Болезнь Крона. Причины, симптомы, современная диагностика и эффективное лечение

Данная патология – воспаление желудочно-кишечного тракта. Заболевание имеет хронический характер. Поражать недуг может любой участок, начиная полостью рта и закачивая анальным отверстием. Отличается болезнь Крона от язвенного колита тем, что в воспалительный процесс вовлечены все слои стенки кишки. По МКБ10 имеет код К90.

Болезнь Крона – причины

Если говорить кратко, что такое болезнь Крона – это хроническое воспаление кишечника. Пока что нет точного ответа, что вызывает развитие заболевания. В некоторых случаях острая болезнь Крона может ошибочно приниматься за воспаление аппендицита или язвенный колит. Выделяют следующие возможные причины развития патологии:

1. Инфекция. Конкретный возбудитель не выявлен, но этот вариант подтверждается фактом, что при введении лабораторным животным промывных вод кишечника происходит развитие заболевания, как у человека. К тому же эффективным лечением становится прием антибиотиков, которые направлены на подавление инфекционных возбудителей. Предположительными «виновниками» считают кореподобный вирус, бактерию псевдотуберкулеза.
2. Генетическая предрасположенность. Статистика указывает на взаимосвязь появления болезни Крона у кровных родственников. Это подтолкнуло исследователей к изучению ДНК носителей заболевания. Результаты показали мутации генома, имеющего определенный повтор аминокислот, который может быть передан по наследству.
3. Факторы иммунитета. Врачами были найдены признаки нарушения работы иммунной системы у пациентов с болезнью Крона. Она может характеризоваться как аутоиммунное заболевание (иммунитет распознает свои клетки в качестве чужеродных и атакует их).
4. Окружающая среда. Некоторые факторы способны провоцировать данное заболевание. Табачный дым, структурные элементы пищи, вредные вещества могут провоцировать аутоиммунный процесс, нарушать структуру кишечника.

Каждая из теорий имеет под собой логичное обоснование, но ни одна не была доказана тестами. Вероятность диагностировать болезнь Крона велика, если:

• обнаружены значительные изменения гормонального фона;
• патология диагностирована у кровного родственника;
• человек живет или проживал в странах Ближнего Востока;
• пациент курит;
• увеличились физические или эмоциональные нагрузки;
• ранее была перенесена коревая, псевдотуберкулезная инфекция.

Симптомы

Заболевание Крона по характеру симптомов в медицине разделяют на острое, подострое, хроническое. Каждый из видов имеет неспецифические проявления, но они помогают установить стадию развития патологии. Признаки болезни Крона по формам:

1. Острая. Болезнь имеет яркое начало: диарея (понос), растет температура тела, в нижнем правом сегменте живота появляется боль. Эти симптомы часто неверно принимаются за воспаление аппендицита, апоплексии яичника, что приводит к операции. Ошибку диагностики обнаруживают во время оперирования.
2. Подострая. Развивается истощение больного (снижается быстро вес), присутствует невыраженная диарея, схваткообразные боли любой локализации.

Чаще остальных встречается хроническая форма. Развитие симптомов происходит постепенно, медленно, что удерживает человека от обращения в клинику. Признаки данной формы следующие:

• несколько раза за день понос (не обязательно каждый день), при обострении состояния частота увеличивается до 6 раз;
• вздутие живота;
• в кале может присутствовать кровь;
• в разных отделах живота схваткообразные боли, которые усиливаются после еды, становятся слабее после испражнения;
• усталость, слабость;
• пропадает аппетит;
• температура поднимается до 38 градусов по Цельсию, при гнойных осложнениях этот показатель может быть выше;
• вокруг ануса могут образовываться мацерации кожи, развиваются трещины;
• постепенно теряется вес из-за плохого усвоения пищи в кишечном отделе.

Воспалительные заболевания кишечника порой имеет внекишечные проявления. Патологию характеризуют следующие симптомы этого вида:

• боль в глазах, области крестца, правом подреберье;
• снижение остроты зрения;
• пожелтение кожных покровов, склер;
• рост температуры, рвота;
• уменьшение подвижности, боль в крупных суставах;
• язвы в полости рта;
• узловатая эритема – на коже проявляется сыпь (гнойнички) или красные болезненные узелки, которые становятся затем фиолетовыми, потом бурыми и желтыми.

Стадии­

Течение болезни Крона имеет разный патогенез. По клинической классификации выделяют несколько стадий этого заболевания. Своевременное обнаружение, точная диагностика повышают шансы вылечить болезнь, избежать неприятных последствий. Выделяют следующие 4 стадии патологии:

1. Острый энтерит, который напоминает аппендицит в острой форме в терминальном отделе подвздошной кишки.
2. Хронический энтерит, приступы коликообразной боли, в стуле появляется кровь, слизь, что схоже с неспецифическим язвенным колитом.
3. Стенозирующий илеит. Сопровождается частичной/полной непроходимостью кишечника.
4. Илеиты, которые протекают с образованием внутренних, наружных свищей.

Диагностика болезни Крона

Из-за отсутствия точных данных касательно возбудителя заболевания проводить специальные тесты возможности нет. При подозрении на заболевание Крона в лабораторных анализах могут быть выявлены следующие отклонения:

• анемия;
• снижение уровня общего белка;
• анализ крови при болезни Крона покажет присутствие белка кальпротектина, который указывает на опухолевые, воспалительные патологии кишечника;
• воспаление (увеличение числа лейкоцитов при снижении количества лимфоцитов).

При выявлении данных отклонений могут быть назначены инструментальные исследования, которые помогут подтвердить заболевание. Болезнь Крона может быть обнаружена при помощи:

1. Колоноскопии. Исследование толстой кишки при помощи инструмента, который напоминает зонд. Камера, встроенная в трубку, передает изображение на экран, что помогает выявить патологию на поверхности слизистой оболочки и стенках кишечника. Рассматриваемый участок характеризуется язвенными дефектами, можно взять биопсию для изучения.
2. Гастродуоденоскопии. Метод исследования очень похож на описанный выше, но используется прибор для осмотра желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки.
3. Эндокапсульной колоноскопии. Человек глотает небольшую пилюлю с камерой, которая проходит через весь кишечник, делает снимки, которые потом изучают врачи. Плюс методики в том, что можно осмотреть отдел тонкого кишечника и весь пищеварительный тракт.
4. Компьютерной томографии. Помогает найти осложнения (инфильтрат, абсцесс).
5. Исследования кишечника контрастом. Человек пьет барий, который под действие рентгеновских лучей «подсвечивает» трещины на слизистой кишечника, сужения прохода.
6. УЗИ. Используется для выявления перитонита (жидкости в брюшной полости), это характерное осложнение болезни Крона.
7. МРТ с контрастом. В роли последнего выступает обычная вода, которую ввели в кишечник. Исследование помогает определить степень поражения, диагностировать свищевые ходы, увеличение лимфоузлов.
8. Электрогастроэнтерографии. Помогает исследовать моторную функцию кишечника.

Болезнь Крона – лечение

На ранних стадиях вылечить заболевание можно, но при переходе в хроническое состояние придется соблюдать диету, принимать медикаменты постоянно. Есть три метода, как лечить болезнь Крона, которые используются одновременно, чтобы добиться максимальной эффективности. Терапия во время беременности осложнена. Вылечить патологию помогут такие этапы:

1. терапия заболевания медикаментозными средствами;
2. симптоматическое лечение осложнений, что часто приводит к хирургическому вмешательству;
3. соблюдение диеты.

Медикаментозное­

Основное направление терапии заключается в приеме медикаментов. Лекарства от болезни Крона подбираются так, чтобы эффективно воздействовать на всех возможных возбудителей патологии. Это связано с невыясненной причиной появления заболевания. Используются следующие группы лекарств:

1. Антибиотики (Метронидазол, Ципрофлоксацин).
2. Витамин D.
3. Производные аминосалициловой кислоты (Месалазин, Сульфасалазин).
4. Иммуносупрессоры (Метилпреднизолон, Азатиоприн, Преднизолон, Метотрексат).
5. Антитела к фактору некроза опухолей (Адалимумаб, Инфликсимаб, Голимумаб).
6. Противодиарейные медикаменты (Имодиум, Лоперамид). Назначают при условии отсутствия в кале крови и негативного результата бактериологического исследования.
7. Пробиотики (Линекс, Бифиформ, Бифидум-бактерин).

Операции

Хирургическое лечение болезни Крона, как правило, применяется, если изменение образа жизни, диета и медикаментозная терапия не помогли. Больше 50% всех больных этим заболеванием переносят минимум 1 операцию по удалению части кишечника. Даже при таком агрессивном решении проблемы возможен риск рецидива болезни. По этой причине медики рекомендуют при возможности откладывать хирургическое вмешательство максимально долго. Это поможет сократить количество операций.

Народные средства

Лечить данное заболевание только народными способами нельзя. Их применяют в качестве параллельной помощи основному курсу лечения. Травы при болезни Крона помогают облегчить состояние больного, уменьшить боль, снять симптомы, которые проявляются периодически. Можно применять такие варианты народного лечения:

1. Сделайте сбор трав из тысячелистника, шалфея, ромашки (каждой травы по 5 г). Заварите его в стакане кипятка, поставьте на огонь и кипятите еще 5 минут. Затем 2 часа дайте средству настояться. Охладите и процедите настойку. Принимайте по 2 ст. л. каждые 2 часа.
2. Заварите в литре кипятка 20 грамм цветков ромашки. Настаивать следует 1 час. Не дожидаясь охлаждения, залейте средство в термос. Пейте лекарство теплым каждые 4 часа по 200 г.

Диета

Диетотерапия – важный этап лечения заболевание. Правильно составленное меню поможет человеку снизить болевые ощущения, упростить работу кишечнику. Питание при болезни Крона не должно включать острых блюд, грубой, слишком холодной или горячей еды. При составлении рациона придерживайтесь следующих рекомендаций:

Что можно есть	Что нельзя есть
Запеченные, отварные овощи.
Слизистые каши.	Консервы.
Сухарики, галетное печенье.	Жареные блюда.
Молоко, сметану, нежирный творог (немного).	Кислые соки, газированные напитки.
Вареные яйца.	Кофе, крепкий чай.
Тушеное или на пару мясо, рыбу.	Кондитерские изделья.
Компоты из некислых ягод, чаи.	Свежие овощи, фрукты.
Супы на втором бульоне овощные. Осложнения Симптоматика заболевания неспецифическая, что усложняет процесс своевременного диагностирования. Это приводит к возможным осложнениям. Длительное течение патологии может привести к таким проявлениям: Перфорация. Происходит вытекание содержимого кишечника в свободную полость брюшины из-за язвенных дефектов. Сопровождается осложнение перитонитом, что становится причиной для срочной операции Абсцесс, инфильтрат в брюшной полости. Патология становится последствием предыдущего осложнения болезни Крона. Кишечная непроходимость. Для этого заболевания данный признак является специфическим, часто появляется при поражении тонкой кишки. Просвет сужается и нарушает пассаж пищи (перистальтику). Токсическая дилатация. При этом осложнении происходит выраженное расширение кишки, которое возникает редко. Развитие данной патологии болезни Крона может быть вызвано колоноскопией, противодиарейными средствами. Редко случаются кишечные кровотечения. Частым осложнением становится парапроктит (вокруг прямой кишки воспаляется жировая клетчатка с гноем), анальные трещины, свищи. Узнайте подробнее о , симптомы и формы заболевания. Инвалидность при болезни Крона может быть поставлена только в некоторых случаях. Основанием при данной патологии становятся следующие условия: возникли осложнения; потеря трудоспособности из-за патологии; заболевание протекает тяжело даже при лечении; не удается подобрать терапию. Прогноз Смертность среди людей с данным заболеванием в 2 раза выше, чем у здорового населения. Человек, который страдает болезнью Крона, имеет больший шанс умереть по причине проведения хирургических операций и осложнений патологии. При соблюдении прописанного лечения рецидив может случиться 1 раз за 20 лет (в некоторых случаях чаще). Данное заболевание требует постоянного наблюдения за пациентом, чтобы вовремя корректировать терапию при необходимости. Прогноз для жизни отличается в зависимости от очага поражения и индивидуальных особенностей. Видео

Болезнь Крона (БК) – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся трансмуральным гранулематозным воспалением различных отделов желудочно–кишечного тракта.

Этиология БК до сих пор до конца не известна. Доказана генетическая предрасположенность БК. Риск развития БК в первом поколении родственников составляет около 10%. В качестве триггерных факторов рассматриваются различные микроорганизмы, в частности, вирус кори. Предполагается, что парамиксовирусы, присутствующие в слизистой оболочке кишечника, индуцируют иммунный ответ с гранулематозным васкулитом и мультифокальными инфарктами. Существуют данные о том, что вакцинация против кори повышает риск развития БК. В настоящее время доказана роль CARD15/NOD2 гена в предрасположенности к развитию БК. При этом показано, что активизация CARD15 происходит под воздействием компонентов бактериальной стенки. К другим факторам, способствующим развитию этого заболевания, относят также несовершенство слизистого барьера кишечника, диету, кишечное микроокружение. По современным представлениям в патогенезе заболевания основную роль играют аутоиммунные механизмы. Показано, что в слизистой оболочке кишечника значительно увеличено количество IgG–продуцирующих клеток, что отличает ВЗК от других заболеваний ЖКТ. Преобладание IgG–продуцирующих клеток в инфильтрате, окружающем язвы, свидетельствует о том, что IgG, выявляемый в эпителии крипт, синтезируется местно и носит специфический характер. Повышение синтеза IgG –антитела приводит к активизации вторичных факторов воспаления, синтезу цитокинов, что приводит к деструкции кишечной стенки. Приболезни Крона преобладает Th 1–тип ответа лимфоцитов, секретирующих такие провоспалительные цитокины, как IL–2 и IFN–g. Показано, что в слизистой оболочке кишечника снижен синтез естественнных ингибиторов ФНО–a. Гистологическая картина. Воспалительный процесс начинается в подслизистом слое и распространяется на все слои кишечной стенки. Вовлеченность всех слоев кишечной стенки является одним из основных микроскопических признаков БК. Другим специфическим гистологическим признаком является формирование эпителиоидных гранулем, состоящих из эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток типа Пирогова–Лангханса. Такие гранулемы встречаются в 40–60% случаев болезни Крона . На ранних стадиях развития заболевания характерны отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя. Присоединяющееся изъязвление эпителия сопровождается инфильтрацией нейтрофилами. Неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки также является закономерной при болезни Крона . Лимфоидные фолликулы нагнаиваются и изъязвляются. Язвы чаще бывают глубокие и узкие, обычно ориентированные вдоль или поперек оси кишки. Язвы могут проникать до субсерозного слоя и окружающей клетчатки, с формированием свищей и спаек с соседними органами. Клиника Болезнь Крона отличается от язвенного колита не только большим морфологическим, но и клиническим разнообразием. Клинические симптомы при болезни Крона широко варьируют в зависимости от локализации и протяженности поражения, стадии заболевания, наличия или отсутствия осложнений. Это затрудняет создание классификации, основанной на анализе клинической картины заболевания. Существующие классификации характеризуют, в основном, локализацию воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте, но не отражают многообразия клинического течения болезни Крона. Зарубежные специалисты чаще всего пользуются классификацией Bocus (1976), согласно которой выделяют семь форм болезни Крона: 1-я - еюнит, 2-я - илеит, 3-я - еюноилеит, 4-я - энтероколит, 5-я - гранулематозный колит, 6-я - поражение анальной области, 7-я - панрегиональное поражение кишечника с вовлечением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (желудка, двенадцатиперстной кишки).

Мы пользуемся в повседневной клинической практике классификацией, предложенной В. Д. Федоровым и М. X. Левитаном (1982). Она предусматривает выделение трех форм болезни Крона кишечника: энтерит, энтероколит и колит. В большинстве случаев эта классификация дает достаточное представление о заболевании, облегчает выбор метода лечения и оценку прогноза.

Изолированное поражение тонкой кишки наблюдается в 25-30% случаев болезни Крона, илеоколит - в 40-50 % и изолированное поражение толстой кишки - в 15-25%. Среди пациентов с болезнью Крона, у которых имеется поражение тонкой кишки, терминальный отрезок подвздошной кишки вовлечен в процесс приблизительно у 90%. Почти у двух третей пациентов с этой патологией отмечается в той или иной степени вовлечение в процесс толстой кишки. Несмотря на то что воспаление в прямой кишке выявляется при болезни Крона у 11-20% больных, аноректальные поражения (анальные трещины, свищи, абсцессы и т. д.) встречаются гораздо чаще - в 30-40% случаев. Редко при этом заболевании поражается пищевод, желудок и двенадцатиперстная кишка - всего у 3-5% больных.

При болезни Крона могут поражаться любые участки желудочно-кишечного тракта - от полости рта до ануса. Тем не менее в подавляющем большинстве случаев патология вначале возникает в подвздошной кишке и затем распространяется на другие отделы желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто поражается илеоцекальный отдел. Клиническая картина острых илеитов имеет большое сходство с острым аппендицитом, и поэтому больные обычно подвергаются лапаротомии. В клинической картине болезни Крона можно выделить местные и общие симптомы, а также внекишечные проявления заболевания.

Местные симптомы включают боль в животе, диарею, кровотечение и обусловлены поражением желудочно-кишечного тракта. В качестве местных осложнений болезни Крона рассматриваются анальные и перианальные поражения (свищи прямой кишки, абсцессы в параректальной клетчатке, анальные трещины), стриктуры различных отделов кишечника, инфильтраты и абсцессы в брюшной полости, наружные и внутренние свищи. К осложнениям, связанным с патологическим процессом в кишечнике, относят также токсическую дилатацию толстой кишки, перфорацию и массивное кишечное кровотечение. Осложнения болезни Крона в основном обусловлены трансмуральным характером поражения стенки кишки и анального канала.

Боль в животе является классическим симптомом при болезни Крона и встречается у 85-90% больных. Поскольку чаще всего воспаление при болезни Крона локализуется в терминальном отрезке подвздошной кишки, для этого заболевания характерна рецидивирующая боль в нижнем правом квадранте живота, причем она может симулировать картину острого аппендицита или непроходимости кишечника. В то же время у многих больных резкой боли может не быть, а основными проявлениями болезни являются ощущение дискомфорта, тяжести в животе, вздутия и умеренная по интенсивности схваткообразная боль, усиливающаяся при нарушении диеты.

Диарея наблюдается у 90% больных и обычно бывает менее тяжелой, чем при язвенном колите. При вовлечении в процесс только тонкой кишки частота стула колеблется от 2 до 5 раз в день, а в случаях энтероколитов - от 3 до 10 раз. Консистенция кала чаще кашицеобразная, чем жидкая. Однако даже у тех больных, у которых поражение ограничивается тонкой кишкой, стул может быть жидким или водянистым. Тяжелая диарея наблюдается у больных с распространенными поражениями, например при еюноилеитах.

Анальные и перианальные поражения характеризуются вялотекущими парапроктитами, многочисленными анальными трещинами и свищами. Перианальные поражения могут встречаться как изолированно, так и в сочетании с поражениями кишечника, особенно толстой кишки. Анальные трещины при болезни Крона отличаются вялым течением и медленной регенерацией. Обычно это широкие с подрытыми краями белесоватые язвы-трещины на фоне отечных, багрово-синюшных перианальных тканей. Свищи прямой кишки формируются в результате самопроизвольного или оперативного вскрытия перианальных или ишиоректальных абсцессов.

Осложнения. Кишечные кровотечения более характерны для язвенного колита, чем для болезни Крона. Источником кровотечений при болезни Крона являются глубокие язвы-трещины кишечной стенки на каком-либо ее участке. Массивные кишечные кровотечения, которые рассматриваются как осложнение заболевания, отмечаются у 1-2% больных. Обычно массивное кровотечение более характерно для поражения толстой кишки, однако описаны случаи повторных кровотечений из пораженных болезнью Крона пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. При наличии продолжающегося массивного кровотечения, не купирующегося гемотрансфузиями и другими гемостатическими средствами, желательно выполнить мезентериальную ангиографию для уточнения локализации источника кровотечения. При наличии мелены требуется исключить обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода вследствие портальной гипертензии, опухоли гастродуоденальной области. При локализации источника кровотечения в тонкой или толстой кишке необходимо проводить дифференциальный диагноз с язвенным колитом, ишемическим колитом, ангиодисплазиями, раком, геморроем.

Перфорация в свободную брюшную полость - также более характерное осложнение для язвенного колита, чем болезни Крона. Симптомы острого живота бывают, как правило, смазаны гормональной терапией. Наличие свободного газа в брюшной полости на обзорной рентгенограмме определяется не всегда. Диагноз окончательно подтверждается немедленной лапаротомией. Большинство перфораций располагается на стороне, противоположной брыжеечному краю кишки.

Токсическая дилатация при болезни Крона наблюдается крайне редко. Как правило, ее развитие провоцируется приемом антидиарейных препаратов, ирриго- или колоноскопией, инфекцией или связано с поздней диагностикой заболевания.

Инфильтраты и абсцессы в брюшной полости нередко наблюдаются при болезни Крона с преимущественной локализацией процесса в правой подвздошной области. Высокая частота данного осложнения диктует необходимость вносить болезнь Крона в дифференциально-диагностический ряд наряду с аппендикулярным инфильтратом, раком и туберкулезом при правосторонней локализации, раком и дивертикулитом при левостороннем расположении. Даже обнаружение абсцедирования и развития внутрикишечных и наружных свищей, подтвержденное рентгенологически, не всегда позволяет высказаться в пользу того или иного заболевания. В большинстве случаев правильный диагноз удается установить лишь при эндоскопическом или рентгеноэндоскопическом исследовании, обнаруживающем характерные для гранулематозного колита изменения слизистой оболочки толстой и тонкой кишок. Значительные трудности возникают при сочетании инфильтрата со стриктурами, расположенными дистальнее инфильтрата и делающими невозможным дальнейшее проведение эндоскопа. Но и в этих случаях нельзя пренебрегать колоноскопией, поскольку визуально в области сужения удается обнаружить афтоподобные или другие изъязвления и псевдополипы, свидетельствующие о болезни Крона, а также провести гистологическое исследование биоптата. В ряде случаев единственно доступным методом диагностики является пассаж бария по кишечнику. Что касается так называемой диагностической лапаротомии при недифференцированных инфильтратах, то именно это вмешательство является основной причиной развития наружных кишечных свищей и, как свидетельствует наш опыт, ее удается избежать при настойчивом, иногда повторном рентгенологическом и эндоскопическом исследовании. Дифференцировать воспалительный инфильтрат от истинного абсцесса не всегда возможно. Появление флюктуации достоверно указывает на распад тканей, однако этот симптом развивается после распространения абсцесса на брюшную стенку. В известной мере высокая лихорадка и лейкоцитоз позволяют предполагать абсцедирование, а обнаружение пузырьков воздуха в области инфильтрата на рентгенограмме окончательно верифицирует диагноз.

Кишечная непроходимость - патогномоничный признак болезни Крона, особенно при локализации изменений в тонкой кишке. Воспаление кишечной стенки, отек, спазм, а в последующем и рубцовые изменения в кишке ведут к сужению просвета и нарушению пассажа кишечного содержимого. Развития полной тонко- или толстокишечной непроходимости, как правило, не наблюдается, что позволяет выбрать выжидательную тактику ведения обструкции при болезни Крона.

Общие симптомы при болезни Крона возникают вследствие воспалительного процесса в кишечнике или иммунопатологических реакций. К ним относятся лихорадка, общая слабость, уменьшение массы тела.

Повышение температуры тела относится к основным проявлениям болезни Крона и регистрируется при обострении заболевания у трети больных. Лихорадка обычно связана с наличием гнойных процессов (свищи, инфильтраты, абсцессы) или системными осложнениями токсико-аллергического характера.

Уменьшение массы тела при болезни Крона, так же как при язвенном колите, связано с недостаточным поступлением питательных веществ из-за отсутствия аппетита и боли в животе, нарушением процесса их всасывания и усилением катаболизма. Основные нарушения обмена веществ включают анемию, стеаторею, гипопротеинемию, авитаминоз, гипокальциемию, гипомагниемию и дефицит других микроэлементов.

Поражение тонкой кишки приводит к развитию синдрома мальабсорбции, иногда доминирующего в клинической картине болезни Крона. Нарушение всасывания желчных солей в результате воспаления или резекции сегмента тонкой кишки приводит к изменениям в пуле желчных кислот и формированию холестериновых конкрементов в желчном пузыре. Желчные камни обнаруживаются у 15-30 % больных с локализацией процесса в тонкой кишке. Стеаторея может способствовать повышенной кишечной абсорбции оксалатов и приводить к образованию оксалатных конкрементов в почках. Они выявляются у 5-10 % пациентов с болезнью Крона тонкой кишки.

Нарушение всасывания витамина D и дефицит кальция могут способствовать развитию остеопороза и остеомаляции.

Внекишечные проявления при болезни Крона аналогичны таковым при язвенном колите. Атака болезни может сопровождаться развитием острой артропатии, сакроилеита, эписклерита и переднего увеита, узловатой эритемы, гангренозной пиодермии. У 10 % больных в активной стадии заболевания в полости рта выявляются афтозные язвы.

Внекишечные проявления БК включают в себя: поражение глаз (кератит, увеит, конъюнктивит, эписклерит); изменения слизистой оболочки рта (афтозный стоматит); поражение кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия); суставные проявления (артралгии, артрит, анкилозирующий спондилоартрит) составляют 12%. Артрит напоминает по клинике ревматоидный, с характерными симптомами симметричного поражения суставов и утренней скованностью; обструктивный гидронефроз, чаще правосторонний. Ретроперитонеальное распространение воспалительного процесса в кишке (ее дистальной части) может способствовать сдавлению мочеточников; нефролитиаз; склерозирующий холангит; реактивный гепатит. Амилоидоз различных органов обнаруживается у 1–4% больных болезнью Крона. Для оценки активности болезни используют индекс Беста. Показатели определяются на основании обследования и умножаются на коэффициент значимости, затем суммируются. Индекс активности БК (ИАБК) по Бесту 1. Частота неоформленного (жидкого или кашицеобразного) стула за последнюю неделю х 2 2. Боли в животе (по интенсивности) (сумма баллов за неделю) х 5 0 – нет 1 – легкая 3 – умеренная 4 – сильная 3. Общее самочувствие х 7 0 – в целом хорошо 1 – несколько ниже нормы 2 – плохо 3 – очень плохо 4 – ужасно 4. Другие симптомы, связанные с болезнью Крона: Ирит, увеит Узловатая эритема, гангренозная пиодермия, афтозный стоматит Артралгии, артриты Анальные трещины, свищи, абсцессы Другие свищи Температура выше 37,5°С в течение последней недели Число пунктов х 20 5. Симптоматическое лечение диареи (применение симптоматических антидиарейных средств). Если да, то 1 х 30 6. Резистентность стенки живота: 0 – нет; 2 – неясная; 5 – четко выраженная х 10 7. Гематокрит (Hct): женщины 42 минус Hct х 6 мужчины 47 минус Hct х 6 8. Масса тела 1– масса тела/нормальная масса тела х 100 Оценка: ИАБК <150; неактивное течение заболевания ИАБК > 150; активное течение заболевания Диагностика

Лабораторные данные:

Общий анализ крови: увеличение СОЭ, признаки анемии, нейтрофильный лейкоцитоз.

Общий анализ мочи: возможна протеинурия.

БАК: уменьшение содержания альбумина, увеличение альфа2- и гаммаглобулина, фибрина, серомукоида.

Инструментальные исследования:

Ректороманоскопия: минимальная степень активности характеризуется гиперемией слизистой оболочки, отеком с сохранением складчатости, отсутствием сосудистого рисунка и незначительной контактной кровоточивостью петехиального характера. Умеренная степень активности воспаления сопровождается гиперемией, значительной отечностью, приводящей к ликвидации типичных складок слизистой оболочки, зернистостью. Сосудистый рисунок отсутствует, обнаруживаются множественные эрозии. При выраженной активности воспалительного процесса типичны скопления гнойно-кровянистого содержимого в просвете кишки, зияние ее просвета, массивные гнойные и некротические налеты, множественные воспалительные полипы.

Колоноскопия проводится только после стихания острых явлений. Признаки болезни те же, что при ректороманоскопии, но на протяжении всего или большей части толстого кишечника.

Рентгенологическое исследование: выявляются участки неравномерного заполнения контрастной массой кишки и стриктуры, проникновение контраста за пределы контура кишки (спикулы) и заполнение им различных свищевых ходов, чередование непораженных участков кишки с сохраненными гаустрами и пораженных.

Программа обследования:

Пальцевое исследование прямой кишки.

Общий анализ крови, мочи, кала. Копроцитограмма. Исследование кала на скрытую кровь.

БАК: общий белок и белковые фракции, трансаминазы, альдолаза, серомукоид, фибрин, глюкоза, кальций, натрий, калий, хлор, железо, протромбин.

Ректороманоскопия.

Колоноскопия и ирригоскопия (после стихания острых явлений). Биопсия слизистой оболочки толстой кишки.

Диагноз болезни Крона основывается на клинических данных и данных обязательных обследований, включающих рентгенологическое, эндоскопическое и гистологическое исследования. В ряде случаев БК приходится дифференцировать с кишечными инфекциями, которые могут вызвать сходную с БК клиническую (диарея, лихорадка, потеря в весе, а также наличие внекишечных проявлений, таких как узловатая эритема, артриты), эндоскопическую (проявления колита) и гистологическую картину (отек слизистой, крипт абсцессы, крипт язвы). При БК часто обнаруживаются антитела к патогенным штаммам E.coli, однако это связано, скорее, с развитием суперинфекции. Рекомендуется проводить серологические исследования на антитела к иерсиниям, сальмонеллам, шигеллам, Campilobacter jejuni/coli, Entamoeba histolytica. Важно помнить, что при БК возможно суперинфицирование, особенно на фоне проводимой иммуносупрессивной терапии.Следует обратить внимание на частое обнаружение лимфоидной гиперплазии терминального отдела подвздошной кишки как варианта нормы. Основные сложности возникают при дифференцировании БК и язвенного колита (табл. 1).

Дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника

Клинический симптом	Заболевание
	Неспецифический язвенный колит	Болезнь Крона
Стул с кровью
Боли в животе
		Отсутствуют
Объём стула	Умеренный	Избыточный
Поражение прямой кишки	Всегда выражено
Перианальные поражения
Рецидивы после операции

В последние годы за рубежом предлагается программа диагностики, основанная на исследованиях специфических маркеров воспалительных заболеваний толстой кишки. Наличие антинейтрофильных цитоплазматических антител (рANCA) характерно для язвенного колита, антител к грибам Saccharomyces cerevisiae (ASCA) – для болезни Крона Лечение Поскольку этиология БК остается неизвестной, лечение болезни основано на неспецифической противовоспалительной терапии. При низкой активности заболевания и для поддержания ремиссии применяют сульфасалазин и препараты 5–АСК. Сульфасалазин обладает рядом побочных эффектов, связаных с входящим в его состав сульфапиридином, поэтому предпочтительнее использовать препараты, содержащие только 5–аминосалициловую кислоту (Салофальк и др.). Они обладают лучшей переносимостью, а наличие специальной рН–зависимой растворимой капсулы позволяет использовать их для лечения не только колита, но и илеита при болезни Крона. При дистальном колите Салофальк можно применять местно через прямую кишку в виде свечей или клизм. У больных болезнью Крона с поражением терминального отдела подвздошной кишки при относительно легком течении возможна монотерапия препаратами 5–АСК. При тяжелых и распространенных формах заболевания терапию аминосалицилатами следует дополнять назначением кортикостероидов. У пациентов, имеющих длительный анамнез заболевания с продолжительной кортикостероидной терапией при предыдущих обострениях, лечение 5–АСК неэффективно. Глюкокортикоиды. До настоящего времени кортикостероидная терапия является наиболее эффективным методом лечения острых форм этого заболевания. Глюкокортикоиды эффективны при любой локализации процесса. Преднизолон назначают в стандартной дозе 1–2 мг/кг в сутки с постепенным уменьшением и отменой в течение 3–4 месяцев. Как известно, при длительном употреблении глюкокортикоидов возникают такие побочные эффекты, как диабет, гипертензия, остеопороз и повышенная восприимчивость к инфекциям, а также косметические дефекты. В настоящее время широко используется топический кортикостероид – будесонид (Буденофальк). Будесонид обладает в пять раз большей активностью, чем преднизолон, а 90% всосавшегося будесонида быстро инактивируется в печени, благодаря чему побочные глюкокортикоидные эффекты сводятся к минимуму. По сравнению с традиционными глюкокортикостероидами (ГКС) системного действия (гидрокортизон, преднизолон) будесонид обладает очень высокой степенью сродства к специфическим рецепторам ГКС, благодаря чему оказывает целенаправленное местное действие. Обладает противовоспалительным, антиаллергическим и противоотечным действием. Механизм действия основан на уменьшении выделения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и макрофагов, перераспределении и подавлении миграции воспалительных клеток и мембраностабилизирующем действии. Специфичность механизма действия препарата связана с индукцией ряда протеинов, которые влияют на метаболизм арахидоновой кислоты (ингибируя фосфолипазу A) и предупреждают таким способом образование медиаторов воспаления (лейкотриенов и простагландинов). Доза будесонида – для перорального применения 9 мг в сутки, для поддерживающей терапии 3 и 6 мг через день. Можно использовать будесонид в клизмах. В индукции ремиссии будесонид лишь на 13% менее эффективен, чем системные кортикостероиды, при этом не вызывает характерных для стероидов побочных эффектов. Исследования показали, что применение будесонида, как и других кортикостероидов, в качестве поддерживающей терапии во время ремиссии удлиняет ремиссию, но не предотвращает появление рецидива. В случае если длительная кортикостероидная терапия не приводит к ремиссии или в случае возникновения резистентности или непереносимости, в терапии используют иммуносупрессанты. Механизм их действия включает супрессию функции лимфоцитов, преимущественно Т–клеток. При БК используют азатиоприн или его метаболит 6–меркаптопурин. Суточная доза составляет 1–2 мг /кг. У детей поддерживающая доза назначается в течение 2 лет после последнего рецидива. Другими иммуносупрессивными препаратами, использующимися при стероидной резистентности являются циклоспорин, метотрексат. В случае развития бактериальных инфекций применяют антибактериальные препараты (ципрофлоксацин, метронидазол). В последние несколько лет при неэффективности препаратов 5–АСК и глюкокортикоидов с успехом применяют препараты, содержащие антитела к ФНО–a. Продолжаются исследование с использованием в лечении ИЛ–10, ИЛ–11, рекомбинантных гуманизированных антител к а4–интегрину, антиCD3 моноклональных антител. Однако все эти методы остаются пока на стадии клинических исследований. При отсутствии эффекта от консервативного лечения, а также при возникновении осложнений проводится хирургическое лечение. По данным зарубежных авторов, около 50% детей в течение 5 лет после установления диагноза подвергаются хирургическому вмешательству по поводу свищей, абсцессов или отсутствия эффекта от консервативной терапии.

Болезнь Крона это неспецифическое воспалительное за­болевание желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии, имеющее рецидивирующее течение и поражающее чаще всего дистальный отдел под­вздошной кишки. Это заболевание имеет целый ряд других названий - терми­нальный илеит, регионарный энтерит, стенозирующий энтерит, сегментар­ный илеит, гранулематозный энтероколит, кишечная флегмона, и может поражать любой отдел ЖКТ - от полости рта до прямой кишки. По данным различных авторов у 40 % больных поражается только тер­минальный отдел подвздошной кишки, у 40 % - подвздошная кишка в сочета­нии с другими участками желудочно-кишечного тракта и у 20 % - другие уча­стки пищеварительного тракта. Все пациенты с болезнью Крона могут обратиться за помощью в специальную общественную организацию, сайт которой находится .

Этиология и патогенез. Причина болезни Крона до настоящего времени не­известна. В качестве возможных причинных факторов предполагают многие патологические состояния и воздействия.

Инфекция. Большинство авторов придают большое значение перенесен­ной дизентерии, наличию у больного в анамнезе острого или хронического тон­зиллита, фурункулеза и др. Несмотря на то, что поиски специфического возбудителя не дали положительных результатов, ряд авторов высказывает мнение о возможности возникновения заболевания под воздействием неизвестных бактерий и вирусов.

Факторы. При болезни Крона в ряде случаев наблюдается к пищевым продуктам, особенно к молоку.

Аутоиммунные механизмы. Несмотря на успех терапии иммунодепрессантами, иммунологические исследования дали противоречивые результаты. Эпителий подвздошной кишки при болезни Крона содержит антиген, сходный с таковым при , однако специфических ан­тител к этому антигену обнаружить не удалось.

Недостаточность баугиниевой заслонки приводит к развитию в тонкой кишке гнилостного процесса и воспаления.

Конституциональный и генетический факторы, поскольку имеются на­блюдения, когда в течение нескольких поколений прослеживается заболевае­мость в одной семье, что подтверждает эту теорию.

Воздействие указанных факторов приводит к поражению лимфатической систе­мы кишечника. Вначале возникает облитерирующий лимфангит подслизистого слоя. Это приводит к лимфатическому , воспалительной инфильтрации ки­шечной стенки, образованию эрозий и изъязвлений слизистой оболочки.

Классификация. В зависимости от локализации процесса различают: 1 - сегментарный илеит; 2 - сегментарный колит; 3 - сегментарный илеоколит; 4 - сегментарный еюнит; 5 - сегментарный еюноилеит и дистальную фор­му, при которой поражается только прямая кишка.

По клиническому течению Crohn различал четыре стадии:

1 - острый энтерит, напоминающий острый с локализацией в терминальном отделе подвздошной кишки;

2 - вторая стадия - хронический энтерит с приступами коликообразных бо­лей и появлением в стуле крови и слизи, напоминает неспецифический язвен­ный колит;

3 - стенозирующие илеиты, сопровождающиеся частичной или полной не­проходимостью кишечника;

4 - илеиты, протекающие с образованием наружных и внутренних свищей.

Клиническая картина. В большинстве случаев болезнь Крона начинается в возрасте 20-40 лет. Мужчины болеют болезнью Крона чаще, чем женщины. При остром те­чении внезапно появляется резкая абдоминальная с тош­нотой, рвотой и задержкой стула, напоминая острый аппендици­т. В других случаях боль носит приступообразный нарастающий характер, появляется после еды, сопровождается жидким стулом, иногда с примесью крови. После дефекации боль стихает. Температура может достигать 39- 40 С, лейкоцитоз до 20 х 109/л, со сдвигом влево, лимфопенией, эозинофилией. При объективном исследовании живот умеренно вздут, чаще в правой подвздошной области. Здесь же определяется урчание и видимая пе­ристальтика кишечника. При пальцевом исследовании прямой кишки на пальце иногда обнаруживаются следы крови.

Точный диагноз болезни Крона обычно устанавливается после , при которой обнаруживается неизмененный или мало измененный червеобразный отро­сток, а в подвздошной кишке определяют воспаленный утолщенный участок с увеличенными брыжеечными лимфоузлами. Острый процесс в кишечнике мо­жет подвергнуться регрессии, а при его распространении на всю стенку кишки осложниться перфорацией.

При хронической форме заболевание начинается постепенно, и в боль­шинстве случаев проходит более 1 года, прежде чем устанавливается диаг­ноз. Основными жалобами больных с регионарным энтеритом являются: боль, чаще в правой половине живота, похудание, поносы, лихорадка, резкая слабость.

Наиболее частое осложнение болезни Крона - образование свищей. Среди внутренних свищей чаще встречаются илеоилеальные свищи, реже тонкокишечно-толстокишечные свищи. Наиболее редкие свищи - влагалищно- и пузырнокишечные.

Особое практическое значение при болезни Крона имеет частое поражение области заднего прохода в виде свищей, абсцессов, трещин. Нередко наблюдаются также поражения и других органов, кроме желудочно-кишечного тракта. К ним относится: увеит, афтозные язвы языка, узловая эритема, артрит, анкилозирующий спондилез, поражение печени. У ряда больных внекишечные проявления болезни Крона могут быть ведущими.

К редким осложнениям болезни Крона относится также перфорация пора­женного участка кишки. В отличие от прободной язвы желудка или двена­дцатиперстной кишки перфорации при болезни Крона характеризуются стер­той клинической картиной, из-за пониженной резистентности брюшины.

Воспалительный процесс в кишке может осложняться стенозом, когда про­свет кишки суживается до 0,3-0,5 см в диаметре, вызывая частичную или пол­ную кишечную непроходимость.

Болезнь Крона толстой кишки весьма сложно отличить от неспецифического язвенного колита. Дифференциальная диагностика этих двух заболеваний основывается на характерных морфологических признаках. При язвенном колите первично поражается слизистая оболочка, а затем в процесс вовлекается подслизистая и мышечная оболочки. При болезни Крона поражается сразу вся ки­шечная стенка.

Больных острым регионарным энтеритом, распознаваемым во время , предпринятой по поводу предполагавшегося острого аппен­дицита, обычно лечат консервативно. В брыжейку вводят с но­вокаином. Резекция пораженного участка противопоказана в связи со склонно­стью к образованию свищей с высокой летальностью.

В начальный период изучения болезни Крона методом выбора в лечении хронической формы регионарного энтерита считалось хирургическое вмеша­тельство. Операцию выполняют только при осложнениях и неэффективности консервативного лечения, которое заключает­ся в постельном режиме, диетотерапии и медикаментозном лечении.

Медикаментозное лечение болезни Крона включает применение витаминотера­пии, антибактериальной, иммунодепрессантной и симптоматической терапии. Антибиотики обычно применяют для профилактики гнойных осложнений и на протяжении не более 7 суток, но более эффективны сульфаниламидные пре­параты типа салазосульфосалазина или салазопирина, которые назначают по 6-8 г в сутки. В настоящее время доказана целесообразность эндолимфатического введения антибиотиков через паховые лимфатические узлы.

Кортикостероиды обычно вызывают быструю ремиссию и регрессию симп­томов во время острой фазы заболевания. Несмотря на клиническое улучше­ние, рентгенологическая симптоматика и патоморфологические изменения в подвздошной кишке остаются без изменений.

В связи с признанием аутоиммунных механизмов в патогенезе болезни Кро­на для лечения этого заболевания стали применять иммунодепрессанты (азатиоприн, пуринетол) в течение нескольких месяцев.

Показаниями к хирургическому лечению болезни Крона являются: наружные и внутренние свищи, стеноз кишечника, рецидивирующие кровотечения, пер­форация, неэффективность консервативного лечения при активном течении заболевания с резко выраженной симптоматикой в виде диареи, пальпируе­мого воспалительного инфильтрата в брюшной полости, прогрессирующей , гипопротеинемии. Ряд считает показанием к операции экстраинтестинальные проявления болезни Крона - поражение кожи, глаз, суставов. Почти любое осложнение болезни Крона является аргументом в пользу хирургического лечения.

При оперативном лечении болезни Крона, ее хронической формы применя­ют 2 вида оперативных вмешательств - резекцию пораженного участка кишки в пределах здоровых тканей (обычно это резекция подвздошной кишки с последу­ющей илеоколостомией) и выключение пораженного участка кишки с помощью илеотрансверзоанастомоза, однако опубликованные в последнее время резуль­таты лечения показали более высокий процент рецидивов после операции вы­ключения (40-45 %).

Поэтому методом выбора в настоящее время считают резекцию пораженного участка в пределах здоровых тканей, отступя 30-50 см от уровня поражения, с обязательным удалением лимфоузлов, как при раке, так как полагают, что ос­тавление мезентериальных лимфоузлов может явиться причиной рецидива за­болевания.

Колоректальные формы болезни Крона лечатся более эффективно при отключенном каловом потоке. В случае безуспешности лечения показана ре­зекция пораженной части кишки.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Болезнь Крона - хроническое рецидивирующее сегментарное воспалительное поражение желудочно-кишечного тракта неясной этиологии с развитием местных и системных осложнений.

КОД ПО МКБ-10
К50. Болезнь Крона (регионарный энтерит).

Этиология и патогенез

В настоящее время нет единого взгляда на этиологию воспалительных заболеваний кишечника. Возможно, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (НЯК) не две самостоятельные нозологические формы, относящиеся к группе воспалительных заболеваний кишечника, а различные клинико-морфологические варианты одного и того же заболевания. Большинство специалистов считают, что развитие НЯК и болезни Крона обусловлено различными этиологическими факторами, которые при воздействии на организм человека «запускают» одни и те же универсальные патогенетические механизмы аутоиммунного воспаления.

Основным этиологическим фактором при болезни Крона сторонники инфекционной теории считают Mycobacterium paratuberculosis и вирус кори. Общность клинической картины болезни Крона и туберкулёза кишечника, а также наличие гранулём не исключают туберкулёзную этиологию этого заболевания. Вместе с тем отсутствие микобактерий туберкулёза в гранулёмах, неудачные опыты заражения морских свинок, отрицательная проба Манту и безуспешные попытки противотуберкулёзного лечения свидетельствуют о нетуберкулёзной природе болезни Крона.

Сторонники вирусной этиологии болезни Крона считают, что вирус кори способен вызывать сосудистые нарушения в стенке кишечника, которые определяют своеобразие клинической картины болезни. Однако с помощью современных вирусологических исследований при болезни Крона не удаётся обнаружить вирус кори в тканях кишечника. Один из аргументов в пользу инфекционной этиологии болезни Крона - положительный эффект от лечения антибиотиками. Тем не менее в настоящее время ясно, что для развития у пациента хронического воспаления, характерного для болезни Крона, необходима генетическая предрасположенность, обусловливающая развитие дефектов иммунной системы кишечника .

Патоморфология

Макроскопические изменения при болезни Крона любой локализации имеют общий характер. При поражении толстой кишки её длина изменяется не так заметно, как при НЯК. Диаметр её не увеличен, а на отдельных участках можно обнаружить сужение кишки. Серозная оболочка неравномерно полнокровная, местами мутноватая, изредка в ней можно обнаружить мелкие округлые бугорки (гранулёмы). В участках поражения локализуются глубокие узкие язвы с ровными краями, напоминающие ножевые порезы.

Язвы обычно ориентированы вдоль или поперёк оси кишки, имеют ровные неподрытые края, а сохранившиеся между ними участки отёчной слизистой оболочки придают поверхности кишки сходство с булыжной мостовой. Отмечают сегментарное поражение толстой кишки с сужением просвета протяжённостью 5-15 см («чемоданная ручка»); выше и ниже этой зоны стенка кишки не изменена. Иногда суженные участки имеют большую протяжённость и утолщённую стенку, что придаёт им сходство со шлангом; часто они располагаются в тонкой кишке. Характерно наличие нескольких участков поражения, разделённых неизменённой слизистой оболочкой . В табл. 66-1 приведены дифференциально-диагностические признаки макроскопических изменений, характерных для болезни Крона и НЯК.

Таблица 66-1. Макроскопические отличия болезни Крона и неспецифического язвенного колита

	Болезнь Крона
Непрерывное поражение	Поражение может прерываться
Всегда поражена прямая кишка	Прямая кишка поражена в 50% случаев
Анальные поражения в 25%	Анальные поражения в 75%
Тонкая кишка поражена в 10%	Тонкая кишка поражена в 30%
Крупные и мелкие язвы, щелевидных язв нет	Язвы щелевидные, образуют «булыжную мостовую»
Полнокровие сосудов	Полнокровие сосудов не характерно
Серозная оболочка не изменена	Серозит, спайки
Кишка укорочена, стриктуры встречаются редко	Встречаются фиброзные стриктуры, укорочение непостоянно
Свищи отсутствуют	Кишечные или кожные свищи в 10% случаев
Воспалительные полипы встречаются часто	Воспалительные полипы встречаются редко
Малигнизация при хроническом течении	Малигнизация встречается редко

Микроскопически болезнь Крона характеризуется распространением воспалительного инфильтрата на все слои кишечной стенки (трансмуральный характер воспаления). При этом в большинстве случаев сохраняется архитектоника крипт и обычное количество бокаловидных клеток. Однако в слизистой оболочке края язв строение крипт нарушается, и бокаловидные клетки почти полностью исчезают, что придаёт этим изменениям сходство с таковыми при НЯК (табл. 66-2).

Таблица 66-2. Микроскопические изменения в стенке толстой кишки при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона

Неспецифический язвенный колит	Болезнь Крона
Воспалительная инфильтрация преимущественно в слизистой оболочке и подслизистой основе	Трансмуральная воспалительная инфильтрация
Часто значительное полнокровие, небольшой отёк	Полнокровие нерезкое, отёк выраженный
Очаговая лимфоидная гиперплазия в слизистой оболочке и поверхностных отделах подслизистой основы	Лимфоидная гиперплазия во всех слоях
Часто встречаются крипт-абсцессы	Крипт-абсцессы встречаются реже
Секреция слизи значительно нарушена	Секреция слизи нарушена незначительно
Метаплазия панетовских клеток встречается часто	Метаплазия панетовских клеток встречается редко
Саркоидные гранулёмы отсутствуют	Саркоидные гранулёмы обнаруживают в 70- 80% случаев
Щелевидные язвы отсутствуют	Щелевидные язвы характерны
Дисплазия эпителия встречается только при хроническом течении заболевания	Дисплазию эпителия обнаруживают редко

Другой характерный признак воспаления при болезни Крона - неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки кишки . В инфильтрате преобладают лимфоциты, в меньшем количестве находят плазматические клетки; эозинофилы и сегментоядерные лейкоциты единичные. Для болезни Крона характерно наличие гранулём, но при микроскопическом исследовании их обнаруживают редко. Они напоминают гранулёмы при саркоидозе, поэтому их называют саркоидными. Типичные гранулёмы располагаются изолированно и не образуют крупных конгломератов. Они состоят из эпителиоидных и гигантских клеток типа Пирогова-Лангханса, окружённых поясом из лимфоцитов, не имеют чётких границ и вокруг них не образуется фиброзный ободок, характерный для саркоидоза. В отличие от туберкулёзных гранулём в них нет зоны творожистого некроза.

Особенности течения

При болезни Крона могут поражаться любые участки желудочно-кишечного тракта: от полости рта до анального отверстия. В подавляющем большинстве случаев болезнь Крона сначала возникает в подвздошной кишке, а затем распространяется на другие отделы желудочно-кишечного тракта. Чаще поражается илеоцекальный отдел. Клиническая картина острых илеитов сходна с острым аппендицитом и поэтому больным проводят лапаротомию.

Изолированное поражение тонкой кишки наблюдают в 25-30% случаев болезни Крона, илеоколит - в 40-50%, изолированное поражение толстой кишки - у 15-25% больных.

Среди больных с болезнью Крона с поражением тонкой кишки терминальный отрезок подвздошной кишки вовлечён в процесс почти у 90% . Почти у 2/3 больных с болезнью Крона поражена толстая кишка. Несмотря на то что воспаление в прямой кишке при болезни Крона обнаруживают у 11-20% пациентов, аноректальные поражения (анальные трещины, свищи, абсцессы) встречаются гораздо чаще - в 30-40% случаев. При болезни Крона пищевод, желудок и двенадцатиперстная кишка поражаются редко (3-5% больных).

Эпидемиология

В последнее время в экономически развитых странах отмечают рост заболеваемости болезнью Крона и НЯК. Распространённость воспалительных заболеваний кишечника составляет в среднем 80 случаев на 100 тыс. человек. Первичная заболеваемость болезнью Крона составляет 2-4 случая на 100 тыс. человек в год, распространённость - 30-50 случаев на 100 тыс. человек.

Классификация

По локализации и протяжённости поражения:

• энтерит;
• энтероколит;
• колит.

По тяжести обострений болезни Крона:

• лёгкая;
• среднетяжёлая;
• тяжёлая.

Осложнения:

• кишечная непроходимость;
• инфильтраты и абсцессы брюшной полости;
• кишечные свищи (наружные и внутренние);
• перфорация в свободную брюшную полость;
• кишечное кровотечение;
• токсический мегаколон.

Тяжесть обострения болезни Крона оценивают в соответствии с критериями активности, предложенными в 1976 г. W.R. Best (табл. 66-3).

Таблица 66-3. Схема определения индекса активности болезни Крона

Признак	Кратность
Частота жидкого или разжиженного стула (каждый день в течение недели)	х2
Боль в животе (0 - отсутствует, 1 или 2 - незначительная, 3 - сильная)	х5
Общее самочувствие (0 - хорошее, 1, 2 или 3 - незначительное или умеренное ухудшение, 4 - плохое)	х7
Количество осложнений: артралгия или артрит; ирит или увеит; узловатая эритема, гангренозная пиодермия, или афтозный стоматит; анальная трещина, свищ, или абсцесс; другие свищи	х20
Число дней с повышенной температурой (>37,8 °С) в течение предшествующей недели	х20
Использование опиатов для купирования диареи (0 - не применяют, 1 - применяют)	х30
Образование в брюшной полости инфильтрата (0 - нет, 2 - сомнительно, 5 - определяется)	х10
Отклонение гематокрита от нормы (мужчины - 47%, женщины - 42%)	х6
Процент отклонения от начальной массы тела (больше или меньше)	х1

Лёгкая форма болезни Крона соответствует 150-300 баллам, среднетяжёлая - 301-450 и тяжёлая - более 450 баллов. При клинической ремиссии заболевания индекс активности составляет менее 150 баллов.

Болезнь Крона относят (вместе с неспецифическим язвенным колитом) к группе хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии. Синонимами этого названия являются "региональный", "стенозирующий", "сегментарный" энтерит (колит), "терминальный илеит".

Заболеваемость болезнью Крона за последние 50 лет возросла в 4-6 раз и составляет 4-6 на 100 000 населения, а распространенность - около 70-75 на 100 000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 15-35 лет, причем одинаково часто заболевают и мужчины, и женщины. Средний возраст умерших - 38 лет.

Этиология и патогенез. Причина болезни Крона окончательно не выяснена. Предполагают, что это полиэтиологическое заболевание с монопатогенетическим механизмом развития. В качестве вероятных этиологических факторов указывают на следующие:

а) инфекционный (микобактерии туберкулеза, псевдомоны, вирус кори);

б) аллергический (пищевая аллергия на молочный белок, гидратирован- ные жиры, вкусовые добавки, дисахариды);

в) курение (увеличивает вероятность заболевания в 4 раза);

г) генетический (дефект в 16-й хромосоме, по-видимому, объясняет случаи заболевания у родственников первой степени родства, характеризующиеся идентичной локализацией и вариантом клинического течения болезни).

Болезнь Крона может быть отнесена к категории заболеваний, в патогенезе которых реализуется аутоиммунный механизм:

связь с определенными HLA-антигенами (в России установлена положительная ассоциация с антигенами A3 и В14, а также отрицательная ассоциация с антигеном Aw 19);

лимфоплазматическая инфильтрация в очаге поражения (патогномоничным морфологическим признаком болезни Крона считают эпителиоидную гранулему, поражающую все слои стенки кишки);

наличие противотканевых антител (обнаружены противотолстокишечные аутоантитела у 60-75 % больных, значительно реже у них находят ANCA - антинейтрофильные цитоплазматические антитела);

системность патологического процесса (кроме пищеварительной трубки обнаруживают внекишечные поражения - полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит, язвенно-некротический дерматит, тиреоидит, иридоциклит, склерозирующий холангит и др.);

эффективность при лечении кортикостероидами и иммуносупрессорами.

В основе патогенеза болезни Крона лежит грубое повреждение иммунных механизмов. Генетическая предрасположенность (связь с HLA-антигенами) позволяет реализоваться различным повреждающим факторам (бактериальные антигены, токсины, аутоантигены и другие неизвестные пока агенты). Вторичные эффекторные механизмы, возникающие при таком симбиозе генетических и внешних факторов, приводят к развитию неспецифического трансмурального иммунного воспаления в слизистой оболочке стенки кишки. Нарушение иммунного ответа выражается прежде всего в селективной активизации Т-клеточного иммунитета и изменении функции макрофагов, что приводит к выделению медиаторов воспаления (интерлейкинов) и образованию иммунных комплексов в очаге поражения. Повреждение эпителия, вызванное этими факторами, сопровождается образованием новых антигенов, уже эпителиального происхождения. Миграция в очаг воспаления мононуклеарных клеток и нейтрофилов вновь приводит к увеличению выброса интерлейкинов и фактора роста (медиаторов воспаления). Таким образом, порочный круг патогенеза замыкается.

При этом баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами сдвигается в сторону преобладания первых (прежде всего IL-1, IL-6, TNF, IFN). Провоспалительные цитокины участвуют в образовании эпителиоидных гранулем, состоящих из Т-клеток, моноцитов и монофагов. Взаимодействие между ними регулируется цитокинами (TNF, IFN, IL-1). Присутствие TNF - обязательное условие образования гранулемы. Этот цитокин активирует лимфоциты СД4+ и моноциты, стимулирует синтез эндотелиальными клетками мощного хемокина МСР-1, обладающего хемотаксической активностью и способствующего миграции моноцитов к очагу гранулематозного воспаления.

При поражении кишки нарушаются ее всасывательная, секреторная, резервуарная и эвакуаторная функции. Интегральным отражением этих процессов является недостаточность пищеварения. Это в свою очередь приводит к нарушению баланса электролитов, белкового, жирового, углеводного, витаминного и солевого обмена, снижению массы тела. Избыточный бактериальный рост в кишке и суперинфекция, еще больше изменяя обмен веществ, угнетают репаративные процессы, функцию желез внутренней секреции, костного мозга, лимфоидной ткани, приводят к вовлечению в патологический процесс печени, почек, сердца, нервной системы, появлению лр i ралгии, трофических язв, некротической пиодермии и как следствие возникновению циркуляции иммунных комплексов, прогрессирующей кахексии, сепсиса.

Патологоанатомическая картина. Болезнь Крона может поражать любой участок пищеварительной трубки - от полости рта до прямой кишки. Гранулематозное воспаление захватывает пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку у 3-5 % больных, только тонкую кишку - у 25-30 %, только толстую кишку - у 30 %, сочетанное поражение и тонкой, и толстой кишки обнаруживают у 40-45 %, а прямая кишка вовлекается в патологический процесс примерно у 20 % больных.

При этой болезни может развиваться поражение анальной области и промежности, проявляющееся в виде трещин и свищей с формированием своеобразного парапроктита.

Отличительной особенностью заболевания является очаговый или многоочаговый, "скачущий" характер с чередованием пораженных и неизмененных сегментов с довольно четкими границами между ними. Протяженность одного участка поражения может колебаться в пределах от 3-4 см до 1 м. и более.

Морфологические изменения в стенке кишки зависят от стадии болезни. На раннем этапе обнаруживают сегментарный отек и утолщение стенки кишки, небольшие налеты фибрина на серозной оболочке, региональный лимфаденит.

На стадии хронического воспаления стенка органа резко уплотняется, просвет ее значительно уменьшается, серозная оболочка становится зернистой, а кишка - похожей на "садовый шланг". На слизистой оболочке различимы афтозные язвы (бледные, с розовым ободком, диаметром 1-5 мм). Особенно характерны щелевидные язвы, идущие параллельными рядами в продольном направлении ("следы граблей"). Они пересекаются с такими же поперечными язвами, что на фоне отека слизистой оболочки напоминает "булыжную мостовую". Язвы глубокие, могут проникать до серозной оболочки, пенетрировать в брюшную стенку и соседние органы. При этом развиваются плотные спайки, образуются межкишечные, кишечно-пузырные, кишечно-влагалищные и наружные свищи.

На поздней стадии хроническое воспаление трансформируется в фиброз стенки кишки с образованием одиночных или множественных рубцовых стриктур.

Активность процесса подтверждают характерные гранулематозные инфильтраты (неказеозные гранулемы), их выявляют в подслизистом слое, но они могут захватывать всю толщу стенки кишки и обнаруживаться даже в соседних лимфатических узлах. По данным биопсии, их обнаруживают у 30-50 % больных; при исследовании материала, удаленного во время операции, - у 50-60 % больных. Гранулема состоит из скоплений эпителиоидных гистиоцитов с гигантскими клетками Лангханса или без них, окружена лимфоцитами. Находят также локальную лимфоидную гиперплазию, глубокие трещины, сегментарный фиброз, в толстой кишке бывают абсцессы крипт (криптит).

Классификация болезни Крона

По локализации поражения:

а) изолированные (эзофагит, гастрит, дуоденит, еюнит, илеит, колит, проктит);

б) сочетанные (илеоколит и т. д.).