Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия рака легкого. Адъювантная химиотерапия колоректального рака Препараты адъюванты для противоопухолевой терапии

Лекция : Лучевая:

1Неадъювантная(предоперационная)Цель- перевод в презентабельное состояние.

2Адъювантная(послеоперационная). Цель- профилактика рецидива

3Возникновение рецидива

Химиотерапия (эффективнее, чем гормонотерепия)

Цель- регрессия опухоли

Излечить нельзя.

Неадъювантная(см. показания лучевой терапии)

Профилактика отдаленного метастазирования, рецидивов.

Др. источники: Лучевая терапия может быть назначена как при самой ранней стадии рака – стадии 0, или протоковой карциноме in situ, так и при поздних стадиях рака – III и IV, после лампэктомии или мастэктомии. Кроме того, лучевая терапия эффективны и при лечении метастазов рака у женщин.

По срокам проведения и целям лучевая терапия РМЖ разделяется на следующие виды.

1. Предоперационная(неоадъювантная) - это интенсивные короткие курсы, целью которых является необратимое повреждение опухолевых клеток, находящихся на периферии опухоли и являющихся причиной местного рецидива РМЖ. Отсроченная предоперационная лучевая терапия в традиционном режиме, целью которой является перевод опухоли из неоперабельного состояния в операбельное.

2. Послеоперационная(адъювантная) - предусматривает облучение операционного поля, регионарных лимфатических узлов, которые не удалялись во время операции, и профилактическое облучение регионарных лимфатических узлов.

3. Интраоперационная - применяется при органосохраняющих операциях на молочной железе при Τ Ι-2Ν0-1М0. Облучается ложе удаленной опухоли с целью девитализации оставшихся

опухолевых клеток. Возможно также облучение ложа подмышечных лимфатических узлов при N 1-2 с той же целью.

4. Самостоятельная лучевая терапия показана с паллиативной целью при неоперабельных опухолях молочных желез и при наличии медицинских противопоказаний к оперативному лечению, а также при отказе пациентки от оперативного лечения.

5. Внутритканевая - применяется в сочетании с дистанционной лучевой терапией только при узловых формах РМЖ. Цель - подведение к опухоли высоких суммарных очаговых

доз до 80-90 Гр с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей.

Химиотерапия(эффективнее, чем гормонотерапия). У большинства пациенток проведение химиотерапевтического лечения показано после оперативного лечения, а при местно-распространённых опухолях предшествует хирургическому лечению. При наличии метастатического поражения лимфатических узлов или при высоком риске (размер первичной опухоли более 2 см, молодой возраст, рецептор-отрицательные или низкодифференцированные опухоли) обязательно проведение химиотерапии. Цель: регрессия опухоли. При использовании только химиотерапии излечить нельзя. Проводится противоопухолевыми препаратами в качестве дополнительного метода лечения первичного операбельного рака или входит в состав одного из компонентов комплексного лечения с оперативным, оперативно-лучевым и гормональным лечением.

Адъювантная химиотерапия (АХТ)

АХТ увеличивает выживаемость больных и продлевает безрецидивный период. Принято начинать проведение АХТ на 14-28-е сутки после оперативного лечения. На современном этапе развития онкологии принято проведение многокурсового химиотерапевтического лечения

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ)

НАХТ проводят до хирургического лечения с целью уменьшения размеров опухоли, понижения стадии заболевания, для дальнейшего облегчения выполнения хирургического лечения. После проведения НАХТ появляется возможность выполнения органосохраняющих операций. Также при местно-распространенных формах заболевания неоперабельные формы «переводятся» в операбельную. Наиболее распространены схемы CMF(циклофосфан, метотрексат, 5- фторурацил) повторение курса каждые 4 недели, AC, CAF(циклофосфан, адриамицин, 5 –фторурацил) повторение курса каждые 4 недели., АТ, ТАС. Как правило, проводят 4 цикла НАХТ, и при положительной динамике выполняют хирургический этап лечения. В послеоперационном периоде химиотерапию продолжают до 6 курсов.

Паллиативная (химиотерапия «спасения»)

Алкилирующие препараты механизм действия: они разрушают белки, контролирующие развитие генов опухолевых клеток. Наиболее яркий представитель этой категории препаратов – циклофосфамид. Он представлен буквой Ц в таких сочетаниях, как ЦАФ, ЦМФ, ЦЭФ и ФАЦ. Препарат вводится внутривенно или дается орально (через рот).

Антиметаболиты Эти препараты как бы «обманывают» раковую клетку, встраиваясь в ее генетический аппарат, и затем при делении клетки вызывают ее гибель. Одним из таких препаратов является 5-фторурацил (5-ФУ), а также новейший химиопрепарат – гемзар (гемцитабин).

Антибиотики Не следует путать противораковые антибиотики с традиционными антибиотиками. Механизм их действия заключается в замедлении (ингбирование) деления генов (репликации). Самый известный химиопрепарат из этой группы – адриамицин. Чаще всего адриамицин сочетается с цитоксаном (циклофосфамидом). Адриамицин относится к группе антрациклинов.

Таксаны Это класс агентов, действующих на микротрубочки. В этот класс входят паклитаксел и доцетаксел, хотя в будущем могут появиться и другие таксаны или препараты, обладающие функциональными свойствами, напоминающими свойства таксанов. В общем и целом, действие этих препаратов заключается в том, что они способствуют сборке микротрубочек из димеров тубулина и стабилизируют микротрубочки, не допуская их деполимеризации. Это мешает нормальному динамическому процессу реструктурирования микротрубочек в клетке, что важно для нормального деления клеток, прежде всего раковых.

Валерий Золотов

Время на чтение: 5 минут

А А

– довольно частое явление в онкологии. В последнее время все чаще и чаще ставится столь страшный диагноз, поэтому женщинам после 45 лет назначается плановые . Так делают во всем мире, однако в нашей стране медицина еще не столь совершенна, а люди слишком боятся услышать приговор.

Однако в большинстве случаев влияние рака на жизнь современного человечества слишком преувеличена. И единственной проблемой в его лечении является поздняя диагностика и нежелание женщин посещать врачей добровольно. Зачастую на осмотр больные попадают уже на более поздние стадии, когда началось яркое проявление симптоматики заболевания.

Рак молочной железы развивается в результате разрастания железистых тканей, образуя злокачественные опухоли различных размеров. Мутация тканей вызывает прорастание образования в соседние ткани, образуя метастазы. Последствия могут оказаться достаточно серьезными.

В большинстве случаев . Также есть вероятность поражения долевых частей груди. Такой вид опухоли называют . Лечение такого рака достаточно сложное и имеет весьма неперспективные прогнозы.

Наиболее эффективным методом борьбы с раковыми клетками является курс химиотерапии. Применяются цитостатики, которые имеют противоопухолевое воздействие. Такие препараты повреждают структуру клеток, разрушая патологические измененные ткани.

Различают 2 вида химиотерапии, которые актуальны в лечении:

адьювантная терапия рака молочной железы актуальна в лечении операбельной опухоли. Назначается как до операции, так и после. Если курс терапии проводится после хирургического вмешательства, называется неодъювантной химиотерапией. Она помогает подготовить организм к удалению образования, замедляет рост раковых клеток и исключает вероятность рецидива. Преимущество неодъювантной терапии заключается в способности препаратов определять чувствительности рака к лекарственным средствам. Недостаток неодъювантного лечения – затягивает сроки выполнения операции;
лечебный курс помогает локализовать рак груди, не допуская его распространения. Проводится в случае появления метастазов;
индукционный курс химиопрепаратов актуален в случае с неоперабельной опухолью. Целью данной терапии является уменьшить образование, дабы появилась возможность удалить рак оперативным путем.

Каждый вид химиотерапии имеет свои последствия, однако польза от такого лечения намного выше.

Существует несколько разновидностей химиопрепаратов, которые оказывают губительное воздействие на рак молочной железы:

Циклофосфамид;
5-фторурацил;
Кселод;
Доцетаксел;
Адрибластин;
Паклитаксел.

Данные средства оказывают радиационное влияние. Разрушают структуру белков, контролируют генное строение раковых клеток. Различают алкилирующие и антиметаболитные препараты. Вторые способны, так сказать, обманывать опухоль, погружаясь вглубь и подстраиваясь под генетический аппарат.

Для лечения нередко применяют антибиотикотерапию. Это не традиционные препараты, которые использую для лечения инфекционных заболеваний. Однако их действие очень похоже на обычные антибиотики. Они замедляют распространение клеток.

Таксаны воздействуют на микротрубочки опухолей, лишая их источника жизнедеятельности. В результате возникает «голодание» образования и его отмирание.

Лечение данными препаратами является довольно эффективным, однако все зависит от индивидуально подобранной схемы химиотерапии.

Схемы лечения

Какой должна быть схема при лечении рака молочной железы? Прежде всего, курс прописывается в зависимости от стадии заболевания, а также от особенности свойств препаратов. Ведь основная цель химиотерапии – это избавиться от всех раковых клеток, не повредив здоровые составляющие.

Также при подборе комплексной терапии необходимо совмещать несколько лекарств вместе, чтобы усилить эффект. Ведь раковые клетки способны быстро приспосабливаться к агрессивным условиям. Очень важно не упустить момент и не дать опухоли выработать «иммунитет». Также химиотерапия не должна обладать излишним количеством последствий, ведь организм может попросту не выдержать.

В качестве схематического лечения применяют сочетание таких препаратов:

Циклофосфан, Фторурацил, Метотрексат;
Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил;
Паклитаксел, Доцетаксел.

Схема лечения стандартна. Для начала врач назначает женщине консультационную встречу, во время которой объясняются последствия и преимущества выбранного метода. После этого назначается дата для проведения химиотерапии. Перед началом измеряются общие жизненные показатели пациента. При условии нормального самочувствия проводится курс препарата. По окончанию внутривенный катетер вынимается, и женщина может отправиться домой. Так проводится химиотерапия в амбулаторных условиях.

Противопоказания

Для проведения процедуры химиотерапии существуют также противопоказания. Запрет объясняется нецелесообразностью применения лекарственного лечения в случаях с гормонально-зависимой опухолью. Слишком высока вероятность рецидива. Также не всегда назначается химиотерапия на последней стадии ракового процесса молочной железы. При пониженном уровне прогестерона и эстрогена проходить подобное лечение также неэффективно. Так как происходит подавление функциональности придатков, в результате чего приходится удалять орган.

Курс химиотерапии

Курс химиотерапевтических препаратов является одним из наиболее важных составляющих лечения рака молочной железы. Так как опухоль в груди имеет достаточно агрессивное течение, справиться с ней достаточно сложно. Нужно объединение усилий, которые приведут к полному выздоровлению.

Очень важно проводить не только химиотерапию, но и операцию, . Курс определяется в зависимости от стадии, возраста пациента и общего самочувствия. Для эффективности терапии широко применяется лечение циклами. Это означает, что дабы получить результат на курс препарата приходится приходить не один раз. Только систематическое воздействие на опухоль приносит желаемый результат.

Химиотерапия после операции на груди

Курс химиопрепаратов после хирургического вмешательства проводится с целью исключения вероятности развития рака повторно, а также для избавления от остаточных раковых клеток. Также подобная методика помогает уменьшить развитие метастазов либо блокирует процесс появления новых.

В основе химиотерапии лежит способность препаратов разрушительно действовать на злокачественное образование, тормозя его развитие. Поэтому химиотерапия используется как в качестве дополнительного лечения, так и является одиночным методом. Конечно же, несмотря на специфику опухоли, многое зависит от стадии заболевания.

Красная химиотерапия

Красная химиотерапия при раке молочной железы заключается в использовании антрациклинов. Почему так называется данная процедура? Прежде всего, из-за цвета применяемых препаратов. Они действительно имеют красный оттенок, а также являются наиболее жесткими среди всего разнообразия средств для химиотерапии. Это метод токсического действия.

Негативное влияние красной терапии на организм объясняется комбинированием интенсивных средств, которые приводит к серьезным побочным последствиям. Самочувствие ухудшается, а организм после такого лечения восстанавливается очень долго. Красная химиотерапия может назначаться только молодым девушка без отягощённой этиологии.

Красная химиотерапия помогает уменьшить размер образования, замедляет скорость роста и распространение рака по кровеносной системе. Перед назначением обязательно проводятся специальные иммунологические анализы, которые позволяют определить, сможет ли организм справиться с нагрузкой. Актуальна даже для последней стадии.

Методика является серьезной и широко применяемой, так как приносит хорошие результаты, и увеличивает процент выживаемости. Ее применяют в 50-70% случаев.

Адъювантная химиотерапия

Адъювантная терапия применяется в качестве вспомогательной и профилактической процедуры. Без нее невозможно обойтись в случаях с операбельной стадией рака. Адъювантная химия подготавливает организм к предстоящей операции. Также она помогает женщине проще перенести хирургическое вмешательство и быстрее восстановиться. Главное, правильно определить гистологическую составляющую опухоли, однако в этом и заключается основная проблема данного метода. Ведь сделать это достаточно сложно.

Эффективность адъювантной терапии у больных раком молочной железы

Такая процедура является наиболее распространенной и широко применяемой в современной медицине. Приносит положительный эффект и позволяет улучшить перспективы больного.

После лечения химиотерапией женщине обязательно назначается специальная диета, которая помогает справиться с последствиями агрессивного воздействия на организм мощными препаратами. Для восстановления женщине понадобится много сил, поэтому питание должно быть одновременно калорийным, полезным и не нагружающим желудочно-кишечный тракт. Объясняется это тем, что основным последствием химиотерапии является – сильная рвота. Поэтому надо уметь из небольшой группы продуктов выжать максимальное количество витаминов. Может понадобиться дополнительный курс витаминов, если нет возможности питанием обеспечить необходимый рацион. Однако дозировка препаратов должна быть строго согласована с лечащим врачом, так как поливитамины помимо пользы могут также принести сильный вред, затормозив процесс лечения.

Поэтому диета – лучшее решение в такой ситуации, ведь питанием невозможно достичь передозировки. Также важно позаботиться о работе печени и других органов пищеварительной системы.

яйца являются прекрасным источником витамина Е, В, D и белка. Также прекрасным дополнением будут орехи, арахисовое масло;
сыр, морская и речная рыба, белое мясо – источники белка и витаминов группы В. Если эти продукты вызывают отвращение, то их лучше употреблять охлажденными;
в качестве источника витамина С лучше использовать нектары и соки. Так получится избежать болевых ощущений, которые могут быть вызваны язвенными образованиями во рту;
зелень насыщает организм витаминами К, Е и А. Они богаты на железо, поэтому диета без них просто не будет полноценной. Помогут восстановить уровень гемоглобина и восстановить иммунную систему.

Любая диета должна быть насыщена необходимым количеством жидкости. Употребляйте больше, соков, натуральных компотов, чистой воды. В некоторых случаях супы могут заменить часть употребляемой жидкости. Правильная диета поможет достичь лучшего эффекта от лечения.

Рак молочной железы: диагностика, симптомы, лечение

Лекция : Лучевая:

1Неадъювантная(предоперационная)Цель- перевод в презентабельное состояние.

2Адъювантная(послеоперационная). Цель- профилактика рецидива

3Возникновение рецидива

Химиотерапия (эффективнее, чем гормонотерепия)

Цель- регрессия опухоли

Излечить нельзя.

Неадъювантная(см. показания лучевой терапии)

Профилактика отдаленного метастазирования, рецидивов.

По срокам проведения и целям лучевая терапия РМЖ разделяется на следующие виды.

опухолевых клеток. Возможно также облучение ложа подмышечных лимфатических узлов при N 1-2 с той же целью.

доз до 80-90 Гр с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей.

Адъювантная химиотерапия (АХТ)

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ)

Паллиативная (химиотерапия «спасения»)

9213 0

Адъювантная химиотерапия

Химиотерапия обычно применяется как метод лечения первично-распространенных форм, рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Наряду с этим она может проводиться в дополнение к локальному лечению опухоли (удаление, облучение) вне зависимости от его радикальности.

Подобная химиотерапия, начинающаяся иногда во время операции и продолжающаяся затем в виде нескольких курсов в течение ряда месяцев (до 1-2 лет), называется адъювантной (дополнительной, профилактической, вспомогательной).

Будучи компонентом комбинированного или комплексного лечения, химиотерапия называется адъювантной только в том случае, если ей. предшествует операция или облучение. Из понятия адьювантной исключается химиотерапия, предпринятая в качестве этапа комбинированного лечения до операции и облучения для уменьшения массы опухоли (повышения резектабельности, сокращения полей облучения и пр.).

Основной целью адьювантной химиотерапии является воздействие на предполагаемые опухоли (субклинические метастазы) или на злокачественные клетки в зоне первичной опухоли, наличие которых не может быть исключено, несмотря на радикальность местных лечебных мероприятий.

Адъювантная химиотерапия назначается после радикальных операций в случаях, когда велика вероятность развития рецидива или появления метастазов, либо в ситуациях, когда не существует адекватного лечения возможного рецидива или метастазов, либо после циторедуктивных операций, направленных на минимизацию объема остаточной опухоли.

Обоснованием целесообразности адъювантной химиотерапии могут быть следующие положения:

Чем меньше размеры опухоли (микрометастазы, микроскопическая резидуальная опухоль), тем выше содержание в ней фракции пролиферирующих клеток (наиболее чувствительных к цитостатикам) и, следовательно, тем больший клинический эффект;
при малых размерах опухолевого очага число клеточных линий невелико и вероятность мутаций и (формирования химиорезистентных клонов клеток меньше;
васкуляризация небольших опухолевых очагов выражена лучше, что обеспечивает оптимальный доступ цитостатика к клеткам-мишеням и достижение высокого эффекта.

С позиций кинетики опухолевого роста и теории цитостатического лекарственного воздействия, можно было бы ожидать, что адъювантная химиотерапия после радикального местного лечения чувствительных к препаратам злокачественных новообразований должна приводить к клиническому излечению.

Однако в настоящее время эффективность ее ограничивается улучшением отдаленных результатов лечения (удлинение периода без рецидивов и метастазов и увеличение продолжительности жизни) и явно доказана лишь для относительно небольшого числа клинических ситуаций.

Это, прежде всего, саркома Юинга, остеогенная саркома, несеминомные опухоли яичка, опухоль Вильмса , эмбриональная рабдомиосаркома, рак молочной железы , колоректапьный рак и ряд опухолей головного мозга. Предполагается, что такое расхождение теории и практики адъювантной химиотерапии отражает проблему лекарственной устойчивости и взаимоотношения лечебного и побочного действия цитостатиков, прежде всего иммунодепрессивного.

При значительно сниженном исходном фоне иммунного статуса больного дополнительная химиотерапия может быть фактором ухудшения отдаленных результатов радикальных операций. Следовательно, вопрос о показаниях и выборе методики адъювантной химиотерапии еще далек от полного разрешения.

Поэтому в ситуациях, когда, по данным ретроспективных исследований, общая выживаемость при адъювантной химиотерапии не обнаруживает преимуществ перед наблюдением, такое лечение проводить не следует (даже при высоком риске рецидива).

В такой ситуации оптимальной будет тактика «wait and sее» («жди и смотри»), т.е. только динамического мониторинга, а при возврате болезни назначается адекватное специальное лечение.

Необходимо также учитывать, что сама по себе химиотерапия вызывает серьезные проблемы у больных во время ее проведения, а в ряде случаев может послужить причиной отдаленных осложнений, включая индуцированные новообразования.

Неоадъювантная химиотерапия

Неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия предполагает использование цитостатиков в лечении локальных форм новообразований перед хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. При этом преследуется определенные цели.

Главное же ее преимущество в том, что она дает возможность сохранить функцию пораженного органа (гортани, анального сфинктера, мочевого пузыря) или избежать другой калечащей операции (рак молочной железы, саркомы мягких тканей и костей).

Приданном режиме полихимиотерапии (ПХТ ) очень высока вероятность раннего воздействия на возможные субклинические метастазы. Наконец, такой подход позволяет оценить чувствительность опухоли к химиотерапии. При последующем морфологическом исследовании удаленной опухоли можно определить степень ее повреждения (лекарственный патоморфоз) химиопрепаратами.

При значительном повреждении опухоли эти же цитостатики используются и для последующей адъювантной химиотерапии, при низкой чувствительности - назначают другие препараты. Вместе с тем, влияние неоадъювантной химиотерапии на показатели безрецидивной и общей выживаемости не доказано.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Химиотерапию, основанную на фторурациле, широко применяют в качестве адъювантной терапии на III стадии рака толстой кишки. Применение препарата основано на большом числе проведенных в последние 15-20 лет исследований, доказавших его эффективность в лечении рака толстой кишки. Тем не менее многие вопросы до сих пор остаются без ответа, например оптимальный режим назначения, польза от добавления других химиотерапевтических средств, наилучший путь введения и роль химиотерапии на II стадии опухолей.

Современный международный стандарт - назначение фторурацила и фолиновая кислота (ФК) в течение 6 мес. Применяют несколько различных режимов дозирования, основанных на результатах клинических исследований, включая режим клиники Мейо, заключающийся в назначении препарата в течение 5 дней подряд каждый месяц. Однако распространенное в Великобритании еженедельное болюсное введение препарата не менее эффективно, но сопровождается меньшими проявлениями токсичности фторурацила. В целом адъювантная химиотерапия увеличивает абсолютную выживаемость на 5-10% .

Эффективность препарата при раке ободочной кишки четко доказана, в то время как эффективность при раке прямой кишки сомнительна. Тем не менее фторурацил широко применяют в адъювантной химиотерапии всех форм рака толстой кишки.

Наиболее часто фторурацил назначают в сочетании с ФК или левамизолом (противоглистный препарат, обладающий иммуностимулирующей активностью) . Ряд исследований, показавших эффективность адъювантной химиотерапии на основе фторурацила, представлен в табл. 5-1. Сравнительная оценка комбинаций фторурацила с ФК и фторурацила с левамизолом показала, что эффективность 6-месячной химиотерапии фторурацилом/ФК эквивалентна эффективности 12-месячного лечения фторурацилом/левамизолом и превосходит эффект 6-месячного курса фторурацилом/левамизолом. Кроме того, сочетание фторурацила/ФК с левамизолом не имеет дополнительных преимуществ. Исследования по оценке сравнительной эффективности различных режимов химиотерапии на основе фторурацила представлены в табл. 5-2.

Различные исследования, выполненные до 1990 г., пытались показать преимущество адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки . Многие включали фторурацил, который имеет длительную историю применения при метастазах рака толстой кишки, начиная с 1950-х годов. Однако метаанализ 25 таких исследований в 1988 г. не смог показать каких-либо существенных преимуществ по выживаемости, хотя в целом качество исследований было плохим.

В 1989 и 1990 гг. были опубликованы два важных исследования, изменивших ситуацию. Эти крупные рандомизированные исследования четко показали преимущество по выживаемости при 12 мес применения фторурацила с левамизолом в сравнении только с наблюдением. Результаты, полученные при исследовании ШТ-0035 , были обновлены в 1995 г. с подобными результатами. По этой причине Американский национальный институт здоровья рекомендует такую комбинацию препаратов у пациентов при III стадии рака толстой кишки.

Таблица 5-1. Рандомизированные исследования по оценке эффективности адъювантной химиотерапии, основанной на фторурациле, при лечении рака толстого кишечника

		Стадия	Химиотерапия	5-летняя выживаемость, %
Исследование		Стадия	Химиотерапия	химиотерапия	контроль	Р
ЫБАВР С-01	1166	ІІ/ІІІ	МОР12Мео	67	60	0,005
Лурие и соавт.	401	ІІ/ІІІ	Фторурацил / ЛЕВ 12 мес	55	42	0,03*
№-0035	929	ІІ/ІІІ	Фторурацил/ЛЕВ 12 мес	60	47	0,007*
Франчини и соавт.	239	ІІ/ІІІ	Фторурацил / ФК 12 мес	79	65	0,0044
ІМРАСТ 1 **	1526	ІІ/ІІІ	Фторурацил / ФК 6 мес	83***	78***	0,029
О’Коннел и соавт.	309	ІІ/ІІІ	Фторурацил / ФК 6 мес	74	63	0,02

* Результаты только для III стадии.

** Объединенные результаты трех исследований.

*** Трехлетняя выживаемость.

Таблица 5-2. Рандомизированные исследования сравнительной эффективности различных режимов адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки

Исследование	Число больнык	Стадия	Контрольная группа	Экспериментальная группа
ІІІІТ 89-46-51		ІІ/ІІІ	Фторурацил /ЛЕВ 12 мес	Фторурацил / ЛЕВ 6 мес Фторурацил / ЛЕВ/ФК 6 мес* Фторурацил / ЛЕВ/ФК 12 мес*
ІІІТ0089	3759	ІІ/ІІІ	Фторурацил/ЛЕВ12мес	Фторурацил / НДФК 6 мес* Фторурацил / ВДФК 7 мес** Фторурацил / НДФК/ЛЕВ 6 мес*
ЫБАВР С-04	2151	ІІ/ІІІ	Фторурацил/ЛЕВ 12 мес	Фторурацил / ВДФК 11 мес Фторурацил / ВДФК/ЛЕВ 11 мес
Ас1]ССА-01		ІІІ	Фторурацил / ЛЕВ 12 мес	Фторурацил / ФК 12 мес***
ГООТ-1		ІІ/ІІІ	Фторурацил/ЛЕВ 12 мес	Фторурацил / ФК/ЛЕВ12 мес Фторурацил / ЛЕВ/ИФН 12 мес

** Фторурацил/ВДФК назначались каждую неделю в течение 6-8 нед; доза ФК 500 мг/м.

*** Фторурацил/ФК назначались в течение 5 дней подряд, курс повторялся каждые 4 нед; доза ФК 100 мг/м.

Левамизол - антигельминтный препарат с разнообразными иммуностимулирующими свойствами. Это приводит к гипотезе, что его применение будет усиливать эффективность фторурацила, хотя механизм действия левамизола остается неясным и имеется мало данных о его действии при изолированном применении. Тем не менее это послужило причиной того, что в исследованиях этого периода изучалась роль левамизола в сочетании с фторураци- лом. Позднее в других исследованиях (см. табл. 5-1) сравнивались режимы химиотерапии на основе фторурацила и было показано абсолютное улучшение выживаемости около 10%. Во многих из них применялся фторурацил с ФК, которая потенцирует действие фторурацила на его мишень фермент тимидилатсинтазу. Метаанализ в 1992 г. показал, что это комбинация оказывает усиленное действие на метастатический рак.

Важные вопросы, возникающие затем, включают следующее.

Требуется 12 мес или будет эквивалентен более короткий курс?
Сочетание с ФК лучше, чем с левамизолом?
Следует назначать ФК и левамизол вместе?
Какая доза ФК необходима?

В нескольких исследованиях (см. табл. 5-2), обращавшихся к этому вопросу, фторурацил с лева- мизолом в течение 12 мес использовался в качестве контрольной группы. Таким образом, был сделан вывод, что 6-месячная химиотерапия с фторурацилом/ФК была эквивалентна 12-месячной с фто- рурацилом/левамизолом и превосходила 6-месячную с фторурацилом/левамизолом. Кроме того, сочетание фторурацил/ФК с левамизолом не принесло дополнительных преимуществ.

В исследовании QUASAR (The QUick and Simple and Reliable) сравнивались высокие и низкие дозы ФК с или без левамизола. В исследование было включено около 5000 пациентов, не были показаны существенные различия между группами, указывая на то, что в левамизоле нет необходимости и что низкие дозы ФК обеспечивают адекватную модуляцию фторурацила. В этом исследовании пациентам назначалась химиотерапия как в виде еженедельного введения, так и в виде ежедневного введения каждые 4 нед. Хотя не производилась рандомизация, еженедельное введение показало себя менее токсичным с одинаковой эффективностью. Это крупное исследование поддерживает широко распространенный в Великобритании еженедельный режим применения.

Токсичность адъювантной химиотерапии

Побочные эффекты фторурацила включают повышенную утомляемость, тошноту, рвоту, диарею, стоматит, эритему подошвенной поверхности стоп и ладоней, носовое кровотечение и конъюнктивит. Нечасто возникают алопеция и миелосупрессия. Выраженность побочных эффектов зависит от режима введения препарата. Редкое осложнение - стенокардия, которая может быть связана со спазмом коронарной артерии и чаще возникает у больных, получавших инфузии фторурацила. может возникать и у больных с интактными коронарными сосудами.

Некоторые больные имеют недостаточность фермента дигидропиримидин дегидрогеназы, метаболизирующего фторурацил. На таких пациентов стандартные дозы фторурацила оказывают раннее (проявления могут возникать уже на второй неделе лечения) и тяжелое токсическое действие, требующее экстренной госпитализации в онкологическое отделение.

Хотя большинство проявлений токсичности фторурацила может быть устранено симптоматическим лечением или снижением дозы препарата на 50%, каждого пациента следует тщательно обследовать до назначения дальнейшего лечения.

Отбор пациентов для адъювантной химиотерапии

Большинство проводимых исследований не включает больных пожилого возраста. Тем не менее имеющиеся данные позволяют предположить, что эффективность аХТ у пожилых пациентов такая же, как и у молодых. В любом случае вопрос о дополнительном назначении химиопрепаратов необходимо решать с каждым больным индивидуально.

Другой предмет разногласий - роль химиотерапии на II стадии . Поскольку у таких больных радикальное хирургическое лечение само по себе дает удовлетворительные результаты, необходимы крупные многоцентровые исследования оценки эффективности адъювантного лечения. По результатам Международного многоцентрового объединенного анализа исследований рака толстой кишки (IMPACT - International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials), аХТ оакзалась эффективной только у 1,5% больных. Однако результаты ряда других исследований свидетельствуют, что аХТ на II стадии рака толстой кишки обладает большей эффективностью. Известно, что некоторые опухоли II стадии имеют худший прогноз и сопровождаются более частыми рецидивами (например, опухоли, проявляющиеся кишечной перфорацией или непроходимостью, опухоли с экстрамуральным прорастанием сосудов или низко дифференцированные карциномы) . Возможно, назначение аХТ в этих случаях более оправданно.

Многие пациенты направляются на химиотерапию с функционирующей стомой после резекции первичной опухоли. Несмотря на сильное желание избавиться от стомы как можно скорее, закрытие обычно откладывают до окончания химиотерапии. Это позволяет начать лечение вскоре после первичного хирургического вмешательства (в большинстве клинических исследований химиотерапия оказывалась эффективной при назначении фторурацила не позднее 6-8 нед после ). Данные об эффективности химиотерапии, начатой в более поздние сроки или прерванной из-за операции по закрытию стомы, не такие убедительные.

Перспективы химиотерапии

Принципиальные возможности развития адъювантной химиотерапии:

улучшение переносимости терапии;
повышение эффективности лечения;
отбор пациентов.
Улучшение переносимости терапии

Ряд исследований показал, что 12-недельный курс лечения фторурацилом может быть таким же эффективным, как и 6-месячная терапия, но сопровождается меньшей токсичностью. Еще одна альтернатива - внедрение в практику новых препаратов, обладающих хорошей эффективностью и не такой выраженной токсичностью, например фторпиримидинов. Один из представителей этого класса, капецитабин, в настоящее время проходит III фазу доклинических испытаний, которые определят его эффективность и токсичность.

Повышение эффективности лечения

При метастатическом раке комбинация иринотекана или оксалиплатина с фторурацилом|ФК повышает эффективность терапии, но и усиливает токсичность. Начаты исследования применения таких комбинаций в качестве адъювантной химиотерапии.

Известно, что часто дает метастазы в печени, с чем связан значительный интерес в течение многих лет к роли инфузионной химиотерапии, назначаемой напрямую через систему портального кровотока. Теоретически благодаря этому можно максимально увеличить дозу в месте наибольшего риска и снизить системную токсичность. Однако в недавно проведенном крупном исследовании (AXIS) было показано наличие только минимальной пользы при 7-дневной портальной инфузии фторурацила в послеоперационном периоде и превосходство системной терапии, из-за чего маловероятно изменение современной практики.

Подающее надежды направление - биологическая терапия колоректального рака. Однако, несмотря на существенный прогресс, пока еще не показаны преимущества этого метода в рамках адъювантной терапии.

Прицельное лечение

Пока еще не разработано эффективной методики отбора больных для назначения адъювантной химиотерапии. Различные молекулярные маркеры (например, фермент тимидилатсинтаза, маркеры ангиогенеза или клеточной пролиферации) исследуют как потенциальные прогностические факторы ответа на адъювантную терапию. Альтернативный подход - выявление пациентов с повышенным риском рецидивов или метастазирования.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург