Для осуществления специфической функ­ции надзора за генетическим постоянством внутренней среды, сохранения биологичес­кой и видовой индивидуальности в организме человека существует иммунная система . Эта система достаточно древняя, ее зачатки обна­ружены еще у круглоротых.

Принцип действия иммунной системы ос­нован на распознавании «свой-чужой», а также постоянной рециркуляции, воспроизводстве и взаимодействии ее клеточных элементов.

Структурно-функциональные элементы иммунной системы

Иммунная система - это специализирован­ная, анатомически обособленная лимфоидная ткань.

Она разбросана по всему организму в виде различных лимфоидных образований и отдельных клеток. Суммарная масса этой ткани составляет 1-2 % от массы тела.

В ана­ томическом плане иммунная система под­ разделена на центральные и периферические органы.

К центральным органам иммунитета относятся

костный мозг

тимус (вилочковая железа),

К периферическим - лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани (группо­вые фолликулы, миндалины), а также селе­зенку, печень, кровь и лимфу.

С функциональной точки зрения можно вы­делить следующие органы иммунной системы:

воспроизводства и селекции клеток им­мунной системы (костный мозг, тимус);

контроля внешней среды или экзогенной интервенции (лимфоидные системы кожи и слизистых);

контроля генетического постоянства внутренней среды (селезенка, лимфатические узлы, печень, кровь, лимфа).

Основными функциональными клетками являются 1) лимфоциты . Их число в организме достигает 10 12 . Кроме лимфоцитов, к числу функциональных клеток в составе лимфоидной ткани относят

2) мононуклеарные и гранулярные лейкоциты, тучные и дендритные клетки . Часть клеток сосредоточена в отдельных органах им­мунной системы, другие - свободно перемеща­ются по всему организму.

Центральные органы иммунной системы

Центральными органами иммунной системы являются костный мозг и вилочковая железа (тимус). Это органы воспроизведения и се­ лекции клеток иммунной системы. Здесь про­исходит лимфопоэз - рождение, размножение (пролиферация) и дифференцировка лимфо­ цитов до стадии предшественников или зре­лых неиммунных (наивных) клеток, а также их

«обучение». Внутри тела человека эти органы имеют как бы центральное расположение.

У птиц к центральным органам иммунной системы относят сумку Фабрициуса (bursa Fabricii ), локализованную в области клоаки. В этом органе происходит созревание и раз­множение популяции лимфоцитов - проду­центов антител, вследствие чего они получили название В-лимфоциты У млекопитающих этого анатомического об­разования нет, и его функции в полной мере выполняет костный мозг. Однако традицион­ное название «В-лимфоциты» сохранилось.

Костный мозг локализуется в губчатом веществе костей (эпифизы трубчатых костей, грудина, реб­ра и др.). В костном мозге находятся полипотентные стволовые клетки, которые являются родо­ начальницами всех форменных элементов крови и, соответственно, иммунокомпетентных клеток. В строме костного мозга происходит дифферен­цировка и размножение популяции В-лимфоци тов, которые затем разносятся по всему организму кровотоком. Здесь же образуются предшествен­ ники лимфоцитов , которые впоследствии мигри­руют в тимус, - это популяция Т-лимфоцитов. Фагоциты и некоторые дендритные клетки также образуются в костном мозге. В нем можно обна­ружить и плазматические клетки . Они образуются на периферии в результате терминальной дифференцировки В-лимфоцитов, а затем мигрируют назад, в костный мозг.

Вилочковая железа, или тимус , или зобная же­ леза, располагается в верхней части загрудинного пространства. Этот орган отличает осо­бая динамика морфогенеза. Тимус появляется в период внутриутробного развития. К моменту рождения человека его масса составляет 10-15 г, окончательно он созревает к пятилетнему воз­расту, а максимального размера достигает к 10-12 годам жизни (масса 30-40 г). После периода полового созревания начинается инволюция органа - происходит замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной.

Тимус имеет дольчатое строение. В его структуре различают мозговой и корковый слои.

В строме коркового слоя находится большое количество эпителиальных клеток коры, названных «клетки-няньки», которые своими отростками образуют мелкоячеистую сеть, где располагаются «созревающие» лимфоциты. В пограничном, корково-мозговом слое располагаются дендритные клетки тимуса, а в мозговом - эпителиальные клетки Предшественники Т-лимфоцитов, которые образовались из стволовой клетки в костноммозге, поступают в корковый слой тимуса. Здесь под влиянием тимических факторов они активно размножаются и дифференцируются (превращаются) в зрелые Т-лимфоциты, а также «учатся» распознавать чужеродные антигенные детерминанты.

Процесс «обучения» состоит из двух этапов , разделенных по месту и времени, и ивиочает «положительную» и «отрицательную » селекцию.

Положительная селекция . Суть ее заключается в «поддержке» клонов Т-лимфоцитов, рецепторы которых эффективно связались с экспрессированными на эпителиальных клетках собственными молекулами МНС, независимо от структуры инкорпорированных собственных олигопептидов. Активировавшиеся в результате кон­такта клетки получают от эпителиоцитов ко­ры сигнал на выживание и размножение (рос­товые факторы тимуса), а нежизнеспособные или ареактивные клетки погибают.

«Отрицательную» селекцию осуществляют дендритные клетки в пограничной, корково-мозговой зоне тимуса. Ее основная цель - «выбраковка» аутореактивных клонов Т-лим­фоцитов. Клетки, позитивно реагирующие на комплекс МНС-аутологичный пептид, под­вергаются уничтожению путем индукции у них апоптоза.

Итоги селекционной работы в тимусе весь­ма драматичны: более 99 % Т-лимфоцитов не выдерживают испытаний и погибают. Лишь менее 1 % клеток превращается в зрелые не-иммунные формы, способные распознать в комплексе с аутологичными МНС только чу­жеродные биополимеры. Ежесуточно около 10 6 зрелых «обученных» Т-лимфоцитов покидают тимус с крово- и лимфотоком и мигри­руют в различные органы и ткани.

Созревание и «обучение» Т-лимфоцитов в тимусе имеют важное значение для формиро­вания иммунитета. Отмечено, что эссенциальное отсутствие или недоразвитие тимуса ведет к резкому снижению эффективности иммунной защиты макроорганизма. Такое явление на­блюдается при врожденном дефекте развития вилочковой железы - аплазии или гипоплазии

Иммунитет человека представляет собой врожденную или приобретенную защиту внутренней среды от проникновения и распространения вирусов и бактерий. Хорошая иммунная система способствует формированию крепкого здоровья и стимулирует умственную и физическую активность индивида. Подробнее разобраться с особенностями формирования и выработки иммунитета поможет представленная публикация.

Из чего состоит иммунитет человека?

Иммунная система человека — представляет собой сложный механизм, состоящий из нескольких видов иммунитета.

Виды иммунитета человека:

Естественный — представляет собой переданную по наследству невосприимчивость человека к определенного рода заболеваниям.

• Врожденный — передается индивиду на генетическом уровне от потомков. Подразумевает под собой передачу не только устойчивость к некоторым заболеваниям, но и предрасположенность к развитию других (сахарный диабет, онкологические заболевания, инсульт);
• Приобретенный — формируется в результате индивидуального развития человека в течение жизни. При попадании в человеческий организм вырабатывается иммунная память на основании которой при повторном заболевании ускоряется процесс выздоровления.

Искусственный — выступает в качестве иммунной защищенности, которая формируется в результате искусственного воздействия на иммунитет индивида посредством осуществления вакцинации.

• Активный — защитные функции организма вырабатываются в результате искусственного вмешательства и введения ослабленных антител;
• Пассивный — образуется путем передачи антител с молоком матери или в результате осуществления инъекции.

Помимо перечисленных видов устойчивости к заболеваниям человека выделяют: локальный и общий, специфический и неспецифичекий, инфекционный и неифекционный, гуморальный и клеточный.

Взаимодействие всех видов иммунитета обеспечивает правильное функционирование и защиту внутренних органов.

Немаловажной составляющей устойчивости индивида являются клетки, которые выполняют важные функции в организме человека:

• Выступают основными составляющими клеточного иммунитета;
• Регулируют воспалительные процессы и реакции организма на проникновение болезнетворных микроорганизмов;
• Принимают участие в восстановлении тканей.

Основные клетки иммунитета человека:

• Лимфоциты (Т лимфоциты и В лимфоциты) , ответственные за выработку клеток Т — киллеров и Т — хелперов. Оказывают защитные функции внутренней клеточной среды индивида посредством обнаружения и предотвращения распространения опасных микроорганизмов;
• Лейкоциты — при оказании воздействия на инородные элементы отвечают за выработку специфических антител. Образованные клеточные частицы выявляют опасные микроорганизмы и ликвидируют их. Если чужеродные элементы больше по размеру, чем лейкоциты, то они выделяют специфической вещество, посредством которого уничтожаются элементы.

Также клетками иммунитета человека являются: Нейтрофилы, Макрофаги, Эозинофилы.

Где находится?

Иммунитет в организме человека вырабатывается в органах иммунной системы, в которых формируются клеточные элементы, находящиеся в постоянном движении по кровеносным и лимфатическим сосудам.

Органы иммунной системы человека относятся к категориям центральных и специфических, реагируя на разные сигналы они оказывают воздействие посредством рецепторов.

К центральным относятся:

• Красный костный мозг — основополагающей функцией органа является выработка кровеносных клеток внутренней среды человека, а также крови;
• Тимус (вилочковая железа) — в представленном органе происходит формирование и отбор Т — лимфоцитов посредством выработанных гормонов.

К периферийным органам относят:

• Селезенка — место хранения лимфоцитов и крови. Участвует в разрушении старых кровяных клеток, образовании антител, глобулинов, поддержании гуморального иммунитета;
• Лимфоузлы — выступают местом хранения и накопления лимфоцитов и фагоцитов;
• Миндалины и аденоиды — являются скоплениями лимфоидной ткани. Представленные органы несут ответственность за выработку лимфоцитов и защиту дыхательных путей от проникновения инородных микробов;
• Аппендикс — принимает участие в формировании лимфоцитов и в сохранении полезной микрофлоры организма.

Как вырабатывается?

Иммунитет человека имеет сложное строение и осуществляет защитные функции, препятствующие проникновению и распространению чужеродных микроорганизмов. В процессе оказания защитных функций участвуют органы и клетки иммунной системы. Действие центральных и периферийных органов направлено на формирование клеток, которые принимают участие в выявление и уничтожение инородных микробов. Реакцией на проникновение вирусов и бактерий является воспалительный процесс.

Процесс выработки иммунитета человека заключается в следующих этапах:

В красном костном мозге формируются клетки лимфоциты и происходит созревание лимфоидной ткани;

• Антигены оказывают воздействие на плазматические клеточные элементы и клетки памяти;
• Антитела гуморального иммунитета выявляют чужеродные микроэлементы;
• Сформированные антитела приобретенного иммунитета захватывают и переваривают опасные микроорганизмы;
• Клетки иммунной системы контролируют и осуществляют регулирование восстановительных процессов внутренней среды.

Функции

Функции иммунной системы человека:

• Основополагающей функцией иммунитета является контроль и регулирование внутренних процессов организма;
• Защита — распознание, заглатывание и ликвидация вирусных и бактериальных частиц;
• Регулятивная — контролирование процесса восстановления поврежденных тканей;
• Формирование иммунной памяти — при первоначальном попадании в организм человека чужеродных частиц, клеточные элементы запоминают их. При повторном проникновении во внутреннюю среду ликвидация происходит быстрее.

От чего зависит иммунитет человека?

Крепкая иммунная система — ключевой фактор жизнедеятельности индивида. Ослабленная защита организма оказывает значительное влияние на общее состояние здоровья. Хороший иммунитет зависит от внешних и внутренних факторов.

К числу внутренних относится врожденная ослабленная иммунная система, которая передала по наследству и предрасположенность к некоторым заболеваниям: лейкоз, почечная недостаточность, поражения печени, онкологические заболевания, анемия. Также заболевание ВИЧ и СПИДом.

К числу внешних обстоятельств относят:

• Экологическая обстановка;
• Ведение неправильного образа жизни (стресс, несбалансированное питание, употребление алкоголя, наркотиков);
• Отсутствие физических нагрузок;
• Нехватка витаминов и полезных веществ.

Перечисленные обстоятельства оказывают воздействие на формирование ослабленной иммунной защиты, подвергая здоровье и работоспособность человека рискам.

ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ ГЛАВА 1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ ГЛАВА 1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

1.1. Строение иммунной системы

Иммунная система представляет собой совокупность лимфоидных органов общей массой 1-2,5 кг, не имеющую анатомической связи и вместе с тем работающую весьма согласованно за счет подвижных клеток, медиаторов, а также других факторов. Система слагается из центральных и периферических органов. К центральным относят тимус (вилочковую железу) и костный мозг. В этих органах начинается лимфопоэз: созревание зрелых лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки.

Периферические органы включают селезенку, лимфатические узлы и различную неинкапсулированную лимфоидную ткань, расположенную в многочисленных органах и тканях организма Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.

Тимус - лимфоэпителиальный орган, размер которого меняется с возрастом человека. Достигает максимума развития к 10-12 годам, а затем подвергается регрессивным изменениям до старости. В нем происходит развитие Т-лимфоцитов, которые поступают из костного мозга в виде пре-Т-лимфоцитов, происходит их дальнейшее созревание до тимоцитов и уничтожение тех вариантов, которые высокоавидны к антигенам собственных клеток. Эпителиальные клетки тимуса вырабатывают цитокины, способствующие развитию Т-клеток. Тимус тонко реагирует на различные физиологические и патологические состояния. При беременности он временно уменьшается в 2-3 раза. Благодаря продукции многих цитокинов, участвует в регуляции и дифференцировке соматических клеток у плода. Отношение Т-лимфоцитов к остальным клеткам у эмбриона составляет 1:30, а у взрослых 1:1000. Важной особенностью тимуса является постоянно высокий уровень митозов, не зависящий от антигенного раздражения.

Кроветворный костный мозг - место рождения всех клеток иммунной системы и созревания В-лимфоцитов, поэтому у человека рассматривается также как центральный орган гуморального иммунитета. Красный костный мозг к 18-20 годам локализуется только в плоских костях и эпифизах длинных трубчатых костей.

Лимфатические узлы располагаются по ходу лимфатических сосудов. Содержат тимусзависимые (паракортикальные) и тимуснезависимые (герминативные) центры. При воздействии антигенов В-клетки в корковом слое образуют вторичные фолликулы. Строма фолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки, создающие окружение для процесса образования антител. Здесь происходят процессы взаимодействия лимфоцитов с антигенпрезентирующими клетками, пролиферация и иммуногенез лимфоцитов.

Селезенка является самым крупным лимфоидным органом, состоящим из белой пульпы, содержащей лимфоциты, и красной пульпы, содержащей капиллярные петли, эритроциты и макрофаги. Помимо функций иммуногенеза, она очищает кровь от чужеродных антигенов и поврежденных клеток организма. Способна депонировать кровь, включая тромбоциты.

Кровь также относится к периферическим лимфоидным органам. В ней циркулируют различные популяции и субпопуляции лимфоцитов, а также моноциты, нейтрофилы и другие клетки. Общее количество циркулирующих лимфоцитов составляет 10 10 .

Небные миндалины представляют парный лимфоидный орган, расположенный в преддверии глотки, позади глоточно-щечного сужения и впереди глоточно-носового сужения. Положение этого органа, вынесенного на периферию и располагающегося на границе дыхательного и пищеварительного трактов, придает ему особую роль информационного центра об антигенах, поступающих во внутреннюю среду организма с пищей, водой, воздухом. Этому способствует огромная суммарная площадь всех крипт, равная 300 см 2 , и возможность ткани тонзилл обусловливать рецепцию антигенов. Диффузная (межузелковая) ткань небных миндалин является тимусзависимой зоной, а центры размножения лимфоидных узелков, по-видимому, составляют В-зону. Миндалины находятся в функциональной связи с тимусом, их удаление способствует более ранней инволюции вилочковой железы. В этом органе синтезируется SIgA, M, G и интерферон. Они обусловливают неспецифическую антиинфекционную резистентность.

Пейеробляшки. Аппендикулярный отросток гистоморфологически состоит из купола с короной, фолликулов, расположенных под куполом, тимусзависимой зоной и связанной с ней слизистой оболочкой в форме грибовидных выступов. Эпителий купола отличается наличием М-клеток, имеющих многочисленные микроскладки и специализирующихся на транспортировке антигенов. К ним примыкают Т-клетки фолликулов, которые также определяются в межфолликулярной зоне. Большая часть лимфоцитов представлена В-клетками фолликулов, основная функция которых заключается в продукции секреторных иммуноглобулинов классов А и Е.

1.2. Клеточные и гуморальные факторы иммунныех реакций

Главными клетками иммунной системы являются лимфоциты. В костном мозгу образуются их родоначальники - стволовые клетки. В эмбриональной печени и костном мозге развиваются предшественники Т-лимфоцитов, которые проходят обязательную стадию созревания в тимусе, после чего попадают в кровоток в виде зрелых Т-лимфоцитов. В циркуляцию из тимуса выходит лишь 0,9-8% клеток, остальные гибнут в вилочковой железе или сразу после выхода из нее. Т-клетки составляют большинство всех лимфоидных клеток - до 70%, являются долгоживущими, постоянно циркулируют, проходя десятки раз через периферические органы иммунной системы. В кровотоке и лимфатической системе они подвергаются дальнейшей дифференцировке. Этот пул периферических лимфоцитов может дифференцироваться в наивные Т-лимфоциты и клетки-памяти. Т-лимфоциты памяти - долгоживущие потомки Т-клеток являются носителями рецепторов к антигенам, полученным от Т-лимфоцитов, ранее ими сенсибилизированных. Наивные лимфоциты циркулируют до контакта с антигеном и расселяются в тимусзависимых зонах лимфоидных органов и барьерных тканях.

Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, а также за противоопухолевую цитотоксичность, являются помощниками в продукции В-клетками иммуноглобулинов. Т-клетки по экспрессии маркерных антигенов CD подразделяются на ряд субпопуляций, выполняющих строго специфические функции.

CD4 или Т-хелперы (помощники), относятся к регуляторным клеткам и подразделяются на Тх1, Тх2 и Тх3.

Клетки Тх1 - при взаимодействии с антигенпрезентирующими клетками распознают антиген, после взаимодействия с цитотоксичес-

кими Т-лимфоцитами обусловливают клеточный иммунный ответ. Тх1 клетки секретируют ИЛ-2, γ-интерферон, фактор некроза опухоли и ГМ-КСМ. Они усиливают воспалительный процесс по типу ГЗТ через активацию макрофагов, что обеспечивает уничтожение внутриклеточных патогенов.

Клетки Тх3 -лимфоциты, регулирующие иммунный ответ посредством цитокина - трансформирующего фактора роста - ТФР-β. ТФР-β - противовоспалительный цитокин, опосредущий иммуносупрессорную активность регуляторных лимфоцитов, играет существенную роль в подавлении противоопухолевого иммунитета и ограничении иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях. Вместе с тем эти клетки не имеют четких специфических маркеров и могут быть выявлены только по функциональной активности.

Фенотипические особенности другой субпопуляции регуляторных клеток - Т-клеток с фенотипом Foxp3CD4CD25 изучены достаточно подробно. Являются естественными регуляторными клетками, выделяют цитокины ИЛ-10, ТФР-β, которые оказывают ингибирующее действие на эффекторные Т-клетки.

Другая важная субпопуляция Т-клеток - Тх17-клетки, характеризующиеся способностью выделять ИЛ-17 - нейтрофил-мобилизующий цитокин в ответ на стимуляцию ИЛ-23, синтезируемым антигенпрезентирующими клетками. Ранняя фаза дифференцировки Тх17-клеток связана с воздействием на наивные CD4 лимфоциты ТФР-β и ИЛ-6. Тх-17 - субпопуляция лимфоцитов играет уникальную роль в интеграции врожденного и адаптивного иммунитета.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) имеют антигенраспознающий рецептор и корецептор CD8 и способны после распознавания антиген-пептида дифференцироваться в клоны цитоксических Т- лимфоцитов, способных к уничтожению клеток-мишеней.

Предшественники В-лимфоцитов дифференцируются в красном костном мозге и после негативной и позитивной селекции покида-

ют костный мозг, рециркулируют по периферическим лимфоидным органам, заселяя В-зависимые зоны в периферических лимфоидных органах. Количество и продолжительность жизни у них существенно меньше, чем у Т-клеток, кроме В-лимфоцитовпамяти. CD27-В-лим- фоциты памяти - это долгоживущие клетки, которые несут на своей мембране IgG и IgA и после стимуляции антигеном мигрируют в костный мозг, где превращаются в плазматические клетки.

В-лимфоциты являются прямыми предшественниками антителообразующих клеток. В норме они продуцируют антитела в небольших количествах. Специфичность их настолько многообразна, что они могут связываться практически с любым чужеродным белком, даже синтетическим, не встречающимся в природе.

Под влиянием специфического антигена В-лимфоциты дифференцируются в плазмобласты, юные и зрелые плазмоциты. Антитела выходят на поверхность лимфоидной клетки и постепенно сползают с нее в кровь. В процессе синтеза может произойти смена классов продуцируемых антител, однако с сохранением их специфичности. Плазмоциты продуцируют специфические АТ со скоростью 50 000 молекул в час.

Известны пять основных классов иммунных глобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, имеющих следующие характеристики.

IgM являются тяжелыми иммуноглобулинами. Различают 2 субкласса этих белков IgM1 и IgM2 - низкоактивные, которые появляются первыми после антигенного раздражения. Период их полураспада у человека составляет 5 дней. Имеют 10 валентностей, составляя 10% всех классов иммунных глобулинов.

IgG - высокоактивные, синтезируются позднее IgM. В основном образуются при повторной иммунизации. Имеют 4 субкласса - IgG1,G2,G3,G4, двувалентны. Период полураспада достигает 23 дней. Составляют примерно 75% всех иммунных глобулинов.

Также высокоактивны. Известны 2 субкласса - IgA1 и IgA2. Образуются при антигенном раздражении. Составляют от 15 до 30% всех иммуноглобулинов. Имеют период полураспада около 6 суток.

Различают 3 типа IgA: 1 - сывороточный мономерный IgA, составляющий до 80% всех IgA сыворотки, 2 - сывороточный димерный IgА, 3 - секреторный SIgA.

SIgA - высокоактивны. Представляют собой димер из двух мономеров, соединенных секреторным компонентом, образуемым эпителиальными клетками, с помощью которого он может прикреп-

ляться к слизистой оболочке. Эти иммуноглобулины находятся в слюне, пищеварительных соках, секретах бронхов, женском молоке. Они относительно независимы от сывороточной системы, подавляют прикрепление микробов к слизистым оболочкам, обладают мощной противовирусной активностью.

IgD - функция их изучена недостаточно. Встречаются у больных с множественной миеломой и хроническим воспалением. Имеют период полураспада 3 дня. Общее их содержание не превышает 1%. Повидимому, играют важную роль как Ig-рецептор в дифференцировке В-лимфоцитов.

IgE выполняют функцию реагинов. Обусловливают аллергические реакции немедленного типа. Период полураспада 2,5 дня.

Принято считать, что наиболее активно связываются антигенами иммуноглобулины класса G. Однако авидность белков зависит не только от класса, но и характера антигена. Так, IgM более авидны при связывании с крупными антигенами (эритроцитами, фагами, вирусами), а IgG успешнее связываются с более простыми белковыми антигенами.

В 1973 г. были открыты так называемые нулевые клетки, не имеющие маркеров, Т-, В-лимфоцитов. Их популяция является весьма разнородной, она включает естественные киллеры (NK-клетки), составляющие до 10% всех лимфоцитов крови. Типичным маркером клеток-киллеров является низкоаффинный рецептор Fc-фрагмента IgG (CD16) и молекула адгезии СD56. Эти клетки играют важную роль в механизмах врожденного иммунитета, уничтожая злокачественные клетки, инфицированные вирусами, и чужеродные клетки.

Часть нулевых клеток является антителозависимой популяцией с киллерными функциями и свойствами естественных или нормальных (натуральных) киллеров. Антителозависимые киллеры (К- клетки) встречаются в периферической крови человека в количестве 1,5-2,5%. Предназначены для уничтожения злокачественных клеток, трансплантатов с помощью антител класса G, выполняющих роль связующего элемента между мишенью и киллером, а также имеют некоторые другие качества.

1.3. Иммунологические феномены

Основной функцией системы является индукция иммунитета - способа защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной информации (Р.В. Петров). Эта функция реа-

лизуется в два этапа: на первом происходит распознавание, на втором - деструкция чужеродных тканей и их выведение.

Помимо указанных субпопуляций, цитотоксической способностью наделены и другие клетки - NK-Т-клетки, несущие на своей поверхности маркеры двух субпопуляций. Они находятся в печени, барьерных органах и элиминируют возбудителей туберкулеза и оппортунистических инфекций. Описаны цитотоксические эффекты и для нелимфоидных элементов: моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, имеющих на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту. Блокада этих рецепторов иммунными комплексами приводит к утрате цитотоксичности.

Фактически иммунная система обусловливает защиту от инфекционных агентов, элиминирует чужеродные, злокачественные ауто-, модифицированные, стареющие клетки, обеспечивает процесс оплодотворения, освобождение от рудиментарных органов, способствует началу родового акта, реализует программу старения.

Для этого развертывается ряд иммунных феноменов и реакций.

Сущность видового (наследственного) иммунитета обусловлена биологическими особенностями данного вида животных и человека. Он неспецифичен, устойчив, передается по наследству. Зависит от температурного режима, наличия или отсутствия рецепторов для микроорганизмов и их токсинов, метаболитов, необходимых для роста и жизнедеятельности.

Местный иммунитет обеспечивает защиту покровов организма, непосредственно сообщающихся с внешней средой: мочеполовых органов, бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта. Местный иммунитет является элементом общего. Он обусловлен нормальной микрофлорой, лизоцимом, комплементом, макрофагами, секреторными иммунными глобулинами и другими факторами врожденного иммунитета.

Иммунитет слизистых оболочек представляет один из наиболее изученных компонентов местного иммунитета. Он обусловлен антибактериальными неспецифическими защитными факторами, входящими в слизь (лизоцим, лактоферрин, дефенсины, миелопероксидаза, низкомолекулярные катионные белки, компоненты комплемента и др.); иммуноглобулинами классов А, М, G, продуцируемыми местными мелкими железами, расположенными в подслизистой оболочке; мукоцилиарным клиренсом, связанным с работой ресничек эпителиоцитов; нейтрофилами и макрофагами, мигрирующими из

кровеносного русла, продуцирующими активные формы кислорода и оксида азота; цитотоксическими CD8+ и хелперными CD4+ Т-лимфоцитами, естественными киллерами, расположенными в подслизистой.

Врожденный иммунитет представлен генетически закрепленными механизмами резистентности. Он обусловливает первичную воспалительную реакцию организма на антиген, к его компонентам относят как механические и физиологические факторы, так и клеточные и гуморальные факторы защиты. Он является основой для развития специфических иммунных механизмов.

Приобретенный иммунитет является ненаследственным, специфичным, образуется в процессе жизни индивида. Известны следующие формы приобретенного иммунитета:

естественный активный появляется после перенесенной инфекции, продолжается месяцы, годы или всю жизнь; естественный пассивный возникает вслед за получением материнских антител через плаценту, с молозивом, исчезает после периода лактации, беременности; искусственный активный формируется под влиянием вакцин на многие месяцы или несколько лет; искусственный пассивный обусловливается инъекцией готовых антител. Его продолжительность определяется периодом полураспада введенных γ-глобулинов.

Противовирусный иммунитет обусловлен неспецифическими и специфическими механизмами.

Неспецифические:

мукозальный иммунитет (защитная функция кожи и слизистых оболочек), включая цитокины; система интерферона (α-,β-, γ-); система естественных киллеров, обусловливающих элиминацию патогена без участия антител; базовая воспалительная реакция, обеспечивающая локализацию проникшего в организм патогенна; макрофаги; цитокины.

Специфические:

Т-зависимые эффекторные механизмы защиты, носители маркера CD8+; антителозависимые киллерные клетки; цитотоксические антитела классов IgG и А (секретины).

Механизмы иммунитета, обусловленные антителами

Гуморальные антитела при участии компонентов комплемента реализуют бактерицидный эффект, способствуют фагоцитозу (опсонизации). Активны против внеклеточных патогенов, реаги

руют с активными группировками экзотоксинов, обезвреживая их. Образование антител может продолжаться до нескольких лет.

Механизмы иммунитета, обусловленные клетками

Антителообразоваие

Обусловливается В-системой иммунитета. В-лимфоциты распознают тимусзависимые антигены с помощью макрофагов, представляющих фагоцитированные и переработанные антигены. Далее Т-хелперы получают от фагоцитов два сигнала - специфический и неспецифический (инструкцию для синтеза определенных антител), взаимодействуют с В-клеткой, которая вступает в дифференцировку с конечным образованием плазматических клеток, продуцирующих специфические антитела.

Первичный иммунный ответ

Возникает при первичном контакте Т-, В-клеток с антигеном, сопровождается пролиферацией иммунокомпетентных лимфоцитов, вызывает образование иммунных глобулинов М, формирует иммунную память и другие феномены. Реакция развивается в течение 5-10 дней и более после стимула.

Вторичный иммунный ответ

Формируется при повторном контакте с антигеном, обусловлен дерепрессией клеток иммунной памяти, не требует кооперации с макрофагами, характеризуется продукцией IgG в ранние сроки после «раздражения» (до 3 дней).

Иммунная неотвечаемость (толерантность)

Специфическая иммунная реакция, обратная иммунному ответу. Выражается в неспособности развивать специфические иммунные механизмы на повторно введенный чужеродный стимул. Иммунная толерантность характеризуется полным отсутствием формирования иммунных реакций и долговременна.

Иммунный паралич

Состояние, индуцируемое в организме при введении больших доз антигенов. Характеризуется снижением силы иммунного ответа, устраняется после элиминации факторов из организма. Обусловлен

блокированием распознающих рецепторов лимфоцитов избытком антигена.

Трансплантационный иммунитет

Его сущность проявляется в отторжении пересаженных чужеродных органов (тканей), клеток при несовместимости антигенов системы HLA донора и реципиента. Обусловливается Т-киллерами, цитотоксическими иммунными глобулинами класса М и G, другими механизмами.

Реакция трансплантат против хозяина

Феномен, обратный трансплантационному иммунитету. В его основе лежат агрессивные иммунные реакции трансплантата против хозяина. РТПХ формируется при следующих условиях:

Когда наборы антигенов HLA донора и реципиента отличаются друг от друга;

Когда в пересаженном объекте находятся зрелые лимфоидные элементы;

Когда иммунная система реципиента ослаблена.

Иммунное усиление

Суть эффекта заключается в том, что если перед трансплантацией организм реципиента активно проиммунизировать или пассивно ввести ему аллотипические антитела, то в большинстве случаев происходит не замедление, а ускорение роста пересаженного органа. Иммунное усиление может быть активным и пассивным. Механизмами феномена являются афферентная блокада рецепторов трансплантата нетоксическими антителами, центральная блокада пролиферативных процессов в организме реципиента, эфферентная блокада - маскировка специфическими антителами трансплантационных антигенов, что приводит к недоступности их для цитотоксических клеток.

Противоопухолевый иммунитет (иммунный надзор) направлен против опухолевых клеток. Реализуется в основном клеточными механизмами.

1.4. МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ И РЕГУЛЯЦИИ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ

Теория Бернета постулирует непрерывную высокочастотную мутацию лимфоидных клеток, продуцирующих практически любые виды антител. Роль антигена сводится к селекции и клонированию соот-

ветствующих лимфоцитов, синтезирующих специфические иммунные глобулины. С этого момента организм становится готовым запустить антителогенез против любого антигена.

Кроме указанного, существует ряд других возможных механизмов индукции специфических иммунных реакций.

1. Синтез антител после перенесенных инфекций и бактериносительство.

2. Продукция антител, индуцированная перекрестно-регулирующими антигенами представителей нормальной микрофлоры кишечника, других полостей и поверхностей с патогенной флорой.

3. Образование сети антиидиотипических антител, несущих «внутренний образ» антигена. Исходя из этой теории, антитела против какой-дибо антигеннной детерминанты способны индуцировать образование антиидиотипических антител, взаимодействующих как с антителом-индуктором, так и с антиген-связывающими рецепторами. При определенной конценрации такие антидиотипические антитела без ввведения извне причинного антигена, могут обеспечить специфический антительный иммунный ответ.

4. Высвобождение депонированных в организме антигенов при повышении проницаемости мембран клеток, их содержащих, в результате действия эндо- и экзотоксинов, кортикостероидов, низкомолекулярных нуклеиновых кислот, облучения и других факторов. Редепонированные таким образом антигены способны при определенных условиях запустить специфический иммунный ответ.

Существует ряд неспецифических механизмов регуляции иммунных реакций.

1. Диета. Установлено, что пищевой рацион без животных белков снижает образование иммунных глобулинов. Исключение из питания нуклеиновых кислот даже при сохранении достаточной калорийности вызывает торможение клеточного иммунитета. Такой же эффект обусловливается дефицитом витаминов. Недостаток цинка вызывает вторичную иммунологическую недостаточность по главным звеньям иммунитета. Продолжительное голодание способствует резкому понижению иммунологической реактивности и общей сопротивляемости к инфекциям.

2. Кровопускания. Этот способ лечения имеет многовековую историю, однако иммунологические эффекты воздействия установлены недавно, физиологические по дозе кровопускания обусловливают стимуляцию антителогенеза к широкому спектру антигенов. Более

значительные кровопускания вызывают образование фактора, тормозящего активность макромолекулярных антител, т.е. реализуют регуляцию этого механизма защиты. Таким образом, реализуется способ временноого снижения активности циркулирующих антител без блокирования процесса их образования.

Кроме перечисленных механизмов, существуют также внутренние регуляторы иммуногенеза.

3. Иммуноглобулины и продукты их деградации. Накопление в организме или IgM с одновременным поступлением антигена неспецифически стимулируют иммунный ответ на него, IgCl, напротив, наделены способностью тормозить образование специфических антител в таких условиях. Однако при образовании комплекса антигенантитело в избытке иммунного глобулина наблюдается эффект стимуляции иммунного ответа, особенно вторичного, в тот период, когда содержание антител после первичной иммунизации резко снижено, но следовая их концентрация еще определяется. Следует отметить, что продукты катаболического разрушения этих белков также обладают высокой биологической активностью. F(ab)2 фрагменты гомологического IgO способны неспецифически усиливать иммуногенез. Продукты расщепления Fc-фрагмента иммуноглобулинов различных классов усиливают миграцию и жизнеспособность полиморфноядерных лейкоцитов, презентировавние антигена А-клетками, благоприятствуют активации Т-хелперов, повышают иммунную реакцию на тимусзависимые антигены.

4. Интерлейкины. К интерлейкинам (ИЛ) относятся факторы полипептидной природы, не относящиеся к иммуноглобулинам, синтезируемые лимфоидными и нелимфоидными клетками, обусловливающими прямое действие на функциональную активность иммунокомпентентных клеток. ИЛ не способны самостоятельно индуцировать специфический иммунный ответ. Они его регулируют. Так, ИЛ-1 в числе прочих эффектов, активизирует пролиферацию сенсибилизированных антигеном Т- и В-лимфоцитов, ИЛ-2 усиливает пролиферацию и функциональную активность В-клеток, как, впрочем и Т-лимфоцитов, их субпопуляций, НК-клеток, макрофагов, ИЛ-3 является ростовым фактором стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток, ИЛ-4 повышает функцию Т-хелперов, реализует пролиферацию активированных В-клеток. Кроме того, ИЛ- 1,2,4 в той или иной степени регулируют функцию макрофагов. ИЛ-5 способствует пролиферации и дифференцировке стимулированных

Рис 1. Классификация имунитета

В-лимфоцитов, регулирует передачу хелперного сигнала с Т- на В- лимфоциты, способствует созреванию антителообразующих клеток, вызывает активацию эозинофилов. ИЛ-6 стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-лимфоцитов, селезеночных клеток и дифференцировку Т-лимфоцитов в цитотоксические, активирует пролиферацию предшественников гранулоцитов и макрофагов. ИЛ-7 является ростовым фактором пре-В- и пре-Т-лимфоцитов, ИЛ-8 выполняет роль индуктора острой воспалительной реакции, стимулирует адгезивные свойства нейтрофилов. ИЛ-9 стимулирует пролиферацию и рост Т- лимфоцитов, модулирует синтез IgE, IgD В-лимфоцитами, активированными ИЛ-4. ИЛ-10 подавляет секрецию гамма-интерферона, синтез макрофагами фактора некроза опухоли, ИЛ-1, -3, -12; хемокинов. ИЛ-11 практически идентичен по биологическим потенциям с ИЛ-6, регулирует предшественников гемопоэза, стимулирует эритропорез, колониеобразование мегакариоцитов, индуцирует острофазовые белки. ИЛ-12 активизирует нормальные киллеры, дифференцировку Т-хелперов (Тх0 и Тх1) и Т-супрессоров в зрелые цитоксические Т- лимфоциты. ИЛ-13 подавляет функцию мононуклеарных фагоцитов. ИЛ-15 сходен по действию на Т-лимфоциты с ИЛ-12, активизирует нормальные киллерные клетки. Недавно выделен ИЛ-18, образуемый активированными макрофагами и стимулирующий синтез Т-лимфоцитами интерферонов (Инф), а макрофагами - ИЛ-1, -8 и ТНФ. Таким образом, Ил способны влиять на основные компоненты иммунологических реакций на всех этапах их развертывания. Следует, однако, заметить, что группа интерлейкинов входит в состав более широкой группы цитокинов - белковых молекул, образуемых и секретируемых клетками иммунной системы. В настоящее время они подразделяются на интерлейкины, колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы некроза опухоли (ФНО), интерфероны (Инф), трансформирующие факторы роста (ТФР). Функции их чрезвычайно разнообразны. Например, воспалительные процессы регулируются противовоспалительными (ИЛ-1, -6, -12, ТНФ, Инф) и противовоспалительными цитокинами (ИЛ-4, -10, ТФР), специфические иммунологические реакции - ИЛ-1, -2, -4, -5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -14, -15, ТФР, Инф; миеломоноцитопоэз и лимфопоэз - Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-3, -5, -6, -7, -9, ТФР.

5. Интерферон. Как уже говорилось, к числу регуляторов иммуногенеза относятся интерфероны. Это белки с молекулярной массой от 16000 до 25000 дальтон, они продуцируются различными клетками,

реализуют не только противовирусный эффект, но и регулируют иммунологические реакции. Известны три типа интерферонов: α- лейкоцитарный интерферон образуется нулевыми клетками, фагоцитами, его индукторами являются клетки злокачественных опухолей, ксеногенные клетки, вирусы, митогены В-лимфоцитов; β-фибробластный интерферон вырабатывается фибробластами и эпителиальными клетками, индуцируется двуспиральной вирусной РНК и другими, в том числе естественными, нуклеиновыми кислотами, многими патогенными и сапрофитными микроорганизмами; γ-иммунный интерферон, его производителями служат Т-и В-лимфоциты, макрофаги, а индукторами - антигены и митогены Т-клеток; γ-интерферон высокоактивен, наделен специфичностью эффектов против определенных агентов.

Интерферон, индуцируемый иммунокомпетентными клетками, при определенных условиях проявляет иммуностимулирующие свойства. В частности, α-интерферон увеличивает продукцию иммуноглобулинов, усиливает ответ В-лимфоцитов на специфический хелперный фактор. Однако при увеличении концентрации интерферона или его синтезе до иммунизации отмечается подавление антителогенеза на тимусзависимые и тимуснезависимыые антигены. Действие интерферона на реакции клеточного иммунитета также носит модулирующий характер. В периоде до развертывания ГЗТ интерферон ее подавляет, в момент ее индукции - стимулирует. По-видимому, непосредственная регуляция иммунного ответа реализуется через усиление экспрессии мембранных белков лимфоцитами. Особенно это качество выражено у α-интерферона.

6. Система комплемента состоит примерно из 20 сывороточных белков крови, некоторые из них представлены в плазме в форме проферментов, которые могут активизироваться другими ранее активизированными компонентами системы или иными ферментами, например, плазмином. Имеются также и специфические ингибиторы ферментативной и неферментативной природы. Тот факт, что активаторами системы комплемента могут быть иммуноглобулины, иммунные комплексы и другие участники иммунных реакций, а также то, что клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги) имеют рецепторы для компонентов системы, обосновывает ее регулирующую роль в иммуногенезе.

Существуют два пути активации системы комплемента - классический и альтернативный. Индукторами классического пути явля-

ются JgG1, G2, G3, JgM, входящие в состав иммунных комплексов, а также некоторые другие вещества. Альтернативный путь индуцируется различными агентами (агрегированными теплом IgA, M, G) и некоторыми другими соединениями. Этот процесс сливается с классическим в один общий каскад на стадии фиксации компонента С3. Данная разновидность активации требует присутствия Mg 2+ .

Видимо, функция комплемента in vivo состоит в предотвращении формирования больших иммунных комплексов. Поэтому в здоровом организме их возникновение достаточно затруднено. Запуск каскада активации комплемента формирующимися иммунными комплексами приводит к образованию его различных фрагментов, обуславливающих в организме процессы, нормальный ход которых нередко изменяется при нарушениях в системе комплемента. Так, у людей, дефицитных по каким-либо компонентам комплемента, часто возникает волчаночноподобный синдром или болезни иммунных комплексов.

В процессе активации комплемента образуются ряд факторов с иммуннотропным действием. Так, фрагменты С3а, С5а, С5В67 обладают хемотактическим эффектом, способствуя направленной аккумуляции клеток. Взаимодействие фрагмента с С3-рецепторами на В-лимфоцитах индуцирует активацию этих клеток митогенами и антигенами. С другой стороны, некоторые В-митогены и Т-независимые антигены индуцируют альтернативный путь активации комплемента.

7. Миелопептиды. Миелопептиды в процессе нормального метаболизма синтезируются клетками костного мозга различного вида животных и человека, не имеют аллогенного и ксеногенного ограничения. Представляют собой комплекс пептидов, не способных индуцировать иммунный ответ, но обладающих иммунорегуляторными свойствами. Они способны стимулировать антителообразование на пике иммунного ответа, в том числе при дефиците количества антителообразующих клеток или использовании слабоиммунногенных антигенов. Мишенями для модуляторов являются Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги. Они переводят клетки иммунологической памяти в антителообразующие без деления, инактивируют Т-супрессоры, положительно влияют на дифференцировку предшественников цитолитических лимфоцитов и пролиферацию и дифференцировку столовых клеток, увеличивают содержание общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, интенсифицируют РБТЛ Т-клеток на ФГА и В-клеток на PWM. Кроме иммуннорегуляторных потенций, миелопептиды обла-

дают опиатноподобной активностью, вызывают налоксонзависимый аналгетический эффект, связываются с опиатными рецепторами мембраны лимфоцитов и нейронов, участвуя, таким образом, в нейроиммунном взаимодействии.

МП-2 обладает противоопухолевой активностью, отменяя ингибиторное действие лейкозных клеток на функциональную активность Т- лимфоцитов; он модифицирует экспрессию на них CD3- и CD4-анти- генов, нарушенную растворимыми продуктами опухолевых клеток.

8. Пептиды тимуса. Особенностью модуляторов тимического происхождения является то, что они синтезируются вилочковой железой постоянно, а не в ответ на антигенный стимул. К настоящему времени из тимуса получен ряд ииммунологически активных факторов: Т-активин, тималин, тимопоэтины, тимоптин и др. Молекулярная масса модуляторов составляет в среднем от 1200 до 6000 дальтон. Некоторые исследователи называют их тимусными гормонами. Все эти препараты близки по своему действию на иммунную систему. При сниженных показателях иммунного статуса тимусные модуляторы способны повышать качество Т-лимфоцитов и их функциональную активность, способствуют трансформации незрелых Т-клеток в зрелые, стимулируют распознавание тимусзависимых антигенов, хелперную и киллерную активность. Одновремкнно они активизируют продукцию антител и могут способствовать отмене иммунологической толерантности к некоторым антигенам, повышают выработку α- и γ-интерферонов, интенсифицируют фагоцитоз нейтрофилов, и макрофагов, активизируют факторы неспецифической антиинфекционной резистентности и процессы регенерации тканей.

9. Эндокринная система. Уже давно установлено, что важнейшими регуляторами иммунологического гомеостаза являются эндогенные гормоны. В спектре действия этих соединений находятся неспецифическая стимуляция и ингибиция специфических иммунных реакций, запущенных конкретными антигенами. Сами гормоны индукторами иммунного ответа быть не могут. Следует сразу отметить, что гормоны действуют в тесной связи друг с другом, когда одни вещества инициирууют секрецию других. Существует также четкая зависимость дозы-эффекта. Низкие концентрации, как правило, активируют, а высокие супрессируют иммунологические механизмы.

Кортизол относится к глюкортикоидам, регулирует углеводный обмен и одновременно супрессирует клеточные и гуморальные иммунные реакции. Отмечается подавление антителообразования

при первичном и вторичном иммунном ответах. В принципе за счет лизиса лимфоидных клеток обусловленных кортизолом, возможен выход антител и развитие таким образом анамнестической антительной реакции.

Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) играют важную роль в электролитном обмене. Они задерживают в организме натрий и увеличивают выход калия. Оба гормона усиливают воспалительную реакцию, продукцию иммунных глобулинов.

Установлено, что почти все гормоны аденогипофиза (СТГ, АКТГ, гонадотропные) влияют на иммунокомопетентные клетки. Например, АКТГ стимулирует секрецию коры надпочечников и таким образом воспроизводит эффекты кортизона, т.е. подавляет иммунологические реакции.

Соматотропный гормон, напротив, стимулирует воспаление, пролиферацию плазматических клеток, интенсифицирует клеточные механизмы.

Тиреотропный гормон восстанавливает подавленную различными факторами пролиферацию клеток. Околощитовидные железы, регулирующие содержание Са 2+ в плазме, изменяют митотическую активность клеток костного мозга и тимуса. Гормон нейрогипофиза - вазопрессин, стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Пролактин ингибирует РБТЛ на ФГА и увеличивает дифференцировку Т-лимфоцитов. Эстрогены (эстрадиол и эстрон) усиливают функцию фагоцитов, образование γ-глобулинов. Эстрогены, способны отменить иммуносупрессорный эффект кортикостероидов. Подобные эффекты установлены у фоллитропина, пролактина, лютропина. Однако в больших концентрациях указанные гормоны подавляли иммунологические реакции. Наконец, андрогены оказались наделенными в основном иммуносупрессорнными свойствами, ориентированными главным образом против гуморального звена иммунитета.

10. Метаболические процессы в организме активно влияют на состояние иммунной системы. Накопление в организме продуктов перекисного окисления липидов, бета-липопротеидов, холестерина, биогенных аминов, снижение пула циркулирующих низкомолекулярных нуклеиновых кислот, супрессия антиоксидантной системы обусловливают также угнетение иммунологической реактивности.

При этом продукты ПОЛ отрицательно зависят от АОС, содержания Т-клеток (CD3+), их регуляторных субпопуляций (CD4+, CD8+), положительно - от концентрации ЦИК, биогенных аминов, острофа-

зовых белков и т.д. Антиоксидантная система находится с биогенными аминами в обратной зависимости.

В целом, развитие патологии сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов, что приводит к увеличению уровня холестерина, β-липопротеидов, сопровождаясь снижением активности антиоксидантной защиты, накоплением биогенных аминов. Указанные изменения происходят на фоне формирования у больных диснуклеотидоза, нарушения белково-синтетических процессов, реализуемых по схеме ДНК-РНК-белок. Это приводит, с одной стороны, к угнетению выраженности иммунных, особенно клеточных реакций, дисбалансу регуляторных субпопуляций, с другой - к провокации развития аллергии, с третьей - к функциональным и деструктивным изменениям клеток различных систем организма, с четвертой - к расстройствам, тесно связанным с иммунной нейроэндокринной регуляции гомеостаза.

Таким образом, если специфичность иммунных реакций определяется характеристикой причинного антигена, то их выраженность зависит от множества причин. Она может быть недостаточной или слишком сильной, кратковременной или избыточно пролонгированной. Эти обстоятельства диктуют необходимость коррекции выраженности иммунологических реакций. В естественных условиях функционирование лимфоидных клеток с одной стороны подвержено стимулирующему действию тимусных факторов, а с другой - тормозному влиянию эндогенных кортикостероидов. Нерациональное вмешательство в деятельность иммунной системы с целью стимуляции или супрессии ее звеньев может расстроить этот баланс и привести к иммунопатологии.

Иммунная система представляет собой самый важнейший защитный механизм организма. Все ее компоненты оберегают вверенные территориальные границы человеческого тела. Иммунная система – это собирательное понятие, которое включает в себя множество образований, выполняющих иммунную роль. Все эти образования имеют в своем составе лимфоидную ткань – специализированную и в анатомическом смысле обособленную. На всю лимфоидную ткань организма приходится примерно 1-2 % от массы тела.

Функциональная организация

Эти тканевые составляющие не сосредоточены в одной точке, они разбросаны по организму. Но где бы они не располагались, их обязанность одинакова и заключается в функциях иммунитета по контролю за постоянством во внутренней среде организма. Структура и функции иммунной системы включают много компонентов, которые взаимосвязаны между собой и работают сообща на благо одной цели – защиты организма от непрошенных вредителей.

Основная функция иммунной системы – это предотвращение заражения и очистка организма от случившегося заражения. Это возможно благодаря наличию компонентов иммунитета - биологически активных веществ (БАВ), иммунных клеток и органов иммунитета. К БАВ относятся:

• Иммунные медиаторы, такие как интерлейкин;
• такие как интерферон, фибробластные, гранулоцитарные и колониестимулирующие; Гормоны, такие как пиелопептид и миелопептид.

Выделяют следующие клетки иммунитета:

• Т- и В-лимфоцитарные; Цитотоксические, направленные на уничтожение; Единые предшественники всех иммунных клеток - стволовые.

Строение органов

Строение и функции иммунной системы тесно взаимосвязаны. Именно структурно обеспеченная слаженность в работе органов иммунитета позволяет ей выполнять свою работу своевременно и качественно. В зависимости от степени влияния на формирование иммунной системы, лимфоидные органы подразделяют на центральные и периферические. К центральным относят тимус и костный мозг. Остальные причисляют к периферическим.

Основной ролью центральных органов является образование, дифференцировка и отбор полноценных лимфатических клеток для периферической системы, в которой они будут дозревать и накапливаться, превращаясь в высокоспециализированное войско по захвату. С течением времени центральным органам придется испытать некие изменения в связи с инволюцией, то есть обратным развитием, нормальным для всех стареющих организмов.

Тогда работа лимфоидной ткани будет нарушена и лимфоцитарные клетки уже не будут соответствовать запросам организма. Своим количеством, качеством или многими факторами сразу. Это является причиной пониженного уровня иммунитета у пожилых. Если такой орган удалить в молодом возрасте, то строение иммунной системы нарушится и иммунный ответ будет снижен.

К лимфоидным относятся следующие образования:

• Тимус, другое название которого вилочковая железа. Этот орган закладывается еще во время первого месяца внутри утробы матери и растет с ростом ребенка. К 15 годам она достигает своего пика и весит 30 г, после чего происходит ее обратное развитие. Участвует в выработке главной для иммунитета составляющей в виде веществ, таких как гормоны и БАВ. К ним можно отнести тимозин и тимопоэтин, тимический гормон, гипокальциемический и убивикин. При заболеваниях тимуса у пациентов наблюдается иммунологическая недостаточность, которая проявляется сниженным уровнем иммунитета;
• Костный мозг начинает развиваться в тебе малыша еще на 12 неделе внутриутробного развития. Этот орган снабжает организм стволовыми клетками – едиными предшественниками всего, позже из которых развиваются Т- и В-лимфоциты и другие клетки иммунной системы, такие как моноциты и макрофаги;
• Селезенка – это кладбище эритроцитов, красных кровяных телец. Она обеспечивает уничтожение старых клеток крови, а также участвует в дифференцировке лимфоцитов и образовании антител. Помимо прочего, селезенка вырабатывает тафтсин – биологически активное вещество, стимулирующее иммунные клетки к образованию и дифференцировке;
• Различные группы лимфатических узлов – миндалины, подмышечные и паховые узлы. Лимфатические узлы – это биологические фильтры организма, которые осуществляют регионарную защиту против антигенов. Если иммунная система человека находится в нормальном состоянии, узлы недоступны при осмотре, они не ощущаются. При заболеваниях иммунитета узлы увеличиваются, что говорит о проблеме в иммунном звене;
• Лимфоцитарные клетки, рассеянные по кровеносному руслу.

Структура на уровне клеток

Функциональная нагрузка системы иммунитета состоит в специфической защите от чужеродных микроорганизмов, то есть антигенов, посредством выслеживания, запоминания и обезвреживания, а также неспецифической, которая направлена на обеспечение целостности организма без возможности проникновения антигенов. Основной структурной и функциональной единицей иммунного ответа является лимфоцит – белая клетка крови.

Лимфоциты делятся на два больших класса - Т- и В, а те в свою очередь имеют также немало подвидов. Всего в человеческом организме насчитывается около 1012 лимфоцитарных клеток. Они часто гибнут и потому часто обновляются. В среднем срок жизни Т-лимфоцита составляет несколько месяцев, а В-лимфоцита несколько недель. Изначально Т и В-клетки имеют одного предшественника, одну общую клетку, образующуюся в костном мозге, и лишь достигнув зрелости, происходит разделение лимфоцитов по группам.

Появление многочисленных антигенов в организме служит сигналом к усиленному делению. В-лимфоцитарные клетки, дозревая, становятся плазматическими и начинают выделять антитела – иммуноглобулины, вещества, способные уничтожать антигены. Такая линия поведения относится к специфической. Помимо своей основной деятельности, Т - и В-лимфоциты выделяют неспецифические , которые объединены общим понятием гормоны и медиаторы иммунной системы - биологически активных веществ. К медиаторам лимфоцитов относят цитокины – вещества, которые регулируют иммунный ответ.

Т-лимфоциты образуют клеточный иммунитет. Это такой вид иммунного ответа, который при появлении антигена, начинает атаковать его своими клетками, а также вызывать подкрепление в виде других Т-клеток. Т-клеточным иммунитетом в основном защищаются от опухолевых образований и вирусных частиц. Выделяют 3 вида Т-клеток, роль каждой из которых важна для защитных механизмов:

• Т-киллеры - это профессиональные убийцы антигенов. Посредством выделения специального белка они убивают микробные частицы;
• Т-супрессоры подавляют активность всех видов лимфоцитов, чтобы предотвратить массовое уничтожение своих клеток, которые случайно попадают под обстрел. Другими словами, эти клетки выполняют роль иммунных стабилизаторов;
• Т-хелперы – это помощники и союзники других лимфоцитов.

В-лимфоциты создают , который базируется на выделении в кровь антител – античастиц, нейтрализующих токсины микроорганизмов. Также они участвуют в помощи другим иммунным клеткам в их деятельности, стимулируют и регулируют работу. Антитела – это белковые вещества, носящие название иммуноглобулинов (Ig). Всего выделяют 5 видов Ig:

Основная задача гуморального иммунного ответа сводится к защите против бактерий и токсинов.

Развитие иммунной системы

Находясь, в материнской утробе, ребенок защищен всеми возможными средствами. От механических воздействий его защищает живот, от проникновения чужеродных веществ материнские антитела. Мама, являясь взрослым человеком, выделяет достаточное количество полноценных антител. Иммунная система ребенка еще недостаточно развита, чтобы также продуцировать свои защитные клетки. Поэтому сквозь плаценту мама делится со своим малышом иммунными клетками и защищает его от вредоносных микроорганизмов.

Попав в окружающий мир после рождения, ребенок сталкивается с целой ордой неизвестных и невиданных микробов, которые готовы захватить его неокрепший организм. Он практически беззащитен перед ними, и лишь мамы спасают его. Этот период новорожденности относят к первым критическим периодам в развитии иммунной системы. Поступающие новые дозы антител при грудном вскармливании иммунологический фон. При искусственном этого не происходит.

К возрасту 2-4 месяцев антитела мамы выводятся из организма и разрушаются. Своя система иммунного ответа еще недостаточно зрелая, ребенок оказывается в уязвимом положении. Этот этап относят ко второму критическому периоду развития иммунной системы. И хотя лимфоцитарные клетки в достаточном количестве присутствуют в организме малыша, и даже превышают количество у взрослых, их активность и незрелость не позволяет выполнять свои функциональные обязанности.

Ввиду сниженного количества иммунных клеток, детки часто болеют воспалительными заболеваниями и получают аллергию на пищу. К 7 годикам иммуноглобулины малышей соответствуют по количеству и качеству взрослых, но барьерные функции слизистых оболочек оставляют желать лучшего. Дети по-прежнему уязвимы. После подросткового возраста и гормональных сбоев иммунитет снова пошатывается. И лишь потом наступает стабилизация в системе иммунного ответа.

Оценка

Оценивать людей по способны лишь точные анализы. Опытный врач может предположить состояние иммунитета довольно достоверно, однако конкретные результаты предоставит лишь иммунограмма. Это тест, состоящий из исследования основных показателей иммунного ответа. Он базируется на определении количественного состава и функциональной активности иммунных клеток, их соотношения. Для проведения процедуры у пациента берут венозную кровь.

Нежелательно в период менструаций и острых инфекционных болезней при высокой температуре тела, а также после обильного употребления пищи. Результатом исследования будет являться подсчет уровня лейкоцитов, Т-и В-лимфоцитов, антител и их соотношения. Этих сведений вполне достаточно для определения состояния иммунной системы человека, в иммунную систему человека не стоит вмешиваться без повода и причин, бесконтрольно и необоснованно употреблять антибиотики, которые вызывают дисбаланс в ее работе.

Люди, чьи показатели оказались снижены, могут войти в число лиц со сниженным иммунитетом или находящихся в группе риска, в зависимости от уровня снижения. Причиной пониженного уровня иммунитета могут быть нарушения строения органов иммунной системы, их патологии. Причиной нарушений могут быть не только изменения в строении и функции . Список достаточно велик. Туда могут входить и воздействие неблагоприятных факторов среды, и генетическая природа проблемы.

Только квалифицированный специалист может найти причину понижения иммунного фона и назначить соответствующее лечение. Своевременное выявление и лечение помогут избежать срыва функции здоровья. Следить за состоянием иммунитета – прямой путь к здоровой и счастливой жизни!

Иммунная система человека является одной из самых важных систем, благодаря ей человек защищен от различного рода вирусов, инфекций, всевозможных болезней, негативного влияния окружающей среды. Работа иммунной системы является одной из самых важных для человека. Иммунитет человека самым прямым образом влияет на работу нашей кровеносной системы, что является весьма важным фактором. Работа нашей иммунной системы устроена таким образом, что при появлении малейших угроз для организма она мгновенно реагирует и пытается ее уничтожить или вывести из организма. Весь этот процесс и зовется иммунная реакция.

Перечень враждебных для людей элементов достаточно велик, имеет различную природу происхождения и самое разнообразное строение, и называются они антигенами. К антигенам различных растений, вирусы, инфекции, споры грибов, грибы, бытовая пыль, различные химические элементы и так далее. В тех случаях, когда иммунная система человека ослаблена по каким-то причинам и не работающими в полную силу компонентами, антигены могут способствовать возникновению достаточно серьезных заболеваний, которые самым прямым образом угрожают здоровью и жизни человека.

Нужно понимать, что иммунная система – это совокупность множества различных систем человека, которые направлены на то, чтобы дать своевременный и адекватный иммунный ответ любой угрозе, нависшей над человеком, и нужно четко знать. В общих чертах иммунная система немногим уступает по сложности строения нервной системе, но отдаленно ее можно сравнить именно с нервной системой. Далее мы рассмотрим, как работает иммунная система, из чего именно состоит иммунная система и на что она влияет.

Органы иммунной системы

1. Костный мозг

Главным в иммунной системе по праву принято считать костный мозг. Костный мозг отвечает за выработку эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, которые должны заменять отмершие клетки, нормализуя состояние крови. Костный мозг бывает двух видов: желтым и красным, масса которых в сумме достигает трех килограмм. Костный мозг располагается в самых больших костях человеческого скелета, а именно в позвоночнике, тазовых, берцовых костях и так далее.

1. Тимус

Тимус, или как его еще называют – вилочковая железа, является не менее важным органом в нашей иммунной системе, который также относится к центральным органам иммунной системы человека. Тимус нераздельно связан с костным мозгом, так как тимус состоит из тех стволовых клеток, которые поступают непосредственно из костного мозга. В вилочковой железе клетки дозревают и дифференцируются, в следствие чего образуются необходимые для организма Т-лимфоциты. В функции Т-лимфоцитов входит своевременная реакция иммунитета клеток на чужеродные вторжения. Тимус находится в верхней части груди, рядом с горлом, из-за чего его в древности считали местом обитания души человека.

1. Миндалины

Одним из первых и не менее важных барьеров, которые встречаются на пути вирусов и инфекций являются миндалины, именуемые в народе гландами. Гланды располагаются в горловой части перед голосовыми связками. Они являются эффективным барьером благодаря тому, что состоят из небольших лимфатических узелков, которые оказывают благоприятное влияние на человеческий организм в целом.

1. Важную роль в работе иммунной системы человека играет селезенка. Она также относится к основным органам иммунной системы, в функции которой входит очистка поступающей к ней крови от различных чужеродных элементов и микроорганизмов, а также для удаления вымерших клеток крови.

Периферическая иммунная система человека

Данная система представляет собой разветвленную систему сосудов и капилляров, которые располагаются по всему организму, питая органы и ткани человека необходимыми компонентами. Лимфосистема человека постоянно работает вместе с кровеносной системой, благодаря которой все необходимые вещества распространяются по телу человека. Лимфа представляет собой бесцветную практически прозрачную жидкость, которая является распространителем защитных клеток нашей иммунной системы – лимфоцитов, которые крайне важны для нашего организма, так как именно у них происходит контакт с различными антигенами.

Не менее важными для иммунитета человека являются и лимфатические узлы, которые располагаются у человека в районе подмышек, паховой зоне и так далее. Подобно селезенке, которая очищает нашу кровь и является природным фильтром, лимфатические узлы также являются фильтрами, однако они уже занимаются очисткой не крови, а непосредственно лимфы. Это процедура является чрезвычайно важной, так как лимфа переносит лимфоциты, которые и уничтожают различные вредные микроорганизмы и бактерии. Помимо этого, именно в лимфатических узлах находятся залежи фагоцитов и лимфоцитов, которые одни из первых оказывают сопротивление антигенам, формируя таким образом реакцию иммунной системы.

Лимфа принимает самое активное участие в устранении любых воспалительных процессов и последствий травм, а благодаря лимфатическим клеткам оказывает достойное сопротивление всем антигенам.

Виды лимфоцитов

Однако стоит отметить, что лимфоциты в свою очередь бывают нескольких типов, о которых мы и поговорим далее.

1. В-лимфоциты.

Данные клетки, или как их еще называют В-клетки, начинают вырабатываться и накапливаться непосредственно в костном мозге. Именно благодаря ним образуются антитела специфического характера, которые направлены на борьбу с каким-то единственным антигеном. Следовательно вырабатывается простая взаимосвязь, чем большее количество антигенов поступает в человеческий организм, тем больше наша иммунная система выработает необходимых антител для борьбы с этими антигенами, давая таким образом достойный иммунный ответ. Однако необходимо знать, что В-клетки активизируются только на те антигены, которые находятся в крови и свободно перемещаются по организму, и никаким образом не влияют на те антигены, которые уже располагаются в клетках.

1. Т-лимфоциты.

Т-лимфоциты зарождаются непосредственно в тимусе. Однако, Т-лимфоциты тоже подразделятся на две группы клеток, которые называются Т-хелперы и Т-супрессоры. Они также являются чрезвычайно важными для нашего иммунитета. В функции Т-хелперов входит контроль и координация в работе иммунных клеток, а Т-супрессоры контролируют то, насколько сильным и длительным должен быть иммунный ответ на ту или иную болезнь, и в случае своевременной нейтрализации антигенов вовремя остановить иммунный ответ и предотвратить излишнюю выработку лимфоцитов в организме.

1. Т-киллеры

Помимо вышеперечисленных видов лимфоцитов есть еще и некие Т-киллеры. Они работают следующим образом: если те или иные клетки были поражены антигенами, то Т-киллеры прицепляются к пораженным клеткам, дабы в дальнейшем их ликвидировать.

Огромную роль в играют фагоциты, которые непосредственно нападают и уничтожают враждебные антигены. Отдельно стоит отметить макрофаги, которые получили название «большой разрушитель». Он работает следующим образом: заметив поврежденную клетку или враждебный антиген, обволакивает их, а в дальнейшем переваривает их и разрушает клетку или антиген полностью.

Иммунная система человека работает по принципу распознавания своих и чужих клеток. На любое чужеродное вторжение иммунная система отвечает иммунным ответом. Как уже говорилось ранее, иммунный ответ бывает двух видов, который зависит от определенных лимфоцитов.

Принцип работы гуморального иммунитета основывается на том, чтобы создавать антитела, которые впоследствии будут свободно циркулировать в крови человека, таким образом защищая его от всевозможных антигенов. Данная реакция называется не иначе, как гуморальной. Помимо гуморальной иммунной реакции существует и клеточная реакция, которая происходит в организме человека с помощью Т-лимфоцитов. Эти две иммунные реакции надежно стоят на страже нашего здоровья, уничтожая все враждебные бактерии и микроорганизмы, попавшие к человеку.

Вышеупомянутая гуморальная реакция иммунной системы наиболее эффективно устраняет враждебные антигены благодаря свободно циркулирующим антигенам, которые перемещаются через кровь. Если лимфоциты встречают по пути своего следования враждебный микроорганизм, они моментально анализируют ситуацию и распознают в нем врага, затем изменяются и становятся клетками, которые непосредственно вырабатывают антитела, и как следствие уничтожают все попавшиеся враждебные организмы на своем пути. Превратившиеся клетки, которые призваны вырабатывать антитела, называются плазматическими. Основное место обитания таких клеток находится в костном мозге и селезенке.

По факту, антитела являются белковыми образованиями, напоминающими по своей форме английскую букву Y. Антитела можно отдаленно сравнить со своеобразным ключом, который цепляется к враждебным антигенам. Своей верхней частью антитело закрепляется на тельце враждебного белка, а нижней частью, которая является своеобразным мостом, и соединяется непосредственно с фагоцитом. Благодаря такому мостику, фагоцит начинает процесс уничтожения как самого антигена, как и антитела, которое прикреплено к нему.

Однако стоит четко понимать, что своими силами только одни В-лимфоциты никаким образом не могут обеспечить действительно достойный иммунный ответ, что создает потребность в дополнительной помощи. Им на помощь как раз и приходят Т-лимфоциты, которые и способствуют запуску иммунного ответа. Бывают и такие ситуации, что при контакте с враждебными антигенами В-лимфоциты не преобразуются в клетки-плазму, а взамен взывают Т-лимфоциты прийти им на помощь в борьбе против инородных белков. И в такой ситуации уже те Т-лимфоциты, которые пришли на помощь В-лимфоцитам, и вырабатывают специфическое химическое вещество, которое называется лимфокином, и являются своеобразным катализатором для многих иммунных клеток человеческого организма.

Видео