Какая железа участвует в регуляции менструального цикла. Что такое регуляция менструального цикла? Нормальный менструальный цикл

Список сокращений:

АДГ - антидиуретический гормон
АКТГ - кортиколиберин
аРГ-Гн - агонист рилизинг-гормона гонадотропинов
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ОП - оксипрогестерон
РГ-Гн - рилизинг-гормон гонадотропинов
СТГ - соматолиберин
СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста
ТТГ - тиреотропный гормно (тиролиберин)
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ФФР - фибропластический фактор роста

Нормальный менструальный цикл

Менструации - это кровянистые выделения из половых путей женщины, периодически воз-никающие в результате отторжения функцио-нального слоя эндометрия в конце двухфазного менструального цикла.

Комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и внешне про-являются менструациями, называется менстру-альным циклом. Менструация начинается как реакция на изменение уровня стероидов, про-дуцируемых яичниками.

Клинические признаки нормального менструального цикла

Длительность менструального цикла в активный репродуктивный период женщины составляет в среднем 28 дней. Продолжительность цикла от 21 до 35 дней считается нормальным. Большие промежутки наблюдаются во время полового со-зревания и климакса, что может быть проявлени-ем ановуляции, которая может отмечаться в это время наиболее часто.

Обычно менструация длится от 3 до 7 дней, количество теряемой крови незначительно. Уко-рочение или удлинение менструального кровоте-чения, а также появление скудных или обильных менструаций может служить проявлением ряда гинекологических заболеваний.

Характеристики нормального менструального цикла:

Длительность: 28±7 дней;

Длительность менструального кровотечения: 4±2 дня;

Объем кровопотери при менструации: 20-60 мл* ;

Средняя потеря железа: 16 мг

* 95 процентов здоровых женщин с каждой менструацией теряют менее 60 мл крови. Кровопотеря более 60-80 мл сочетается со снижением уровня гемоглобина, гематокрита и сывороточного железа.

Физиология менструального кровотечения:

Непосредственно перед менструацией развивается выраженный спазм спиральных артериол. После дилатации спиральных артериол начинается менструальное кровотечение. Поначалу адгезия тромбоцитов в сосудах эндометрия подавляется, но затем, по ме¬ре транссудации крови, поврежденные концы сосудов запечаты¬ваются внутрисосудистыми тромбами, состоящими из тромбо¬цитов и фибрина. Через 20 ч после начала менструации, когда большая часть эндометрия уже отторглась, развивается выражен¬ный спазм спиральных артериол, за счет чего и достигается гемо¬стаз. Регенерация эндометрия начинается через 36 ч после воз¬никновения менструации, несмотря на то, что отторжение эндо¬метрия еще полностью не закончено.

Регуляция менструального цикла является сложным нейрогуморальным механизмом, который осуществляется с участием 5 основных звеньев регуляции. К ним относятся: кора голов-ного мозга, подкорковые центры (гипоталамус), гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани (матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань). Последние носят название органов-мишеней, благодаря наличию рецепторов, чувствительных к действию гормонов, которые вырабатывает яичник на протяжении менструального цикла. Цитозолрецепторы - рецепторы цитоплазмы, обладают строгой специфичностью к эстрадиолу, прогестерону, тестостерону, в то время как ядерные рецепторы могут быть акцепторами таких молекул, как инсулин, глюкагон, аминопептиды.

Рецепторы к половым гормонам обнаруже-ны во всех структурах репродуктивной системы, а также в центральной нервной системе, коже, жировой и костной ткани и молочной железе. Свободная молекула стероидного гормона захватывается специфическим цитозолрецептором белковой природы, образующийся комплекс транслоцируется в ядро клетки. В ядре возникает новый комплекс с ядерным белковым рецептором; этот комплекс связывается с хроматином, регулирующим транскрипцию мРНК, участвующим в синтезе специфического тканевого белка. Внутриклеточный медиатор - циклическая аденозинмонофосфорная кислота (цАМФ) регулирует метаболизм в клетках ткани-мишени в соответствии с потребностями организма в ответ на воздействие гормонов. Основная масса стероидных гормонов (около 80% находится в крови и транспортируется в связанном виде. Транспорт их осуществляется специальными белками - стероидсвязывающими глобулинами и неспецифическими транспортными системами (альбуминами и эритроцитами). В связанном виде стероиды неактивны, поэтому глобулины, альбумины и эритроциты можно рассматривать как своеобразную буферную систему, контролирующую доступ стероидов к рецепторам клеток-мишеней.

Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники (яичниковый цикл) и матке, в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).

Наряду с этим, как правило, происходят циклические сдвиги во всех органах и системах женщины, в частности, в ЦНС, сердечно-сосудистой системе, системе терморегуляции, обменных процессах и т.д.

Гипоталамус

Гипоталамус - часть головного мозга, расположенная над зрительным перекрестом и образующая дно III желудочка. Это старый и стабильный компонент центральной нервной системы, общая организация которого мало менялась в процессе эволюции человека. Структурно и функционально гипоталамус связан с гипофизом. Выделяют три гипоталамические области: переднюю, заднюю и промежуточную. Каждая область образована ядрами — скоплениями тел нейронов определенного типа.

Помимо гипофиза гипоталамус влияет на лимбическую систему (миндалевидное тело, гиппокамп), таламус, мост. Указанные отделы также прямо или опосредованно влияют на гипоталамус.

Гипоталамус секретирует либерины и статины. Этот процесс регулируют гормоны, замыкающие три петли обратной связи: длинную, короткую и ультракороткую. Длинную петлю обратной связи обеспечивают циркулирующие половые гормоны, связывающиеся с соответствующими рецепторами в гипоталамусе, короткую: гормоны аденогипофиза, ультракороткую: либерины и статины. Либерины и статины регулируют активность аденогипофиза. Гонадолиберин стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ, кортиколиберин - АКТГ, соматолиберин (СТГ), тиролиберин (ТТГ). Помимо либеринов и статинов в гипоталамусе синтезируются антидиуретический гормон и окситоцин. Эти гормоны транспортируются в нейрогипофиз, откуда попадают в кровь.

В отличие от капилляров других областей мозга капилляры воронки гипоталамуса фенестрированные. Именно они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы.

В 70-80-х гг. была выполнена серия экспериментальных работ на обезьянах, которые позво-лили выявить различия функции нейросекреторных структур гипоталамуса приматов и грызунов. У приматов и человека аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса являются единственным местом образования и выделения РГ-ЛГ, ответственного за гонадотропную функцию гипофиза. Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно один раз в час. Этот ритм получил название цирхорального (часово-го). Область аркуатных ядер гипоталамуса по-лучила название аркуатного осциллятора. Цирхоральный характер секреции РГ-ЛГ был подтвержден путем прямого определения его в крови портальной системы ножки гипофиза и яремной вены у обезьян и в крови у женщин с овулятор-ным циклом.

Гормоны гипоталамуса

Рилизинг-гормон ЛГ выделен, синтезирован и подробно описан. Выделить и синтезировать фоллиберин до настоящего времени не удалось. РГ-ЛГ и его синтетические аналоги обладают способностью стимулировать выделение ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза, поэтому в настоящее время принят один термин для гипоталамических гонадотропных либеринов - рилизинг-гормон гонадотропинов (РГ-Гн).

Гонадолиберин стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. Это декапептид, секретируемый нейронами ядра воронки. Гонадолиберин секретируется не постоянно, а в импульсном режиме. Он очень быстро разрушается протеазами (период полуразрушения составляет 2—4 мин), поэтому его импульсация должна быть регулярной. Частота и амплитуда выбросов гонадолиберина меняются на протяжении менструального цикла. Для фолликулярной фазы характерны частые колебания небольшой амплитуды уровня гонадолиберина в сыворотке крови. К концу фолликулярной фазы частота и ампли-туда колебаний возрастают, а затем снижаются на протяжении лютеиновой фазы.

Гипофиз

В гипофизе выделяют две доли: переднюю - аденогипофиз и заднюю - нейрогипофиз. Ней-рогипофиз имеет нейрогенное происхождение и представляет продолжение воронки гипоталамуса. Нейрогипофиз кровоснабжается из нижних гипофизарных артерий. Аденогипофиз развивается из эктодермы кармана Ратке, поэтому состоит из железистого эпителия и не имеет прямой связи с гипоталамусом. Синтезируемые в гипоталамусе либерины и статины попадают в аденогипофиз через особую воротную систему. Это основной источник кровоснабжения аденогипофиза. Кровь в воротную систему преимуще-ственно поступает через верхние гипофизарные артерии. В области воронки гипоталамуса они образуют первичную капиллярную сеть воротной системы, из нее формируются воротные вены, которые входят в аденогипофиз и дают начало вторичной капиллярной сети. Возможен обратный ток крови через воротную систему. Особенности кровоснабжения и отсутствие гематоэнцефалического барьера в области воронки гипоталамуса обеспечивают двустороннюю связь между гипоталамусом и гипофизом. В зависимости от окрашивания гематоксилином и эозином секреторные клетки аденогипофиза делят на хромофильные (ацидофильные) и базофильные (хромофобные). Ацидофильные клетки секретируют СТГ и пролактин, базофильные - ФСГ, ЛГ, ТТГ, АКТГ

Гормоны гипофиза

В аденогипофизе образуются СТГ, пролактин, ФСГ, ЛГ, ТТГ и АКТГ. ФСГ и ЛГ регулируют секрецию половых гормонов, ТТГ — секрецию тиреоидных гормонов, АКТГ — секрецию гормо-нов коры надпочечников. СТГ стимулирует рост, обладает анаболическим действием. Пролактин стимулирует рост молочных желез во время бе-ременности и лактацию после родов.

ЛГ и ФСГ синтезируются гонадотропными клетками аденогипофиза и играют важную роль в развитии яичниковых фолликулов. По структуре относятся к гликопротеинам. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, индуцирует образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. Под влиянием ФСГ увеличивается содержание ароматаз в зреющем фолликуле. ЛГ стимулирует образование андрогенов (предшественников эстрогенов) в тека-клетках, совместно с ФСГ способствует овуляции и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы овулировавшего фолликула.

Секреция ЛГ и ФСГ непостоянна и модулируется яичниковыми гормонами, особенно эстро-генами и прогестероном.

Таким образом, низкий уровень эстрогенов оказывает подавляющий эффект на ЛГ, в то вре-мя как высокий стимулирует его производство гипофизом. В поздней фолликулярной фазе уровень сывороточных эстрогенов достаточно высок, положительный эффект обратной связи утраивается, что способствует образованию преовуляторного пика ЛГ. И, наоборот, при терапии комбинированными контрацептивами уровень эстрогенов в сыворотке крови находится в пределах, определяющих отрицательную обратную связь, что приводит к снижению содержания гонадотропинов.

Механизм положительной обратной связи приводит к повышению в рецепторах концен-трации и продукции РГ-Гн.

В противоположность эффекту эстрогенов, низкий уровень прогестерона имеет положитель-ную реакцию обратной связи на секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом. Такие состояния существуют непосредственно перед овуляцией и приводят к выбросу ФСГ. Высокий уровень прогестерона, который отмечается в лютеиновой фазе, уменьшает гипофизарную продукцию гонадотропинов. Малое количество прогестерона стимулирует вы-свобождение гонадотропинов на уровне гипофиза. Отрицательный эффект обратной связи прогестерона проявляется путем уменьшения производства РГ-Гн и снижения чувствительности к РГ-Гн на уровне гипофиза. Положительный эффект обратной связи прогестерона происходит на гипофиз и включает в себя повышенную чувствительность к РГ-Гн. Эстрогены и проге-стерон не являются единственными гормонами, воздействующими на секрецию гонадотропинов гипофизом. Таким же эффектом обладают гормоны ингибин и активин. Ингибин подавляет гипофизарную ФСГ секрецию, активин ее сти-мулирует.

Пролактин — это полипептид, состоящий из 198 аминокислотных остатков, синтезируемый лактотропными клетками аденогипофиза. Секреция пролактина контролируется дофамином. Он синтезируется в гипоталамусе и тормозит секрецию пролактина. Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль — рост молочных желез и регуляция лактации. Он обладает также жиромобилизующим эффектом и оказывает гипотензивное действие. Увеличение секреции пролактина является одной из частых причин бесплодия, так как повышение его уровня в крови тормозит стероидогенез в яичниках и развитие фолликулов.

Окситоцин — пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Он образуется в нейро-нах крупноклеточной части паравентрикулярных ядер гипоталамуса. Основными мишенями окситоцина у человека служат гладкомышечные волокна матки и миоэпителиальные клетки молочных желез.

Антидиуретический гормон (АДГ) — это пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков. Синтезируется в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Основная функция АДГ — регуляция ОЦК, АД, осмоляльности плазмы.

Яичниковый цикл

В яичниках проходит три фазы менструального цикла:

фолликулярная фаза;
овуляция;
лютеиновая фаза.

Фолликулярная фаза:

Одним из основных моментов фолликулярной фазы менструального цикла является развитие яйцеклетки. Яичник женщины представляет собой сложный орган, состоящий из многих компонентов, в результате взаимодействия которых секретируются половые стероидные гормоны и образуется готовая к оплодотворению яйцеклет-ка в ответ на циклическую секрецию гонадотро-пинов.

Стероидогенез

Гормональная активность от преантрального до периовуляторного фолликула описана как теория «две клетки, два гонадотропина». Стероидогенез происходит в двух клетках фолликула: в тека- и гранулезных клетках. В тека-клетках ЛГ стимулирует производство андрогенов из холестерола. В гранулезных клетках ФСГ стимулирует превращение полученных андрогенов в эстрогены (ароматизация). Дополнительно к эффекту ароматизации ФСГ так же отвечает за пролиферацию гранулезных клеток. Хотя известны другие медиаторы в развитии фолликулов яичника, эта теория является основной для по-нимания процессов, происходящих в фолликуле яичника. Выявлено, что для нормального цикла с достаточным уровнем эстрогенов необходимы оба гормона.

Производство андрогенов в фолликулах так же может регулировать развитие преантрально-го фолликула. Низкий уровень андрогенов усиливает процесс ароматизации, следовательно, увеличивает производство эстрогенов, и наоборот, высокий — тормозит процесс ароматизации и вызывает атрезию фолликула. Баланс ФСГ и ЛГ необходим для раннего развития фолликула. Оптимальным условием для начальной стадии развития фолликула является низкий уровень ЛГ и высокий ФСГ, что имеет место в начале мен-струального цикла. Если же уровень ЛГ высокий, тека-клетки производят большое количество андрогенов, вызывая атрезию фолликулов.

Выбор доминантного фолликула

Росту фолликула сопутствует секреция половых стероидных гормонов под влиянием ЛГ и ФСГ. Эти гонадотропины защищают группу преантральных фолликулов от атрезии. Одна-ко в норме только один из этих фолликулов развивается до преовуляторного, который затем освобождается и становится доминантным.

Доминантный фолликул в средней фолликулярной фазе является самым большим и наиболее развитым в яичнике. Уже в первые дни менструального цикла он имеет диаметр 2 мм и в течение 14 дней к моменту овуляции увеличивается в среднем до 21 мм. За это время происходит 100-кратное увеличение объема фолликулярной жидкости, количество выстилающих базальную мембрану клеток гранулезы увеличивается с 0,5х10 6 до 50х10 6 . Такой фолликул имеет самую высокую ароматизирующую активность и самую высокую концентрацию индуцированных ФСГ рецепторов к ЛГ, поэтому доминирующий фолликул выделяет самое высокое количество эстрадиола и ингибина. Далее ингибин усиливает синтез андрогенов под влиянием ЛГ, который является субстратом для синтеза эстрадиола.

В отличие от уровня ФСГ, который по мере увеличения концентрации эстрадиола снижа-ется, уровень ЛГ продолжает расти (в низких концентрациях эстрадиол тормозит секрецию ЛГ). Именно длительная эстрогенная стимуляция готовит овуляторный пик ЛГ. Одновремен-но с этим происходит подготовка доминантного фолликула к овуляции: под местным действием эстрогенов и ФСГ на гранулезных клетках увеличивается число рецепторов ЛГ. Выброс ЛГ приводит к овуляции, образованию желтого тела и увеличению секреции прогестерона. Овуляция происходит спустя 10—12 ч после пика ЛГ или спустя 32—35 ч после начала подъема его уровня. Обычно овулирует только один фолликул.

Во время выбора фолликула уровень ФСГ понижается в ответ на отрицательный эффект от эстрогенов, поэтому доминирующий фолликул является единственным, который продолжает свое развитие при падающем уровне ФСГ

Яичниково-гипофизарная связь является ре-шающей при выборе доминирующего фолликула и при развитии атрезии остальных фолликулов.

Ингибин и активин

Рост и развитие яйцеклетки, функционирование желтого тела происходит при взаимодей-ствии аутокринных и паракринных механизмов. Необходимо отметить два фолликулярных гор-мона, играющих значительную роль в стероидогенезе, — ингибин и активин.

Ингибин представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый гранулезными клетками растущих фолликулов, снижает продукцию ФСГ. Кроме того, влияет на синтез андрогенов в яич-нике. Ингибин влияет на фолликулогенез следующим образом: уменьшая ФСГ до такого уровня, при котором развивается только доминантный фолликул.

Активин представляет собой пептидный гормон, вырабатывается в гранулезных клетках фолликулов и гипофиза. По данным некоторых авторов, активин вырабатывается также и плацентой. Активин увеличивает производство ФСГ гипофизом, усиливает процесс связывания ФСГ с гранулезными клетками.

Инсулиноподобные факторы роста

Инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1 и ИФР-2) синтезируются в печени под влиянием гормона роста и, возможно, в гранулезных клетках фолликулов, действуют как паракрин-ные регуляторы. Перед овуляцией содержание ИФР-1 и ИФР-2 в фолликулярной жидкости повышается за счет увеличения количества самой жидкости в доминантном фолликуле. ИФР-1 участвует в процессе синтеза эстрадиола. ИФР-2 (эпидермальный) тормозит синтез стероидов в яичниках.

Овуляция:

Овуляторный пик ЛГ приводит к повыше-нию концентрации простагландинов и активности протеаз в фолликуле. Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембра-ны доминантного фолликула и кровотечение из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки. Изменения в стенке преовуляторного фолликула, обеспечивающие ее истончение и разрыв, происходят под влиянием фермента коллагеназы; определенную роль играют также простагландины, содержащиеся в фолликулярной жидкости, протеолитические ферменты, образующиеся в гранулезных клетках, окситопин и релаксин. В результате этого в стенке фолликула образуется небольшое отверстие, через которое медленно выходит яйцеклетка. Непосредственные измерения показали, что давление внутри фолликула во время овуляции не возрастает.

В конце фолликулярной фазы ФСГ воздей-ствует на рецепторы ЛГ в гранулезных клетках. Эстрогены являются обязательным кофактором в этом эффекте. По мере развития доминантного фолликула продукция эстрогенов увеличивается. В итоге производство эстрогенов достаточно для достижения секреции гипофизом ЛГ, что приводит к увеличению его уровня. Повышение происходит вначале очень медленно (с 8-го по 12-й день цикла), затем быстро (после 12-го дня цикла). В течение этого времени ЛГ активирует лютеинизацию гранулезных клеток в доминантном фолликуле. Таким образом, происходит выделение прогестерона. Далее прогестерон усиливает эффект эстрогенов на секрецию гипофизом ЛГ, приводя к повышению его уровня.

Овуляция происходит в течение 36 ч после начала подъема ЛГ. Определение выброса ЛГ является одним из лучших методов, который определяет овуляцию и проводится с помощью прибора «определитель овуляции».

Периовуляторный пик ФСГ, вероятно, происходит в результате положительного эффекта прогестерона. В дополнение к повышению содержания ЛГ, ФСГ и эстрогенов, во время ову-ляции отмечается и повышение уровня сывороточных андрогенов. Эти андрогены выделя-ются в результате стимулирующего эффекта ЛГ на тека-клетки, особенно в недоминирующем фолликуле.

Увеличение содержания андрогенов оказывает воздействие на усиление либидо, подтверждая, что этот период у женщин наиболее фертильный.

Уровень ЛГ стимулирует мейоз, после того как сперматозоид попадает в яйцеклетку. При выделении ооцита из яичника в овуляцию происходит разрушение стенки фолликула. Это ре-гулируется ЛГ, ФСГ и прогестероном, которые стимулируют активность протеолитических эн-зимов, таких как плазминогеновые активаторы (которые выделяют плазмин, стимулирующий активность коллагеназы) и простагландины. Простагландины не только увеличивают активность протеолитических энзимов, но так же способствуют появлению воспалительно-подобной реакции в стенке фолликула и стимулируют ак-тивность гладкой мускулатуры, что способствует выходу ооцита.

Важность простагландинов в процессе овуля-ции доказана исследованиями, которые определяют, что снижение выделения простагландина может привести к задержке освобождения ооцита из яичника при нормальном стероидогенезе (синдром неразвивающегося лютеинизированного фолликула— СНЛФ). Так как СНЛФ нередко является причиной бесплодия, женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется избе-гать приема синтезированных ингибиторов простагландина.

Лютеиновая фаза:

Строение желтого тела

После выброса яйцеклетки из яичника в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры; гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: увеличению в них цитоплазмы и образо-ванию липидных включений. Гранулезные клетки и текоциты образуют желтое тело — основной регулятор лютеиновой фазы менструального цикла. Клетки, образовавшие стенку фолликула, накапливают липиды и желтый пигмент лютеин и начинают секретировать прогестерон, эстрадиол-2, ингибин. Мощная сосудистая сеть спо-собствует поступлению гормонов желтого тела в системный кровоток. Полноценное желтое тело развивается только в тех случаях, когда в преовуляторном фолликуле образуется адекватное число гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов ЛГ. Увеличение размеров желтого тела после овуляции происходит в основном за счет увеличения размеров гранулезных клеток, в то время как число их не увеличивается из-за отсутствия митозов. У человека желтое тело секретирует не только прогестерон, но и эстрадиол и андрогены. Механизмы регрессии желтого тела изучены недостаточно. Известно, что лютеолитическим действием обладают простагландины.

Рис. Ультразвуковая картина "цветущего" желтого тела при беременности 6 нед. 4 дня. Режим энергетического картирования.

Гормональная регуляция лютеиновой фазы

Если беременность не наступает, происходит инволюция желтого тела. Этот процесс регулируется по механизму отрицательной обратной связи: гормоны (прогестерон и эстрадиол), секретируемые желтым телом, действуют на гонадотропные клетки гипофиза, подавляя секрецию ФСГ и ЛГ. Секрецию ФСГ подавляет также ингибин. Снижение уровня ФСГ, а также местное действие прогестерона препятствует развитию группы примордиальных фолликулов.

Существование желтого тела зависит от уровня секреции ЛГ. При его снижении, обычно через 12-16 дней после овуляции, происходит инволюция желтого тела. На его месте образуется белое тело. Механизм инволю-ции неизвестен. Скорее всего, она обусловлена паракринными влияниями. По мере инволюции желтого тела уровень эстрогенов и прогестерона падает, что приводит к повышению секреции гонадотропных гормонов. По мере повышения содержания ФСГ и ЛГ начинает развиваться новая группа фолликулов.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела и секрецию прогестерона поддерживает хорионический гонадотропин. Таким образом, имплантация эмбриона приводит к гормональным изменениям, которые сохраняют желтое тело.

Длительность лютеиновой фазы у большинства женщин постоянна и составляет примерно 14 дней.

Гормоны яичников

Сложный процесс биосинтеза стероидов за-вершается образованием эстрадиола, тестосте-рона и прогестерона. Стероидпродуцирующими тканями яичников являются клетки гранулезы, выстилающие полость фолликула, клетки внутренней теки и в значительно меньшей степени строма. Клетки гранулезы и тека-клетки синергично участвуют в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются главным источником андрогенов, которые в незначительном количестве образуются и в строме; прогестерон синтезируется в тека-клетках и клетках гранулезы.

В яичнике в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла секретируется 60-100 мкг эстрадиола (Е2), в лютеиновую фазу - 270 мкг, к моменту овуляции - 400-900 мкг в сутки. Около 10% Е2 ароматизируется в яичнике из тестостерона. Количество эстрона, образующегося в раннюю фолликулярную фазу, составляет 60-100 мкг, к моменту овуляции синтез его возрастает до 600 мкг в сутки. Только половина количества эстрона образуется в яичнике. Вторая половина ароматизируется в Е2. Эстриол является малоактивным метаболитом эстрадиола и эстрона.

Прогестерон образуется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулярную фазу и 25 мг/сут в лютеиновую фазу менструального цикла. В процессе метаболизма прогестерон в яичнике превращается в 20-дегидропрогестерон, обладающий сравнительно малой биологической активностью.

В яичнике синтезируются следующие андрогены: андростендион (предшественник те-стостерона) в количестве 1,5 мг/сут (столько же андростендиона образуется в надпочечниках). Из андростендиона образуется около 0,15 мг те-стостерона, примерно такое же количество его образуется в надпочечниках.

Краткий обзор процессов, происходящих в яичниках

Фолликулярная фаза:

ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в тека-клетках.

ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в гранулезных клетках.

Наиболее развитый фолликул в середине фолликулярной фазы становится доминантным.

Увеличивающееся образование эстрогенов и ингибина в доминантном фолликуле, по-давляет выделение ФСГ гипофизом.

Снижение уровня ФСГ вызывает атрезию всех фолликулов кроме доминантного.

Овуляция:

ФСГ индуцирует ЛГ рецепторы.

Протеолитические ферменты в фолликуле приводят к разрушению его стенки и осво-бождению ооцита.

Лютеиновая фаза:

Желтое тело образуется из гранулезных и тека-клеток, сохранившихся после овуляции.

Прогестерон, выделяемый желтым телом, является доминирующим гормоном. При отсутствии беременности лютеолизис происходит через 14 дней после овуляции.

Маточный цикл

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза:

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1-2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различает-ся. По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза:

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза ха-рактеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число ре-цепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержа-щие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра — в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой се-креции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6—7-й день после овуляции, т.е. на 20—21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьше-ния отека стромы, они видны отчетливо. Сна-чала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

Менструация:

Если имплантация не произошла, железы перестают продуцировать секрет, а в функцио-нальном слое эндометрия начинаются дегенеративные изменения. Непосредственная причина его отторжения — резкий спад содержания эстрадиола и прогестерона в результате инволюции желтого тела. В эндометрии снижается венозный отток и происходит расширение сосудов. Далее происходит сужение артерий, что приводит к ишемии и повреждению тканей и функциональной потере эндометрия. Затем происходит кровотечение из фрагментов артериол, оставшихся в базальном слое эндометрия. Мен-струация прекращается при сужении артерий, эндометрий восстанавливается. Таким образом, прекращение кровотечения в сосудах эндометрия отличается от гемостаза в других частях организма.

Как правило, кровотечение прекращается в результате скопления тромбоцитов и отложения фибрина, что приводит к рубцеванию. В эндометрии рубцевание может привести к потере его функциональной активности (синдром Ашермана). Для избежания этих последствий необходима альтернативная система гемостаза. Сокращение сосудов является механизмом остановки кровотечения в эндометрии. При этом рубцевание минимизировано фибринолизом, который разрушает кровяные сгустки. Позже восстановление эндометрия и образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) приводит к завершению кровотечения в течение 5-7 дней от начала менструального цикла.

Влияние отмены эстрогенов и прогестерона на менструацию определено четко, но остается неясной роль паракринных медиаторов. Вазоконстрикторы: простагландин F2a, эндотелии-1 и тромбоцит-активизирующий фактор (ТАФ) могут производиться в пределах эндометрия и участвовать в сокращении сосудов. Так же они способствуют началу менструации и дальнейшему контролю над ней. Эти медиаторы могут регулироваться воздействием сосудорасширяющих агентов, таких как простагландин Е2, простациклин, оксид азота, которые вырабатываются эндометрием. Простагландин F2a обладает выраженным сосудосуживающим действием, усиливает спазм артерий и ишемию эндометрия, вызывает сокращения миометрия, что, с одной стороны, уменьшает кровоток, с другой - способствует удалению отторгнутого эндометрия.

Восстановление эндометрия включает в себя железистую и стромальную регенерацию и ангиогенез. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и фибропластический фактор ро-ста (ФФР) обнаружены в эндометрии и являются сильными ангиогенезивными агентами. Выявлено, что эстрогенпродуцированная железистая и стромальная регенерация усиливается под воздействием эпидермальных факторов роста (ЭФР). Такие факторы роста как трансформирующий фактор роста (ТФР) и интерлейкины, особенно интерлейкин-1 (ИЛ-1), имеют большое значение.

Краткий обзор процессов, происходящих в эндометрии

Менструация:

Основную роль в начале менструации играет спазм артериол.

Функциональный слой эндометрия (верхний, составляющий 75% толщины) отторгается.

Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления эндометрия. Фибринолиз препятствует образованию спаек.

Пролиферативная фаза:

Характеризуется индуцированной эстроге-нами пролиферацией желез и стромы.

Секреторная фаза:

Характеризуется индуцированной прогестероном секрецией желез.

В позднюю секреторную фазу индуцируется децидуализация.

Децидуализация представляет собой необратимый процесс. При отсутствии наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим появлением менструации.

Итак, репродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состоя-ние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Выделяют: длинную петлю обратной связи между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса; между гормонами яичника и гипофизом; короткую петлю между передней долей гипофиза и гипоталамусом; ультракороткую между РГ-ЛГ и нейроцитами (нервными клетками) гипоталамуса.

Обратная связь у половозрелой женщины имеет как отрицательный, так и положительный характер. Примером отрицательной связи является усиление выделения ЛГ передней долей гипофиза в ответ на низкий уровень эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу цикла. Примером положительной обратной связи является выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный максимум содержания эстрадиола в крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование РГ-ЛГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Резюме

Гонадолиберин синтезируется нейронами ядра воронки, затем попадает в воротную систему гипофиза и поступает по ней в аде-ногипофиз. Секреция гонадолиберина про-исходит импульсивно.

Ранний этап развития группы примордиальных фолликулов не зависит от ФСГ.

По мере инволюции желтого тела снижается секреция прогестерона и ингибина и повышается уровень ФСГ.

ФСГ стимулирует рост и развитие группы примордиальных фолликулов и секрецию ими эстрогенов.

Эстрогены готовят матку к имплантации, стимулируя пролиферацию и дифференцировку функционального слоя эндометрия и вместе с ФСГ способствуют развитию фолликулов.

Согласно двухклеточной теории синтеза половых гормонов, ЛГ стимулирует синтез андрогенов в текоцитах, которые затем под влиянием ФСГ превращаются в эстрогены в гранулезных клетках.

Рост концентрации эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи, петля

которой замыкается в гипофизе и гипоталамусе, подавляет секрецию ФСГ.

Фолликул, который будет овулировать в данном менструальном цикле, называет-ся доминантным. В отличие от остальных фолликулов, начавших рост, он несет большее число рецепторов ФСГ и синтезирует большее количество эстрогенов. Это позво-ляет ему развиваться, несмотря на снижение уровня ФСГ.

Достаточная эстрогенная стимуляция обе-спечивает овуляторный пик ЛГ. Он, в свою очередь, вызывает овуляцию, образование желтого тела и секрецию прогестерона.

Функционирование желтого тела зависит от уровня ЛГ. При его снижении желтое тело подвергается инволюции. Обычно это происходит на 12—16-й день после овуляции.

Если произошло оплодотворение, существование желтого тела поддерживает хорионический гонадотропин. Желтое тело продолжает секретировать прогестерон, необходимый для сохранения беременно-сти на ранних сроках.

УЗИ Анализы

Менструальный цикл женщины – это сложный процесс, который осуществляется циклически в организме женщины под воздействием специальных веществ-гормонов, способствующих созреванию яйцеклетки в яичниках один раз в месяц.

Гормоны – это биологически активные химические вещества, регулирующие деятельность органов и организма в целом. Гормоны вырабатываются эндокринными железами (щитовидная железа, надпочечники, гипофиз, гипоталамус, половые железы и др.).

Половые гормоны вырабатываются в яичниках у женщин и в яичках у мужчин. Половые гормоны бывают женские и мужские. Мужские половые гормоны-андрогены, к ним относится и тестостерон. К женским гормонам относятся эстрогены и прогестерон.

В организме женщины присутствуют не только женские гормоны, но и небольшое количество мужских половых гормонов-андрогенов. Половые гормоны играют главную роль в регуляции менструального цикла. В каждом менструальном цикле организм женщины готовится к беременности. Менструальный цикл можно разделить на несколько периодов (фаз).

1 фаза (фолликулярная или развитие яйцеклеток). В эту фазу внутренняя оболочка матки (эндометрий) отторгается и начинается менструация. Сокращения матки в этот период могут сопровождаться болями внизу живота. У некоторых женщин менструация короткая - 2 дня, у других длится 7 дней. В первой половине менструального цикла в яичниках растёт фолликул, где развивается и созревает яйцеклетка, которая затем выходит из яичника (овуляция). Эта фаза длится от 7 до 21 дней, что зависит от многих факторов.
Овуляция обычно происходит с 7 по 21 день цикла, чаще в середине месячного цикла (примерно на 14 день). Покинув яичник, созревшая яйцеклетка продвигается к матке по маточным трубам.

2 фаза (образование желтого тела). После овуляции лопнувший фолликул преобразуется в жёлтое тело, которое вырабатывает гормон прогестерон. Это главный гормон, поддерживающий беременность . В это время в матке происходит процесс подготовки к принятию оплодотворённой яйцеклетки. Внутренняя оболочка матки (эндометрит) утолщается и обогащается питательными веществами. Обычно эта фаза около 14 дней после овуляции. Если оплодотворение не произошло, наступит менструация.

Начало менструального цикла первый день менструации, поэтому длительность цикла определяется с первого для менструации до первого дня следующей менструации. В норме продолжительность менструального цикла колеблется от 21 до 35 дня. Средняя продолжительность цикла составляет 28 дней.

ППри встрече яйцеклетки со сперматозоидом происходит оплодотворение. Оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки и образуется плодное яйцо. Начинают вырабатываться в большом объеме гормоны, "выключающие" менструальный цикл на весь срок беременности. Под действием этих же гормонов происходит функциональное изменение в организме женщины, подготовка ее к родам.

1 - маточная труба; 2 - дно матки; 3 - воронка; 4 - фимбрии; 5 - фимбриальный отдел маточной трубы; 6 - желтое тело; 7 - слизистая оболочка матки; 8 - яичник; 9 - связка яичника; 10 - полость матки; 11 - внутренний зев; 12 - канал шейки матки; 13 - наружный зев; 14 - влагалище.

Вопрос специалисту о регуляции менструальной функции

Здравствуйте. У меня проблема задержки месячных (их нет почти месяц). Я, конечно, понимаю, что нужно идти к врачу… Но не могли бы вы подсказать, мог ли сбой быть из-за гастрита, который обнаружился совсем недавно, и двух отравлений подряд?

Ответ: Здравствуйте. Если Вы исключили возможность беременности, то сопутствующие заболевания могут явиться причиной задержки менструации.

Менструации, или циклические кровянистые выделения, бывают у каждой здоровой женщины или девушки в возрасте от 12-13 и до 50 лет. Циклические изменения происходят не только в матке, но и во всем организме и также носят циклический характер. Циклические процессы происходят в гипоталамусе, гипофизе, яичниках, матке и других органах. Это подготавливает органы репродукции к беременности, родам и лактации.

Кора головного мозга. Регуляция менструального цикла зависит от нормальной деятельности коры головного мозга и некоторых подкорковых образований. Специализированные нейроны головного мозга получают информацию о состоянии органов женщины и о состоянии внешней среды, преобразуют ее в нейрогормональные сигналы, которые поступают в нейросекреторные клетки гипоталамуса через систему нейротрансмиттеров. Функции нейротрансмиттеров выполняют биогенные амины - катехоламины (дофамин и нор-адреналин), индолы (серотонин), нейропептиды морфиноподобного происхождения, опиоидные пептиды (эндорфины и энкефалины).

Регулирующая роль коры головного мозга еще недостаточно хорошо изучена. Однако замечено, что психоэмоциональные переживания влияют на регулярность менструального цикла. Стрессы могут вызвать как задержку месячных, так и внеочередное кровотечение. Однако наблюдались случаи, когда у женщины, находящейся в коме, сохранялись циклические процессы. Есть предположения об активном участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла.

Гипоталамус. В гипоталамусе вырабатываются нейросекреты (либерины, или рилизинг-факторы), влияющие на выработку гормонов в передней доле гипофиза. Изучены следующие либерины:
фоллиберин, или фолликулостимулирующего гормона рилизинг-фактор (ФСГ-РФ);
люлиберин, или лютеинизирующего гормона рилизин-гфактор (ЛГ-РФ);
пролактолиберин, или пролактин рилизинг-фактор (ПРФ);
кортиколиберин, или адренокортикотропный рилигфактор (АКТГ-РФ);
соматолиберин, или соматотропный рилизинг-фактор СТГ-РФ);
тиреолиберин, или тиреотропный рилизинг-фактор (Т-РФ);
меланолиберин, или меланотропный рилизинг-фактор (М-РФ).
Гипоталамус вырабатывает также нейросекреты (стати-ы), подавляющие выработку гормонов передней доли гипо-иза.
Изучена деятельность следующих статинов:
пролактостатин, или пролактин-ингибирующий фактор П-ИФ);
соматостатин, или соматотропный ингибирующий фак-р (С-ИФ);
меланостатин, или меланотропный ингибирующий фак-р (М-ИФ).

Как уже говорилось, на выработку или торможение как нейросекретов гипоталамуса, так и гормонов гипофиза могут оказывать действие дофамин, норадреналин, серотонин, эндорфины и некоторые другие нейротрансмиттеры. В гипоталамусе синтезируются также вазопрессин, или антидиуретический гормон, и окситоцин, которые депонируются в задней доле гипофиза (нейрогипофизе).

Секреция рилизинг-факторов, например секреция гонадотропных рилизинг-факторов, генетически запрограммирована, формируется в пубертатном возрасте. Существует запрограммированный пульсирующий ритм выработки этих секретов каждый час, который получил название цирхорального, или почасового.

Гипофиз. В передней доле гипофиза (аденогипофиза) вырабатываются гонадотропные гормоны, т.
е. гормоны, ответственные за выработку половых гормонов в половых железах. Хорошо изучены следующие гормоны:
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон. Он стимулирует рост и созревание фолликулов в яичнике, способствует пролиферации клеток гранулезы и образованию рецепторов ЛГ на поверхности этих клеток;
ЛГ - лютеинизирующий гормон, который в комплексе с ФСГ обеспечивает овуляцию и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы фолликула (практически желтым телом). ЛГ оказывает воздействие на синтез андрогенов, которые в организме женщины могут преобразоваться в эстрогены;
ЛТГ - лютеотропный гормон, который имеет другое название - пролактин. Этот гормон стимулирует рост молочных желез и лактацию, способствует мобилизации жиров. В больших концентрациях тормозит рост и созревание фолликула, овуляцию и наступление менструации.

Гонадотропные гормоны вырабатываются в тоническом и циклическом режимах. Тонический - способствует развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов.
Циклический - обеспечивает смену фаз секреции гормонов. В передней доле гипофиза, кроме того, вырабатываются: адренокортикотропный гормон (АКТГ), который влияет главным образом на функцию коры надпочечников; соматотропный гормон (СТГ), который стимулирует рост, иммунные процессы, и тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует функцию щитовидной железы. Меланотропин вырабатывается в средней доле гипофиза и связан с функцией надпочечников, влияет на минералкортикоидный обмен.

Яичники. В яичнике половозрелой женщины под воздействием гормонов гипофиза происходит рост и созревание фолликула, созревает и рождается яйцеклетка (этот процесс называется овуляцией) и вырабатываются половые гормоны. Еще во время внутриутробного периода, примерно на 20-й неделе, в организме девочки закладываются зародышевые, или примордиальные, фолликулы. К моменту рождения - их от 300 тыс. до 500 тыс. Примордиальный фолликул состоит из одной яйцеклетки, окруженной одним рядом фолликулярного эпителия. Его диаметр около 50 мкм.

Под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) происходит рост фолликула. Фолликулярный эпителий размножается, приобретает зернистое строение и образует гранулезный слой. Клетки этого слоя вырабатывают секрет, который скапливается в межклеточном пространстве. Диаметр фолликула увеличивается до 90 мкм. Яйцеклетка оттесняется образовавшейся жидкостью, окружается зернистыми клетками в виде лучистого венца (corona radiata). Это образование называется яйценосный бугорок. Жидкость содержит эстрогенные гормоны.

Эти гормоны способствуют росту и более совершенному развитию матки, молочных желез, влагалища, могут вызывать спонтанные сокращения матки и повышать чувствительность матки к действию сокращающих веществ. Остальные зернистые клетки располагаются по периферии фолликула и превращаются в гранулезную (зернистую) мембрану. Вокруг нее развивается соединительнотканная оболочка (фолликулярная), которая разделяется на внутреннюю и наружную. Созревание яйцеклетки происходит после двукратного деления. К этому времени фолликул становится зрелым и постепенно преобразуется в граафов пузырек, размеры которого могут достигать 20 мм, при этом оболочки растягиваются со стороны поверхности, разрываются и выпускают в брюшную полость яйцеклетку.

Наиболее вероятно, что при 28-дневном менструальном цикле овуляция наступает на 12-16-й День. Правда, под действием гормональных воздействий, стрессов, заболеваний, приема лекарственных средств время овуляции может сместиться. На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело.

В случае, если оплодотворение не происходит, желтое тело существует 12-14 дней и проходит следующие стадии развития:
пролиферации, или разрастания;
васкуляризации, или разрастания сосудов;
расцвета, когда желтое тело разрастается до максимальных размеров, приобретает складчатость;
обратного развития, когда желтое тело постепенно уменьшается и обесцвечивается.
Если наступает беременность, то желтое тело функционирует и во время беременности и называется «желтое тело беременности».

Яичниковый цикл условно подразделяют на две фазы:
фолликулиповую, или эстрогенную, - от начала месячных до овуляции, в которую вырабатываются эстрогены;
лютеиновую, или прогестероновую (можно называть также гестагенной), - от овуляции до месячных. В эту стадию вырабатываются и эстрогены, и прогестерон, т. е. эстрогены вырабатываются на протяжении всего цикла, а прогестерон вырабатывается преимущественно во вторую половину маточного цикла. Он способствует расслаблению маточной мускулатуры, росту беременной матки, подготавливает молочные железы к лактации.

Двухфазный цикл называется овуляторным. При однофазном, или ановуляторном, цикле (отсутствие овуляции) - беременности быть не может. Эстрогены вырабатываются главным образом клетками зернистой мембраны. Гестагены секретируются лютеиновыми клетками желтого тела. Андрогены секретируются клетками внутренней соединительнотканной оболочки фолликула (theca interna)

Процессы в яичнике являются циклическими и регулируются по принципу прямой и обратной связи, взаимосвязаны с деятельностью гипоталамуса и гипофиза. Например, повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) вызывает рост и созревание фолликула и способствует увеличению концентрации эстрогенов. Повышенная концентрация эстрогенов может тормозить выработку ФСГ и способствует выработке лютеинизирующего гормона (ЛГ), а ЛГ вместе с ФСГ - овуляции. ЛГ также способствует развитию желтого тела и выработке как прогестерона, так и эстрогенов. Накопление прогестерона в избытке ведет к понижению выработки ЛГ. Выработка женских половых гормонов яичника вместе с циклическими изменениями в гипофизе и гипоталамусе вызывает циклические процессы в матке.

Матка. У женщин репродуктивного возраста месячные выделения должны быть регулярными, умеренно обильными, безболезненными или незначительно болезненными, периодичностью чаще всего через 28 дней, продолжительностью 3-5 дней. Кровопотеря за эти дни в норме не должна составлять более 100 мл.

Фазы маточного цикла:
десквамация, или отторжение функционального слоя эндометрия, происходит в течение 3-5 дней. Это отторжение сопровождается кровопотерей от 50 до 100 мл и называется месячными;
регенерация - заживление кровоточащей поверхности, которое продолжается от 6-го до 8-го дня, происходит под действием эстрогенов;
пролиферация - восстановление, или разрастание функционального слоя, - происходит также под действием эстрогенов и продолжается до 15-16-го дня;
секреция - происходит под воздействием прогестерона и продолжается до следующих месячных.

Циклические изменения происходят и во влагалище. Например, изменяется толщина многослойного плоского эпителия. В течение маточного цикла изменяется диаметр церви-кального канала, вязкость цервикальной слизи.

Циклические изменения происходят не только в половых органах, но и во всем организме женщины: могут отмечаться перепады настроения, особенно в период перед месячными, могут быть колебания массы тела, изменения температуры (по изменениям ректальной температуры можно даже определять время овуляции, так как во время овуляции температура повышается на 0,5 градуса). Наблюдается некоторое увеличение веса перед месячными, в этот же период может быть нагрубание молочных желез. Боли женщина может ощущать в период месячных и в период овуляции, что объясняется в первом случае отслоением функционального слоя слизистой матки и сокращением миометрия, а во втором случае микроразрывом яичника в связи с выходом фолликула.

Гигиена менструального цикла. Акушерка должна дать Рекомендации по гигиене менструального цикла и помочь Женщине в решении некоторых проблем, связанных с месячными. Период месячных - достаточно тяжелое время для Женщины, в то же время это вполне физиологическое явление. Необходимо дать женщине консультации, как преодолеть неприятные ощущения и избежать осложнений.

В это время не рекомендуется: жить половой жизнью, выполнять тяжелую физическую работу, купаться в водоемах, принимать ванну, употреблять острую пищу и алкоголь. Женщина должна больше спать, употреблять больше жидкости и восполнить кровопотерю принятием высококалорийной пищи. Необходимо строже соблюдать правила гигиены, принимать душ и чаще подмываться, использовать часто сменяемые подкладки или тампоны (для девственниц предпочтительнее прокладки).

Эти рекомендации следует выполнять в целях профилактики осложнений как для самой женщины, так и для окружающих. Следует помнить, что в этот период особенно вероятна передача инфекции. В Полинезии во время месячных женщину отселяли в специальную менструальную хижину, которую потом сжигали. По всем суевериям и верованиям считалось, что женщина во время месячных нечистая и должна была пройти обряд очищения. При современных гигиенических усовершенствованиях женщина может соблюдать нормальный образ жизни, быть вполне трудоспособной. В случае небольших болей она может принимать спазмолитики и анальгетики. В случаях нарушений менструального цикла и особенно сильных болей ей следует проконсультироваться с врачом.

Регуляция функции половых органов осуществляется сложной саморегулирующейся нейрогуморальной системой.

Главенствующую роль в ней выполняет мозг, и в первую очередь кора головного мозга. Центром системы является комплекс «гипоталамус – гипофиз – яичники».

На оказывают влияние вегетативная нервная система, простагландины, биологически активные вещества шишковидного тела, гормоны щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы.

Гипоталамус — высший центр регуляции эндокринных функций организма. В гипоталамусе залегают нейроны, которые воспринимают все изменения, происходящие в организме. Сюда поступает информация из центров, регулирующих деятельность дыхательной, сердечно-сосудистой систем.

В гипоталамусе находятся центры жажды, голода, центры, регулирующие половые функции, эмоции и поведение человека, сон и бодрствование, температуру тела и вегетативные реакции.

Гипоталамус выделяет рилизинг-факторы - вещества, которые регулируют деятельность другой важной железы внутренней секреции – гипофиза.

Гипофиз расположен в глубине турецкого седла клиновидной кости черепа, имеет две доли: переднюю и заднюю. Под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса гипофиз вырабатывает гормоны, которые регулируют работу желез внутренней секреции: щитовидной железы, надпочечников, половых желез.

Яичники функционируют под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза: фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ), а также пролактина (Прл). От их уровня зависит образование в яичниках эстрогенов, прогестерона, андрогенов. Пролактин поддерживает функцию желтого тела, а также влияет на секрецию молока в послеродовом периоде.

Шишковидное тело (эпифиз) – непарная железа, расположенная в среднем мозге, над мозжечком. Ее называют «биологическими часами» организма.

Шишковидное тело оказывает тормозящее влияние на функцию гипоталамуса, что имеет большое значение при гинекологических заболеваниях, вынашивании беременности, в развитии родовой деятельности, лактации.

Надпочечники вырабатывают гормоны, регулирующие углеводный, белковый и минеральный обмен, андрогены, эстрогены, а также гормоны стресса – адреналин, норадреналин, дофамин. Последние вызывают сужение сосудов, сокращение матки, оказывают тормозящее влияние на гормональную функцию яичников.

Простагландины — это вещества, близкие по своему действию к классическим гормонам, но синтезируются они в клетках различных тканей организма. Простагландины оказывают выраженное влияние на эндокринную систему, в частности на гипофиз, яичники, снижают функциональную активность желтого тела.

Простагландины усиливают сократительную способность матки, их введение прерывает беременность любого срока, играют важную роль в наступлении самопроизвольных родов, позднего гестоза, слабости родовой деятельности.

Таким образом, регуляция менструального цикла происходит по ступенчатой системе: кора головного мозга — гипоталамус — гипофиз — яичники — органы-мишени (матка, шейка матки, молочные железы и т.д.). В клетках гипоталамуса продуцируются рилизинг-гормоны, под действием которых вырабатываются ФСГ и ЛГ в гипофизе.

Выделенные гипофизом гонадотропные гормоны вызывают секрецию эстрогенов и прогестерона в яичнике по принципу прямой связи. Под влиянием ФСГ и ЛГ происходит овуляция.

При достижении значительного уровня гормонов яичников последние вызывают тормозящее влияние на секрецию гонадотропных гормонов по принципу обратной связи. На фоне снижения общего уровня гормонов гипоталамуса, гипофиза, яичников возникает менструация.

Менструальный цикл — это сложный биологический процесс, в котором участвуют многие системы и органы организма, в то время как деятельность матки является завершающим этапом этих процессов.

Изменения в женских органах репродукции с последующими выделениями кровянистого характера из влагалища – это и есть менструальный цикл. Уровни регуляции менструального цикла способны проявляться у разных женщин неодинаково, так как это зависит от индивидуальности организма.

Менструальный цикл устанавливается не сразу, а постепенно, он происходит на протяжении всего репродукционного периода жизни женщины. В большинстве случаев репродуктивный период начинается с 12–13 лет и заканчивается в 45–50 лет. Что касается продолжительности цикла, то он бывает от 21 до 35 дней. Длительность самой менструации – от трех до семи дней. Кровопотери при менструации равняются около 50–150 мл.

До сегодняшнего дня еще не полностью изучена кора головного мозга. Но замечен и подтвержден тот факт, что психические и переживания сильно сказываются на регулярности месячных. Стресс может вызывать как само кровотечение, которое появляется не по графику, так и задержку. Однако есть случаи, когда пострадавшие после аварии женщины находятся в продолжительной коме, а схема регулярности цикла не нарушается. То есть все зависит от индивидуальности организма.

Сегодня, по результатам многих исследований, специалисты могут утверждать, что регуляция цикла разделяется на уровни, их пять:

Уровень 1

Регуляция цикла представляется с помощью коры мозга. Она регулирует не только выделения, но и все процессы в целом. С помощью информации, поступающей с внешнего мира, определяется эмоциональное состояние. А также любые изменения обстановки тесно связаны с состоянием психики женщины.

Происхождение сильных хронических стрессов сильно влияет на появление овуляции и ее период. При негативном воздействии внешних факторов, происходит изменения в менструальном цикле. Примером может выступать аменорея, которая часто возникает у женщин в военное время.

Уровень 2

Гипоталамус участвует во втором уровне регуляции. Гипоталамусом называют совокупность чувствительных клеток, которые производят гормоны (либерин, а также рилизинг-фактор). Они оказывают действие на выработку другого вида гормонов, но уже аденогипофизом. Он находится в передней части гипофиза.

На активацию выработки нейросекретов и других гормонов, или ее торможение сильно влияет:

нейротрансмиттеры;
эндорфины;
дофамин;
серотонин;
норадреналин.

В области гипоталамуса происходит активная выработка вазопрессина, окситоцина и антидиуретического гормона. Они вырабатываются задней долей гипофиза, называемой нейрогипофизом.

Уровень 3

Клетки передней доли гипофиза активно участвуют в третьем уровне регуляции. В тканях гипофиза вырабатывается определенное количество гонадотропных гормонов. Они стимулируют правильное гормональное функционирование яичников. Гормональная регуляция менструального цикла – это достаточно сложный процесс. В ней участвуют:

лютеотропные гормоны (отвечают за активацию роста молочных желез, а также лактацию);
лютеинизирующие гормоны (стимулируют развитие созревших фолликулов и яйцеклетки);
гормоны, стимулирующие развитие фолликул (с их помощью растет и созревает фолликул).

За выработку гонадотропных гормональных веществ, отвечает аденогипофиз. Эти же гормоны отвечают за правильную работу половых органов.

Уровень 4

Яичники и их работа относятся к четвертому уровню регуляции. Как известно, что в яичниках созревает и высвобождается зрелая яйцеклетка (во время овуляции). И также происходит продуцирование половых гормонов.

Из-за действия фолликулостимулирующих гормонов – происходит развитие в яичниках главного фолликула с последующим выходом яйцеклетки. ФСГ способен стимулировать выработку эстрогена, который отвечает за процессы в матке, а также за правильную работу влагалища и молочных желез.

В процессе овуляции берет участие лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны для эффективной выработки прогестерона (данный гормон влияет на эффективность желтого тела).

Возникающие процессы в яичниках, происходят циклически. Их регуляция возникает в виде связей (прямых и обратных) с гипоталамусом и гипофизом. Например, если уровень ФСГ повышен, то возникает созревание и рост фолликула. Это увеличивает концентрацию эстрогенов.

При накоплении прогестерона происходит понижение выработки ЛГ. Выработка половых гормонов женщины при помощи гипофиза и гипоталамуса активирует процессы, происходящие в матке.

Уровень 5

Пятый уровень регуляции менструального цикла – последний уровень, где участвуют маточные трубы, непосредственно матка, ее трубы и ткани влагалища. В матке возникают своеобразные изменения при гормональном воздействии. Видоизменения происходят в самом эндометрии, но все зависит от фазы менструального цикла. По результатам многих исследований, выделяется четыре стадии цикла:

десквамация;
регенерация;
пролиферация;
секреция.

Если женщина имеет репродуктивный возраст, то выделение месячных должно происходить регулярно. Менструация, при нормальных условиях, должна быть обильной, безболезненной или с незначительным дискомфортом. Что касается продолжительности при 28–дневном цикле, то она равна 3-5 дней.

Фазы менструального цикла

При изучении женского организма доказано, что в нем есть определенное количество женских и мужских гормонов. Они называются андрогенами. В регуляции менструального цикла участвуют больше половые гормоны женщины. Каждый менструальный цикл – это подготовка организма к будущей беременности.

Существуют определенные количество фаз в менструальном цикле женщины:

Первая фаза

К первой фазе относят фолликулярную. Во время ее проявления происходит развитие яйцеклетки, при этом старый эндометрический слой отторгается – так начинаются месячные. В момент сокращения матки появляются болевые симптомы в нижней части живота.

В зависимости от особенностей организма, некоторые женщины имеют менструальный цикл в два дня, а другие целых семь. При первой половине цикла в яичниках развивается фолликул, со временем из него выйдет готовая к оплодотворению яйцеклетка. Этот процесс называется овуляцией. Рассматриваемая фаза имеет продолжительность от 7 до 22 дней. Это зависит от организма.

В первой фазе овуляция чаще происходит с 7 по 21 день цикла. Созревание яйцеклетки происходит на 14 день. Далее, яйцеклетка перемещается к трубам матки.

Вторая фаза

Появление желтого тела происходит во время второй фазы, как раз в послеовуляционный период. Фолликул, который лопнул – преображается в желтое тело, оно начинает вырабатывать гормоны, в их числе находится прогестерон. Он отвечает за беременность и ее поддержку.

Во время второй фазы происходит утолщение эндометрия в матке. Так происходит подготовка к принятию оплодотворенной яйцеклетки. Верхний слой обогащается при помощи питательных веществ. Обычно, время этой фазы примерно 14 дней (первым считается день после овуляции). Если оплодотворение не происходит, то появляются выделения – месячные. Так подготовленный эндометрий выходит.

В большинстве случаев менструальный цикл начинается на первый день выделений. По этой причине менструальный цикл считается от первого дня появления выделений – до первого дня последующих месячных. При нормальных условиях, схема менструального цикла способна колебаться от 21 до 34 дней.

Если происходит встреча яйцеклетки и сперматозоида – возникает оплодотворение. Далее, яйцеклетка перемещается ближе к стенке матки, где находится толстый слой эндометрия, и прикрепляется к нему (врастает). Происходит возникновение плодного яйца. После этого, женский организм перестраивается и начинает вырабатывать гормоны в большом количестве, которые должны участвовать при своеобразном «выключении» менструального цикла на протяжении всего срока беременности.

При помощи естественного гормонального вмешательства, организм будущей мамы подготавливается к предстоящим родам.

Причины нерегулярного менструального цикла

Причины, которые вызывают нарушения месячных у женщины, бывают самыми разнообразными:

после лечения гормональными лекарственными средствами;
осложнения после заболеваний половых органов (опухоль яичников, маточная миома, эндометриоз);
последствия сахарного диабета;
последствия после абортов и самопроизвольных выкидышей;
последствия хронических и острых общих инфекционных патологий, в том числе и инфекций, которые передаются при помощи половых актов;

воспаления органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит);
при неправильном расположении спирали внутри матки;
осложнения после сопутствующих эндокринных заболеваний, связанных со щитовидной железой, надпочечниками;
возникновение частых стрессовых ситуаций, психических травм, неправильного питания;
нарушения внутри яичника (они бывают врожденными и приобретенными).

Нарушения бывают разными, все зависит от индивидуальности организма и его особенностей.

Связь менструации с овуляцией

Внутренние моточные стенки покрыты особым слоем клеток, их совокупность называют эндометрием. При прохождении первой половины цикла, до возникновения овуляции – клетки эндометрия растут и делятся, пролиферируют. И уже к половине цикла эндометрический слой становится толстым. Стенки матки готовятся к принятию оплодотворенной яйцеклетки.

Во время происхождения овуляции, от действия прогестерона клетки изменяют свою функциональность. Процесс деления клеток прекращается и заменяется выделением особого секрета, облегчающего врастание оплодотворенной яйцеклетки – зиготы.

Если оплодотворение не произошло, а эндометрий сильно развит, то требуются большие дозы прогестерона. Если клетки не получают его, то начинается сужение сосудов. При ухудшении подпитки тканей – они отмирают. Ближе к концу цикла, 28 дню – сосуды лопаются, и появляется кровь. С ее помощью происходит вымывание эндометрия из полости матки.

Через 5–7 дней лопнувшие сосуды восстанавливаются и появляются свежий эндометрий. Менструальные выделения уменьшается и прекращаются. Все повторяется – это начало следующего цикла.

Аменорея и ее проявления

Аменорея способна проявляться отсутствием менструации на протяжении полугода, а то и больше. Есть два вида аменореи:

ложная (большинство циклических изменений половой системы происходят, а кровотечения нет);
истинная (сопровождается отсутствием циклических изменений не только в женской половой системе, но и в ее организме в целом).

При ложной аменорее нарушается отток крови, в этом случае может проявляться атрезия в разных стадиях. Осложнением может стать возникновение более сложных заболеваний.

Истинная аменорея бывает:

патологическая;
физиологическая.

При первичной патологической аменорее могут отсутствовать признаки менструации даже в 16 или 17 лет. При вторичной патологии – происходит прекращение месячных у женщин, у которых было все в порядке.

Признаки физиологической аменореи наблюдаются у девочек. Когда отсутствует активность системной связки гипофиз-гипоталамус. Но также физическая аменорея наблюдается во время беременности.