов в крови. Так, фенобарбитал и рифампицин интенсифицируют метаболизм гормонов в печени и тем самым уменьшают их лечебное действие. Сочетанное применение стероидов и тиазидовых диуретиков значительно увеличивает риск гипергликемии и гипокалиемии. Одновременное назначение глюкокортикоидов и ацетилсалициловой кислоты настолько понижает уровень последней в крови, что ее концентрация оказывается ниже терапевтической.

Заключение

Глюкокортикоидные гормоны занимают достойное место во врачебном арсенале. Во многих случаях своевременное и адекватное применение этих лекарств спасает жизни больных, позволяет предупредить (отсрочить) наступление инвалидности или смягчить ее проявления. В то же время, в обществе, в том числе и во врачебной среде, весьма распространена боязнь «гормонов». Залогом демифологизации глюкокортикоидов является рациональное применение их в клинической практике.

Литература.

Белоусов Ю. Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания.- М.: Универсум паблишинг, 1996.- С. 119-130.
Березняков И. Г. Глюкокортикостероиды: клиническое применение (пособие для врачей).- Харьков, 1995.- 42 с.
Основы физиологии человека (под ред. Б. И. Ткаченко).- СПб.: Международный фонд истории науки.- Т. 1.- С. 178-183.
Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани.- М.: Медицина, 1994.- 544 с.
Страчунский Л. С., Козлов С. H. Глюкокортикоидные препараты.- Смоленск, 1997.- 64 с.
Терапевтический справочник Вашингтонского университета (под ред. М. Вудли, А. Уэлан).- М.: Практика, 1995.- 832 с.
Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L., Cupps T. R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates.- Annals of internal medicine.- 1993.- Vol.119, № 12.- P. 1198-1208.

Эффекты глюкортикоидов наблюдаются практически во всех органах и системах человека.

Эффекты глюкортикоидов на метаболизм белков, жиров и углеводов

Глюкокортикоиды увеличивают концентрацию глюкозы посредством своего действия на гликоген, белковый и жировой обмен. Кортизол стимулирует образование гликогена в печени, стимулируя гликогенсинтазу и угнетая мобилизирующий гликогенфермент - гликогенфосфорилазу. Выход глюкозы из печени увеличивается посредством активации ключевых ферментов, участвующих в глюконеогенезе, в особенности глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткиназы (ФЕПК). В периферических тканях (мышечная, жировая) кортизол угнетает поглощение и утилизацию глюкозы. В жировой ткани он активирует липолиз, высвобождая свободные жирные кислоты в циркулицующий кровоток. Под действием кортизола увеличивается концентрация общего циркулирующего холестерола и триглицеридов, но содержание холестерола ЛПВП снижается. Эффекты глюкокортикоидов также модифицируют действие других гормонов, включая катехоламины и глюкагон. В результате развивается инулинорезистентность и на фоне расхода белков и катаболизма жиров увеличивается концентрация глюкозы.

Глюкокортикоиды стимулируют дифференцировку адипоцитов, способствуя адипогенезу посредством активации транскрипции ключевых генов дифференцировки, включая липопротеин липазы, глицсрол-3-фосфэтдегидрогеназы и лептина. Долгосрочные эффекты глюкокортикоидов на жировую ткань более сложные (по крайней мере у людей с центральным и висцеральным ожирением). Они обусловливают развитие патогномоничного симптома при болезни Кушинга. Развитие преимущественно висцерального ожирения может быть связано с относительно высокой интенсивностью экспрессии гормонов в большом сальнике по сравнению с подкожной жировой клетчаткой.

Эффекты глюкортикоидов на кожу, мышечную и соединительную ткань

Глюкокортикоиды вызывают катаболические изменения в мышцах и соединительной ткани, а также индуцируют инсулинорезистентность, В коже и соединительной ткани глюкокортикоиды замедляют деление клеток эпидермиса и угнетают синтез ДНК, подавляют синтез коллагена. Глюкокортикоиды вызывают атрофию мышц (но не некроз) в основном за счет мышечных волокон 2 типа («фазных»), под их влиянием замедляется синтез мышечных белков.

Эффекты глюкортикоидов на кости и обмен кальция

Эффекты глюкокортикоидов подавляют активность остеобластов, что считают причиной остеопении и остеопороза, сопутствующих избытку глюкокортикоидов. 1% западной популяции проходят длительное лечение этими препаратами. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз становится серьезной проблемой здравоохранения, поражая 50% пациентов, получающих эти гормоны дольше года. Однако наиболее страшным для осложнением остается остеонекроз (аваскулярный некроз), характеризующийся быстрым локальным ухудшением «качества» костной ткани. В первую очередь поражается головка бедренной кости, что приводит к возникновению болевого синдрома и переломам, часто требующим протезирования. Остеонекроз может развиваться у пациентов любого возраста, даже при относительно невысокой концентрации глюкокортикоидов (например, на фоне заместительного кортикостероидного лечения при недостаточности надпочечников). Недавно полученные данные подтверждают роль апоптоза остеоцитов в патогенез глюко- кортикоидиндуцированного остеонекроза. Отсутствие данных о прекращении кровоснабжения в патологических очагах заказывает на то, что термин «остеонекроз» предпочтительнее, чем «аваскулярный некроз».

Избыток глюкокортикоидов также приводит к отрицательному балансу кальция, угнетая его абсорбцию в кишечнике и увеличивая экскрецию почками. Вследствие этого обычно усиливается секреция паратгормона. У детей эти гормоны замедляют рост, а также увеличивают индекс массы тела, что, по мнению многих специалистов, компенсирует уменьшение минеральной плотности костной ткани.

Эффекты глюкортикоидов на солевой и водный гомеостаз, регуляция артериального давления

Глюкокортикоиды повышают артериальное давление с помощью различных механизмов, включая действие на почки и сосуды. Они увеличивают чувствительность гладкомышечной ткани сосудов к вазоконстрикторам (например, катехоламинам и ангиотензину 2), одновременно ограничивая вазодилатацию, опосредованную продукцией эндотелием оксида азота. Они усиливают синтез ангиотензиногена. В почках кортизол может действовать на дистальный отдел нефрона, вызывая задержку натрия и потерю калия с мочой. Глюкокортикоиды увеличивают скорость клубочковой фильтрации, транспорт натрия в эпителии проксимальной части почечных канальцев и выведение несвязанной воды. Последний эффект прямо противоположен действию вазопрессина, что объясняет развитие гиперволемической (дилюционной) гипонатриемии у пациентов с недостаточностью глюкокортикоидов.

Противовоспалительное действие и иммунная система

Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции. Для максимально возможного усиления именно этого эффекта создан целый ряд высокоактивных фармакологических форм этих гормонов и их синтетических аналогов для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Иммунные реакции блокируются на многих уровнях. Эти гормоны резко снижают количество лейкоцитов в периферической крови (в большей степени Т-лимфоцитов, чем В-лимфоцитов), способствуя перемещению внутрисосудистого пула лимфоцитов в селезенку, лимфатические узлы и костный мозг. После назначения таких препаратов количество нейтрофилов, напротив, увеличивается, а эозинофилов - быстро снижается (эффект, который исторически используют для биологической оценки эффективности глюкокортикоидов).

Глюкокортикоиды непосредственно действуют на Т- и В-лимфоциты, угнетая синтез иммуноглобулинов и стимулируя апоптоз лимфоцитов. Угнетение продукции цитокинов лимфоцитами опосредовано инактивацией NF-кВ (он играет ключевую роль в экспрессии цитокинов). Они могут связывать NF-кВ, предотвращая транслокацию активного фактора транскрипции в ядро.

Дополнительные противовоспалительные эффекты включают угнетение дифференцировки моноцитов в макрофаги, подавление фагоцитоза макрофагами и цитотоксической активности эффекторных лимфоцитов. Глюкокортикоиды уменьшают выраженность местного воспалительного ответа путем предотвращения высвобождения гистамина и активаторов плазминогена. На фоне стимуляции липокортинов, снижающих активность фосфолипазы А, нарушаемся синтез простагландинов.

Эффекты глюкортикоидов на центральную нервную систему и настроение

Клинические наблюдения показывают, что головной мозг - один из наиболее важных органов-мишеней для этих гормоном. У пациентов с избытком или недостаточностью глюкокортикоидов могут развиться депрессия, эйфория, психоз, апатия и заторможенность.

Минерало- и глюкокортикоидные гормоны экспрессируются в различных областях головного мозга грызунов, включая гиппокамп, гипоталамус, мозжечок и кору. Глюкокортикоиды вызывают гибель нейронов, особенно в гиппокампе, что обусловливает высокий интерес к изучению влияния глюкокортикоидных веществ на когнитивные функции, память и развитие нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Альцгеймера).

Глюкокортикоидные гормоны увеличивают внутриглазное давление, усиливая продукцию внутриглазной жидкости и уплотняя матрикс в трабекулярной сети, что ухудшает жидкости. Описана генетическая предрасположенность к развитию стероидиндуцированной глаукомы, но лежащие в ее основе механизмы неизвестны.

Эффекты глюкортикоидов на кишечник

Длительное и необоснованное (не по экстренным показаниям) назначение препаратов глюкортикоидов увеличивает риск развития язвенной болезни желудка. Описаны случаи развития панкреатита с жировым некрозом у пациентов с избытком глюкокортикоидов.

Эффекты глюкортикоидов на рост и развитие

Хотя in vitro глюкокортикоидные препараты стимулируют транскрипцию гена ГР, их избыток угнетает линейный рост костей скелета. Это, вероятно, связано с катаболическим действием стероидных гормонов на соединительную ткань, мышцы и кости и угнетением эффектов ИФР-1. Эксперименты на мышах, лишенных гена ГР, позволили определить роль этих гормонов в нормальном развитии плода. В частности, глюкокортикоиды стимулируют созревание легочной ткани, ускоряя синтез белков сурфактанта. Мыши, лишенные гена ГР, умирали вскоре после рождения из-за гипоксии вследствие ателектаза легких.

Глюкокортикоиды также индуцируют фермент фенилэтаноламин-М-метилтрансферазу, превращающий норадреналин в адреналин в надпочечниках и хромаффинной ткани. У мышей, лишенных гена ГР, не развивалось мозговое вещество надпочечников.

Эндокринные эффекты

Глюкокортикоиды угнетают тиреоидную систему, вероятно, посредством прямого действия на секрецию ТТГ. Кроме того, они ингибируют 5-дейодиназу, опосредующую превращение тироксина в активный трийодтиронин. Глюкокортикоидные гормоны также оказывают центральное действие, угнетая пульсовое выделение гонадотропин-рилизинг-гормона и высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Для лечения почечных заболеваний используют разные группы препаратов. Одними из них являются глюкокортикостероиды. Лекарства оказывают разностороннее действие на организм. Их часто применяют как средства неотложной помощи при осложнениях и обострениях болезней.

Глюкокортикостероиды (ГКС) - обобщенное название гормонов, вырабатываемых корковым слоем надпочечников. В эту группу входят глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон) и минералокортикоиды (альдостерон). Сегодня активно применяются синтетические ГКС для лечения. Но до сих пор их безопасность и эффективность для организма еще изучается, многие аспекты использования достаточно спорные.

Классификация и форма выпуска

Глюкокортикостероиды продуцируются корой надпочечников под влиянием ЦНС и гипофиза. Регулирует синтез гормонов - гипоталамус. При недостатке ГКС в крови уровня гидрокортизона и стрессовых ситуациях (травмирование, инфекция) он синтезирует кортиколиберин, который является стимулятором выброса АКГ из гипофиза. Под действием этого гормона в коре надпочечников продуцируются глюкокоргтикостероиды.

ГКС оказывают противовоспалительное действие, регулируют углеводный, липидный, белковый обмен, контролируют функцию почек, реакцию организма на стрессовые ситуации. В медицинской практике применяют природные гормоны и их синтетические аналоги.

Как медикаментозные средства ГКС стали применять в середине прошлого века. Синтетические гормоны имеют те же свойства, что и природные. Они подавляют воспалительный процесс, но на возбудителей инфекции не влияют. Как только ГКС перестают действовать, инфекция может возобновиться.

Глюкокортикостероиды с одной стороны производят мощный терапевтический эффект, позволяют в короткие сроки достигнуть положительного результата. С другой стороны, их применение чревато многочисленными побочными реакциями со стороны разных систем и органов.

Гормоны вызывают стресс, что ведет к ослаблению иммунной системы, поскольку она нормально обеспечивается в спокойном состоянии. Кроме того, синтетические ГКС подавляют работу природных, что может привести к нарушению функциональности надпочечников. Поэтому прием кортикостероидов должен быть строго регламентирован врачом и назначать их нужно только в случае неэффективности других препаратов.

Выпускают глюкокортикостероиды в форме:

таблеток;
растворов для инъекций;
аэрозолей;
мазей, кремов.

Показания и противопоказания

Действие ГКС очень разнообразное:

противовоспалительное;
противоаллергическое;
иммуномодулирующее.

Препараты применяют для купирования воспалительного процесса при многих болезнях:

ревматизм;
болезни крови;
системная красная волчанка;
бронхиальная астма;
пневмония;
дерматиты;
неврологические заболевания;
аллергия и многие другие.

Кортикостероиды могут применяться при таких почечных патологиях:

опухоль почки;
врожденная дисфункция коры надпочечников;
волчаночный ;
нефротический синдром.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость;
ветрянка;
вакцинация живой вакциной;
тяжелые инфекции.

Очень осторожно назначают гормоны при наличии следующих заболеваниях:

сахарный диабет;
гипертония;
язва желудка;
сердечная недостаточность;
тромбоз;
глаукома и катаракта;
туберкулез;
психические расстройства.

Минералокориткоиды нельзя принимать при печеночной и , гипертонии, диабете и дефиците калия в плазме крови.

На заметку! ГКС могут вызывать множество побочных эффектов в разных сферах организма. Слабоактивные и умеренно активные гормоны при краткосрочном применении, как правило, редко вызывают выраженные осложнения. Чтобы снизить риск развития нежелательных последствий нужно вовремя реагировать на любые изменения в организме и корректировать дозировку препаратов.

Применение при почечных заболеваниях

Конкретных рекомендаций касательно применения ГКС нет. Они не являются средствами специфической терапии. Исключение - надпочечниковая недостаточность, при которой глюкокортикоиды выполняют функцию заместительной терапии. Перед назначением любого гормонального средства при заболеваниях мочевыделительной системы врач должен взвесить все «за» и «против».

Каждому пациенту дозировка подбирается эмпирически для достижения нужного эффекта. Время от времени ее пересматривают, исходя от изменения симптоматики и развития побочных эффектов. 1 доза ГКС безопасна для здоровья. И 1-недельный курс приема без наличия противопоказаний практически не вредит организму. Наоборот, при подозрении на тяжелую надпочечную недостаточность одноразовое внутримышечное введение ГКС может спасти жизнь больного.

Нужно учитывать, что резкое прекращение приема гормональных средств может вызвать ятрогенную надпочечниковую недостаточность. Если предполагается длительный прием ГКС при почечных заболеваниях, подбирают минимальную дозу, достаточную для достижения положительной динамики. Но длительные курсы назначают, как правило, если заболевание непосредственно угрожает жизни больного.

Терапия почечных заболеваний кортикостероидами может быть:

Интенсивной - применяют при угрожающих жизни состояниях, вводят внутривенно.
Лимитирующей - при длительных хронических заболеваниях, предпочтение отдается таблеткам, которые нужно принимать длительное время. Применяют схему прерывистого приема.
Альтернирующей - применяют ГКС короткодействующие и со средней продолжительности действия, утром однократно, раз в 2 суток.
Интермиттирующей - принимают курсами по 3-4 дня, потом делают паузы на 4 дня.
Пульс-терапия - разовое введение ГКС в вену не меньше 1 г в качестве неотложной помощи.

Лечение почечных болезней гормональными препаратами должно сопровождаться приемом витамина Д и кальция для предупреждения остеопороза. Чтобы снизить действие ГКС на желудок, рекомендуется употреблять Алмагель, Фосфалюгель.

По поводу применения глюкокортикостероидов при болезнях почек много разногласий среди специалистов. легкой формы обычно поддается терапии ГКС, лекарства относятся к средствам первого ряда при заболевании. Первую неделю больным дают Преднизолон в дозировке 1-2 мг/кг. На протяжении 6-8 недель количество принимаемого препарата постепенно снижают. Некоторые врачи рекомендуют принимать лекарство через день.

Часто после отмены глюкокортикостероидов случаются рецидивы. Таких пациентов считают резистентными к ГКС, и проводят лечение другими иммунодепрессантами (Азатиоприн). Волчаночный нефрит тоже поддается лечению гормональными средствами. При мембранозной назначают гормоны (Преднизолон 120 мг) в течение 2-2,5 месяцев через день, с постепенным снижением дозы последующие 1-2 месяца.

Посмотрите перечень и характеристику недорогих при почечных патологиях.

Инструкция по применению препарата Нолицин при цистите описана странице.

По адресу прочтите о том, что показывает УЗИ мочевого пузыря у мужчин и как подготовиться к исследованию.

Правила отмены препаратов

Если прием гормонов длительный, то отменять их нужно постепенно. Лекарства угнетают работу коры надпочечников, если резко прервать прием, то это грозит больному надпочечниковой недостаточностью.

Четко установленной схемы снижения дозировки ГКС нет. Все зависит от продолжительности курса терапии и активности препарата. Если терапия непродолжительная, прием ГКС можно уменьшать на 2,5 мл каждые 3-4 дня (на примере Преднизолона). Если лечение более длительное, то снижение дозировки должно быть медленнее - 2,5 мг каждые 7-20 дней.

Аккуратно нужно снижать дозу меньше 10 мг - по 1,25 мг через 3-7 дней. Если ГКС изначально назначался в высокой дозировке, то снижение можно проводить интенсивнее (в 3 дня 5-10 мг). Если будет достигнута доза 30% от начальной, в последующем каждые 2-3 недели снижать на 1,25 мг. Таким образом можно добиться поддерживающего количества препарата на достаточно длительное время.

Список глюкокортикостероидов

ГКС делятся на несколько групп по длительности их действия.

Короткого действия:

Кортизон;
Гидрокортизон;
Мазипредон;
Солу-Кортеф;
Флутиказон;
Циклесонид.

Средней продолжительности:

Преднизолон;
Преднизол;
Ацепонат;
Медопред.

Длительного:

Дексаметазон (Дексамед, Мегадексан);
Бетаметазон (Целестон);
Триамцинолон (Кеналог, Берликорт, Триакорт).

Стоимость глюкокортикостероидов может быть разной в зависимости от производителя, формы выпуска и ценовой политики аптечной сети.

Средняя стоимость самых распространенных препаратов:

Преднизолон -100 штук таблеток 5 мг 103 рубля, 3 ампулы по 1 мл (30 мг) 48 рублей;
Дексаметазон - раствор 1мл 25 ампул 130-180 рублей, таблетки 0,5 мг 10 штук 45 рублей;
Гидрокортизон - ампулы 2 мл 2,5% 10 штук 148 рублей;
Метипред - таблетки 4 мг 30 штук 175-190 рублей;
Дипроспан - 1 ампула 1 мл 217 рублей.

Глюкокортикостероиды - гормоны, синтезируемые надпочечниками. Они распространены по всем тканям в нашем организме, и выполняют ряд функций. При некоторых заболеваниях, в том числе и почечных, используют синтетические и природные ГКС для борьбы с воспалением и другими проблемами. Но терапия глюкокортикостероидами имеет две стороны. Их применение может повлечь за собой много неприятных последствий. Поэтому оно должно строго регламентироваться врачом.

Видео — обзор и отзыв об особенностях применения глюкокортикостероидов и о том, как избежать побочных эффектов от применения препаратов:

В организме людей образуется очень много биологически активных веществ. Они оказывают влияние на все явления, происходящие в клетках и межклеточном веществе.

Изучение подобных соединений, среди которых многие принадлежат к группе гормонов, позволяет не только понимать механизмы их функционирования, но и использовать в лечебных целях.

Гормональная терапия оказалась настоящим чудом для многих пациентов с заболеваниями, не излечимыми с помощью других средств. Очень известной группой таких препаратов являются , показания к применению которых актуальны во многих отраслях медицины.

Глюкокортикостероиды – это биологически активные соединения, продуцируемые надпочечниковыми железами млекопитающих. К ним относятся кортизол, кортикостерон и некоторые другие гормоны. Обильнее всего они выделяются в кровь при стрессовых ситуациях, интенсивной потере крови или травмах.

Обладая противошоковым действием, глюкокортикостероиды оказывают следующие эффекты:

повышают давление в артериях;
повышают чувствительность клеточных стенок миокарда к катехоламинам;
предотвращают потерю чувствительности рецепторов при высоком уровне катехоламинов;
стимулируют продуцирование кровяных клеток;
интенсифицируют образование глюкозы в печени;
способствуют ;
угнетают процесс использования глюкозы периферическими тканями;
интенсифицируют синтез гликогена;
угнетают процессы синтеза белка и ускоряют их распад;
интенсифицируют расход жиров в клетках подкожной клетчатки;
способствуют накоплению в теле воды, натрия и хлора, а также выведению кальция и калия;
угнетают аллергические реакции;
влияют на чувствительность тканей к различным гормонам (адреналину, соматотропину, гистамину, гормонам половых и );
оказывают разнонаправленное воздействие на иммунную систему (подавляют продуцирование и активность некоторых защитных клеток, но ускоряют образование других клеток иммунитета);
повышают эффективность защиты тканей от излучений.

Этот длинный список эффектов, оказываемых глюкокотрикоидами, на самом деле еще можно долго продолжать. Вполне вероятно, что это только малая часть их свойств.

Один из самых ценных эффектов, которые обусловливают применение глюкокортикоидов, – это противовоспалительное действие.

Эти вещества тормозят распад тканей и органических соединений под влиянием бурных воспалительных явлений путем угнетения активности особых ферментов.

Глюкокортикостероидные гормоны препятствуют образованию отечности в месте воспаления, так как они уменьшают проницаемость сосудистой стенки. Они также запускают образование других веществ, обладающих противовоспалительными эффектами.

Следует понимать, если рассматривать глюкокортикоиды, применение препаратов с широким спектром эффектов, должно строго контролироваться врачом, так как возможны многочисленные осложнения.

Показания для применения глюкокортикоидов

Показания к применению глюкокортикоидов следующие:

лечение болезней надпочечников (глюкокортикоиды применяют при острой недостаточности, хронической форме недостаточности, врожденной гиперплазии коркового слоя), при которых они не способны в полной мере (или вообще) вырабатывать гормоны в достатке;
терапия при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм, саркоидоз) – основана на способности этих гормонов влиять на иммунные процессы, подавлять или активизировать их. Также применяются глюкокортикоиды при ревматоидном артрите;
лечение болезней мочевыделительной системы, в том числе, воспалительные. Данные гормоны способны эффективно бороться с бурными воспалениями;
глюкокортикоиды при аллергии применяются как средства, влияющие на выработку биологически активных соединений, провоцирующих и усиливающих реакции индивидуальной непереносимости;
терапия заболеваний дыхательной системы (назначают глюкокортикоиды при бронхиальной астме, пневмоцистной пневмонии, аллергических ринитах). Следует учесть, что различные препараты имеют разную фармакодинамику. Некоторые препараты действуют достаточно быстро, другие – медленно. Средства с замедленным, пролонгированным эффектом нельзя использовать, если необходимо снять острые проявления (например, при астматическом приступе);
глюкокортикоиды в стоматологии используются при лечении пульпита, пародонтита, прочих воспалительных явлений, а также в составе пломбировочных смесей и в качестве противошокового средства при анафилактических шоках, вызванных лекарствами;
лечение дерматологических проблем, воспалительных процессов в дерме;
терапия заболеваний желудочно-кишечного тракта. Показанием к назначению глюкокортикоидов является болезнь Крона;
лечение пациентов после травм (в том числе, спины) обусловлено противошоковым, противовоспалительным действием препаратов.
в составе комплексной терапии – при отеках мозга.

Препарат Кортизон

На основе веществ, относящихся в группу глюкокортикостероидов, созданы медицинские препараты в виде мазей, таблеток, растворов в ампулах, ингаляционных жидкостей:

Кортизон;
Преднизолон;
Дексаметазон;
Гидрокортизон;
Беклометазон;
Триамцинолон.

Только доктор на основании показаний может назначать глюкокортикоиды местного действия и принимать решение о длительности терапии.

Побочные эффекты

Масса положительных эффектов, которые оказывают глюкокортикоиды, обусловила их широчайшее применение в медицине.

Гормональная терапия оказалась вовсе не безопасной, она характеризуется наличием множества :

ухудшение качества волос и кожи, появление растяжек, угрей;
интенсивный рост волос на нетипичных участках тела у женщин;
уменьшение прочности сосудов;
появление гормональных сдвигов;
провоцирование тревожности, психозов;
нарушение водно-солевого обмена.

Использование глюкокортикоидов может привести к появлению многих заболеваний:

пептическая язва;
ожирение;
иммунодефицит;
дисменорея.

Бывают и случаи, когда глюкокортикостероиды провоцируют бурное развитие инфекций, возбудители которых в организме находились и ранее, но не имели возможности интенсивно размножаться из-за активности иммунитета.

Негативные эффекты возникают не только при длительном применении глюкокортикостероидов или их передозировке. Они выявляются также при резкой отмене препаратов, ведь получая искусственные аналоги гормонов, надпочечники перестают их самостоятельно.

После окончания гормональной терапии возможно проявление:

слабости;
появления мышечных болей;
потери аппетита;
повышение температуры;
обострение других имеющихся патологий.

Самый опасный эффект, провоцируемый резкой отменой таких гормонов – острая надпочечниковая недостаточность.

Ее основной признак – падение артериального давления, дополнительные симптомы – расстройства пищеварения, сопровождаемые болями, состояние заторможенности, эпилептические судороги.

Самовольно отменять прием глюкокортикостероидов настолько же опасно, как заниматься самолечением с их применением.

Противопоказания

Обилие побочных эффектов, вызываемых приемом глюкокортикостероидов, обусловливает и множество противопоказаний для их применения:

тяжелая форма гипертонии;
недостаточность кровообращения;
беременность;
сифилис;
туберкулез;
диабет;
эндокардит;
нефрит.

Не допускается применение препаратов, содержащих глюкокортикоиды для лечения инфекций, если не обеспечивается дополнительная защита организма от развития других инфекционных болезней. Например, намазывая кожу мазями с глюкокортикоидами, человек понижает местный иммунитет и рискует получить развитие грибковых заболеваний.

При назначении глюкокортикоидов женщинам репродуктивного возраста нужно быть уверенным, что нет беременности – такая гормональная терапия может привести к надпочечниковой недостаточности у плода.

Видео по теме

О возможных побочных эффектах глюкокортикостероидов в видео:

Глюкокортикоиды поистине заслуживают пристального внимания и признания со стороны медиков, ведь они способны помочь в таких разных сложных ситуациях. Но гормональные препараты требуют особого внимания при разработке длительности лечения и дозировки. Врач должен проинформировать пациента обо всех нюансах, которые могут возникнуть при использовании глюкокортикоидов, а также опасностях, подстерегающих при резком отказе от препарата.