Яичниковая недостаточность

Различают первичную и вторичную яичниковую недостаточность. Причина первичной яичниковой недостаточности -- патология яичников, вторичной -- снижение секреции гонадолиберина в гипоталамусе или гонадотропных гормонов в аденогипофизе. Вторичная яичниковая недостаточность чаще всего обусловлена врожденными или приобретенными заболеваниями гипоталамуса или аденогипофиза, но может быть вызвана и избыточной продукцией эстрогенов вне яичников. Отличительный признак первичной яичниковой недостаточности -- повышение уровня ФСГ. Для вторичной яичниковой недостаточности характерно снижение уровней ЛГ и ФСГ. Несмотря на различия в этиологии и патогенезе, первичная и вторичная яичниковая недостаточность характеризуются сходными клиническими проявлениями: аменореей или опсоменореей и бесплодием.

Первичная яичниковая недостаточность

А. Дисгенезия гонад. Для развития яичников необходимы две нормальные X-хромосомы. При точечных мутациях генов на X-хромосомах нарушаются самые ранние этапы дифференцировки половых желез (см. гл. 19, п. I.Б.2). В отсутствие и при крупных аберрациях одной из X-хромосом нарушаются как ранние, так и поздние этапы дифференцировки: ооциты I порядка не вступают в 1-е деление мейоза, не формируются примордиальные фолликулы. Таким образом, строение половых желез при X-хромосомных аберрациях и мутациях генов на X-хромосомах может быть разным. Например, при кариотипе 45,X гонады представлены соединительнотканными тяжами, не содержащими ооцитов I порядка и фолликулов. При других кариотипах яичники недоразвиты, с разным количеством примордиальных фолликулов.

1. Синдром Тернера

а. Этиология (см. также гл. 4, п. V.Б.1). Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X), в 20% случаев -- мозаицизмом и в 20% случаев -- аберрацией одной из X-хромосом. Кариотип 45,X вызван нерасхождением половых хромосом в 1-м делении мейоза. Яичники плода с кариотипом 45,X имеют нормальное гистологическое строение до 3-го месяца внутриутробного развития, после чего все или почти все ооциты I порядка и фолликулы дегенерируют. Частота синдрома Тернера с кариотипом 45,X у новорожденных девочек составляет 1:2500. Мозаицизм обусловлен нарушением дробления зиготы. У больных с мозаицизмом встречаются клоны клеток, содержащих две X-хромосомы (45,X/46,XX), X- и Y-хромосомы (45,X/46,XY), либо клоны с полисомией X-хромосомы (например, 45,X/47,XXX). Варианты аберраций X-хромосомы: делеция короткого или длинного плеча (46,X или 46,X соответственно); изохромосома по длинному или по короткому плечу; кольцевая X-хромосома .

б. Клиническая картина. Важнейшие признаки: первичная аменорея и низкорослость. Другие признаки -- эпикант, низко расположенные уши, готическое небо, микрогнатия, короткая шея, крыловидные складки на шее, птоз, плоская грудная клетка, О-образное искривление рук (деформация локтевых суставов), лимфатические отеки тыльной поверхности кистей и стоп, укорочение IV и V пястных или предплюсневых костей, гипоплазия ногтей, остеопороз, подковообразная почка, коарктация аорты и цветовая слепота (неспособность различать красный и зеленый цвета). Встречаются варианты синдрома Тернера без множественных аномалий развития.

• 2. Чистая дисгенезия гонад. У всех больных женский фенотип и нормальный кариотип 46,XX или 46,XY; множественных аномалий развития нет (отсюда слово «чистая» в названии синдрома). Гонады тяжевидные, не содержат ооцитов и фолликулов; матка и маточные трубы недоразвиты. Рост больных нормальный или даже превышает норму (> 170 см). Этот синдром обусловлен точечными мутациями генов на X-хромосоме (при кариотипе 46,XX) или мутацией гена SRY на Y-хромосоме (при кариотипе 46,XY). Распространенность среди женщин -- 1:25 000. Чтобы отличить чистую дисгенезию гонад от синдрома Тернера с минимальными соматическими проявлениями, необходимо цитогенетическое исследование. У больных с кариотипом 46,XY может возникнуть дисгерминома или гонадобластома. Симптомы этих опухолей: вирилизация и объемное образование в малом тазу.
• 3. Смешанная дисгенезия гонад. У больных со смешанной дисгенезией гонад на одной стороне имеется яичко, а на другой -- тяжевидная гонада. Кариотип, как правило, -- 45,X/46,XY. Направление полового развития зависит от количества клеток с кариотипом 46,XY. Если во внутриутробном периоде яичко функционирует, то формируются наружные половые органы промежуточного типа. Среди причин появления наружных половых органов промежуточного типа смешанная дисгенезия гонад занимает второе место (на первом месте -- врожденная гиперплазия коры надпочечников). Почти всегда имеются влагалище, матка и по крайней мере одна маточная труба. Для большинства новорожденных выбирают женский пол воспитания.
• 4. Обследование

а. Анамнез. Дисгенезию гонад следует заподозрить у любой женщины, обратившейся с жалобами на нарушения менструального цикла, если ее рост менее 150 см. В большинстве случаев при дисгенезии гонад наблюдается первичная аменорея; при легких формах болезни аменорея может быть вторичной.

б. Лабораторная диагностика. Уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке повышены.

в. Цитогенетическое исследование необходимо для уточнения диагноза.

г. Если Y-хромосома не обнаружена, определяют антиген H-Y.

д. Аномалии почек и мочевых путей (подковообразная почка, тазовая дистопия почки или удвоение мочеточника) выявляют при экскреторной урографии.

е. Дисгенезия гонад может сочетаться с коарктацией аорты и другими пороками развития сердца и сосудов.

ж. Регулярно исследуют функцию щитовидной железы, поскольку больные с дисгенезией гонад предрасположены к хроническому лимфоцитарному тиреоидиту.

з. До и во время лечения определяют костный возраст по рентгенограммам левой кисти и запястья.

5. Лечение

а. Проводят заместительную терапию эстрогенами. Назначают этинил эстрадиол, 0,02--0,05 мг/сут, или конъюгированные эстрогены, 0,3 мг/сут через день. Считается, что для ускорения роста нужны гораздо меньшие дозы эстрогенов, чем для индукции развития вторичных половых признаков. Поэтому дозы эстрогенов повышают постепенно и подбирают индивидуально таким образом, чтобы имитировать нормальное половое развитие. Назначение минимальных доз эстрогенов в начале лечения позволяет каждой больной достичь максимально возможного роста. Постепенное увеличение доз стимулирует развитие вторичных половых признаков. Впоследствии переходят на циклический режим лечения. Цикл продолжается 28 дней: первые 11 дней принимают только эстрогены; в последующие 10 дней дополнительно назначают медроксипрогестерона ацетат, 5--10 мг/сут; делают перерыв на 7 дней.

б. Эффективность лечения оценивают по скорости роста и развития вторичных половых признаков.

в. Важная часть лечения -- психологическая помощь.

г. При пороках развития (наружные половые органы промежуточного типа, готическое небо, крыловидные складки на шее) может потребоваться хирургическое лечение.

д. При наличии Y-хромосомы или антигена H-Y высок риск злокачественного перерождения гонад, поэтому показано их удаление.

е. Длительное лечение эстрогенами требует постоянного наблюдения за больными. При кровянистых выделениях из влагалища, возникающих в промежутках между менструальноподобными кровотечениями, проводят биопсию эндометрия.

Б. Климактерический период

1. Клиническая картина

а. Климактерический период -- это естественный период прекращения детородной функции. Он начинается еще до менопаузы -- собственно прекращения менструаций. Средний возраст наступления менопаузы у американок -- 50 лет.

б. У женщин в постменопаузе могут наблюдаться вазомоторные нарушения, тревожность, подавленное настроение, раздражительность, остеопороз. Вследствие атрофии слизистой половых органов и мочевых путей возникают диспареуния (боль при половом акте), зуд вульвы, а также учащенное и болезненное мочеиспускание.

в. Течение климактерического периода зависит от скорости снижения продукции эстрогенов, а также от отношения самой женщины и ее окружения к процессу старения. 25--40% женщин в постменопаузе нуждаются в лечении.

2. Обследование

а. Если у женщины детородного возраста отсутствуют менструации и имеются другие проявления, описанные в гл. 21, п. I.Б.1, следует заподозрить менопаузу.

б. При первичной яичниковой недостаточности уровень эстрадиола в сыворотке < 5 нг%, а уровень ФСГ > 40 ед/л.

в. Преждевременная менопауза. Менопаузу считают преждевременной, если она наступает до 40 лет. Самая частая причина преждевременной менопаузы -- первичная яичниковая недостаточность вследствие эпидемического паротита, аутоиммунного оофорита, химио- или лучевой терапии или двусторонней овариэктомии. В редких случаях преждевременная менопауза обусловлена мутациями генов на X-хромосоме или аутосомными мутациями. При преждевременной менопаузе строение яичников такое же, как в постменопаузе: они уменьшены, фолликулов мало или они отсутствуют.

г. Повышенный уровень ФСГ в сыворотке не исключает овуляции: описаны случаи наступления беременности после преходящего повышения уровня ФСГ.

3. Лечение эстрогенами

а. Показания: сильные приливы, выраженная атрофия слизистой половых органов и мочевых путей, остеопороз, психические нарушения.

б. Абсолютные противопоказания: эстрогензависимые опухоли, особенно рак молочной железы, острая и хроническая печеночная недостаточность, ТЭЛА.

в. Относительные противопоказания: артериальная гипертония, мигрень, эндометриоз, мастопатия, тромбофлебит, желчнокаменная болезнь, гиперлипопротеидемия.

г. Принципы лечения

• 1) В заместительной терапии эстрогенами нуждаются только те женщины, у которых климактерический период протекает с тяжелыми клиническими проявлениями.
• 2) Риск побочных эффектов эстрогенов зависит от дозы и длительности применения, поэтому эти препараты назначают в минимальных дозах, а лечение продолжают не дольше 3 лет. Более длительное лечение показано только при остеопорозе.
• 3) За исключением случаев преждевременной менопаузы, лечение не должно приводить к возобновлению маточных кровотечений.

д. Схема лечения

• 1) Эстрогены принимают 21 день, затем делают перерыв на 7 дней. В последние 10 дней приема эстрогенов назначают медроксипрогестерона ацетат, 5--10 мг/сут.
• 2) Конъюгированные эстрогены назначают в дозе 0,3--1,25 мг/сут, этинилэстрадиол -- в дозе 0,02--0,05 мг/сут.
• 3) Для профилактики гиперплазии эндометрия показаны прогестагены. Больным после экстирпации матки прогестагены можно не назначать.

е. Наблюдение

• 1) При кровянистых выделения из половых путей показано гистологическое исследование эндометрия.
• 2) Обследование проводят каждые 6--12 мес.

В. Недостаточность желтого тела

1. Этиология и патогенез

а. Недостаточность желтого тела (нарушение лютеиновой фазы менструального цикла) -- это состояние, когда желтое тело образует прогестерон в количествах, недостаточных для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ее развития в эндометрии. К недостаточности желтого тела может привести любое нарушение роста и развития фолликула.

б. Основные причины: аберрации X-хромосомы, низкий уровень ФСГ в фолликулярной фазе менструального цикла (синдром поликистозных яичников), низкий базальный уровень и овуляторный пик ЛГ, дефекты рецепторов ЛГ на клетках желтого тела.

в. Другие причины: тяжелые хронические заболевания, в том числе печеночная, сердечная и почечная недостаточность, гиперпролактинемия (в последнем случае укорачивается лютеиновая фаза и снижается продукция прогестерона желтым телом).

• 2. Клиническая картина. Недостаточность желтого тела почти всегда проявляется привычным самопроизвольным абортом на ранних сроках беременности и нарушениями менструального цикла, реже -- первичным бесплодием. Однако больные впервые обращаются к врачу с другими жалобами, вызванными заболеванием, лежащим в основе недостаточности желтого тела. Например, при гиперандрогении яичникового происхождения (при синдроме поликистозных яичников) больные жалуются на избыточное оволосение, при гиперпролактинемии -- на галакторею.
• 3. Обследование

а. Диагноз подтверждается, если доказано снижение продукции прогестерона и сокращение срока существования желтого тела. Поэтому недостаточность желтого тела следует заподозрить при отклонении базальной температуры от нормы. Однако надо помнить, что базальная температура может быть нормальной и при низком уровне прогестерона.

б. Для подтверждения диагноза проводят биопсию эндометрия на 26-й день менструального цикла. При недостаточности желтого тела изменения эндометрия отстают от нормального цикла, отмечается асинхронность созревания стромы и желез эндометрия.

в. В норме в лютеиновой фазе цикла уровень прогестерона в сыворотке 5 нг/мл. Если сумма концентраций прогестерона, определенных трижды в разные дни середины лютеиновой фазы, 15 нг/мл, то недостаточность желтого тела исключена.

4. Лечение

а. Лечат основное заболевание. При гиперпролактинемии назначают бромокриптин. Для стимуляции роста фолликулов и индукции овуляции назначают кломифен или препараты ФСГ (например, урофоллитропин). Дозы кломифена (50 мг/сут внутрь с 5-го по 9-й день менструального цикла, в отсутствие овуляции до 100--150 мг/сут) и препаратов ФСГ подбирают индивидуально. При гиперандрогении, кроме случаев гормонсекретирующих опухолей надпочечников, применяют глюкокортикоиды в низких дозах, например дексаметазон, 0,25 мг/сут внутрь на ночь.

б. Назначают влагалищные или ректальные свечи с прогестероном, 25 мг 2 раза в сутки. Это позволяет создать физиологический уровень прогестерона в сыворотке и примерно на 3 дня удлиняет менструальный цикл.

в. Синтетические прогестагены, в отличие от прогестерона, противопоказаны, потому что обладают тератогенным действием.

Г. Синдром резистентных яичников

• 1. Этиология и патогенез. Яичниковая недостаточность при этом редком синдроме обусловлена нечувствительностью рецепторов на клетках яичников к гонадотропным гормонам. Предполагаемые причины: генетические дефекты рецепторов ЛГ и ФСГ либо появление аутоантител, блокирующих рецепторы.
• 2. Клиническая картина. Первичная или вторичная аменорея, первичное бесплодие, нормальное развитие внутренних и наружных половых органов. Яичники обычно уменьшены, в них обнаруживается множество примордиальных фолликулов. Уровень ФСГ в сыворотке повышен; уровни эстрогенов в сыворотке снижены незначительно. Часть эстрогенов синтезируется в яичниках, часть образуется из андрогенов в периферических тканях.
• 3. Диагноз подтверждается, если в биоптате яичников выявляются только примордиальные фолликулы.
• 4. Лечение. Если больная хочет иметь детей, применяют средства, стимулирующие овуляцию. Если восстановление фертильности не входит в план лечения, назначают эстрогены и прогестагены.

Одним из самых часто диагностируемых патологических состояний у женщин репродуктивного возраста является гипофункция яичников или овариальная недостаточность. Следует понимать, что это не самостоятельный диагноз, а клинический синдром. Поэтому для подбора оптимальной лечебной тактики необходимо первоначально определить форму и причину его появления.

Что называют гипофункцией яичников

Гипофункция яичников – это патологическое снижение функциональной активности женских половых желез. Такое состояние приводит к нарушениям овариально-менструального цикла и связанным с ними расстройствам, что и становится поводом для обращения к врачу и проведения обследования.

Не стоит путать это состояние с физиологическим угасанием репродуктивной функции в преклимактерическом периоде. Умеренная гипофункция яичников у женщин после 40 лет (по сравнению с их активностью в 25-30-летнем возрасте) – нормальное явление. Оно связано с естественным истощением овариального запаса и физиологическим уменьшением активности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Если это не сопровождается ранним прекращением менструаций и появлением других жалоб, беспокоиться не стоит. Врачами в этом случае будет диагностировано лишь наступление преклимактерического периода, что при его нормальном течении не требует проведения какого-либо лечения.

Гипофункция яичников бывает первичной и вторичной. Это подразделение основано на уровне первичного поражения. Если причиной возникновения синдрома является поражение собственно яичниковой ткани, говорят о первичной гипофункции. А при нарушениях на любом более высоком уровне нейроэндокринной регуляции работы гонад – о вторичном характере расстройства.

Причины и формы первичной гипофункции

Первичная гипофункция яичников включает:

• Структурные изменения гонад, обусловленные нарушениями на этапе их закладки или внутриутробного этапа развития. Причиной этого могут быть перенесенные матерью в первом триместре беременности инфекционные заболевания и экзогенные интоксикации. Возможна и генетически обусловленная патология, в таких случаях говорят о дизгенезии гонад. Наиболее распространенными хромосомными аномалиями при этом являются мозаицизм и синдром тестикулярной феминизации с формированием женского фенотипа при наличии мужского кариотипа и мужских половых желез.
• , называемый также преждевременным климаксом. Патогенетически проявляется слишком быстрым «расходом» заложенного внутриутробно овариального резерва, что и становится причиной аномально раннего перехода женщины в менопаузу.
• Постнатальное поражение половых желез, сопровождающееся значительным уменьшением их размера или развитием массивного склерозирования (рубцевания). Сюда же относят последствия операций на придатках, в том числе состояние после резекции или удаления яичника.

Нередко все формы постнатального поражения включают в синдром истощенных яичников, рассматривая их в качестве этиологических форм этого заболевания. Да и пренатальную возникшую дисгенезию тоже в целом можно считать состоянием, способствующему развитию . Тем не менее, патогенетически это, все же, разные формы первичной яичниковой гипофункции. Поэтому целесообразно их разделять.

Вторичная гипофункция: какой она бывает и почему возникает

Вторичная гипофункция яичников – это снижение их активности в результате любых эндокринных расстройств у женщины при сохранности гонад. При этом значение могут иметь любые факторы, которые негативно влияют на работу гипоталамо-гипофизарной системы. Ведь именно она оказывает гормон-опосредованное воздействие на «включение» гонад в пубертате и их последующую работу в течение репродуктивного периода.

Основными формами вторичной яичниковой гипофункции считаются:

• Изолированная гипогонадотропная дисфункция, приводящая к развитию гипогонадотропного гипогонадизма. Эта патология может иметь врожденный характер (в том числе наследственно обусловленный) или развиваться уже после полового созревания.
• Функциональные расстройства в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, не связанные со структурными повреждениями любого звена. Они могут быть обусловлены стрессом, невротическими нарушениями, повышенным уровнем тестостерона любого происхождения. Часто в качестве причины вторичной яичниковой гипофункции выступает нефизиологическое снижение массы тела – вследствие экстремальных диет, нервной анорексии, тяжелых соматических заболеваний и интоксикаций.
• Органические поражения гипоталамо-гипофизарной системы. К возможным причинам такой патологии относят разнообразные интракраниальные опухоли, перенесенные менингоэнцефалиты, нейроинфекции и черепно-мозговые травмы, последствия облучения, ряда отравлений, ишемические изменения гипоталамической области.

Чаще всего диагностируются функциональные формы вторичной гипофункции яичников. Большинство из них является потенциально обратимыми при условии адекватной коррекции первичного патологического состояния, вызвавшего дисбаланс в работе гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Клиническая картина

Симптоматика овариальной недостаточности может появиться у женщины в любом возрасте в течение репродуктивного периода. А при некоторых формах – уже при вступлении девочки в пубертат, при этом у нее фактически не будет происходить «дозревание» половой системы и ее переход в функционально активную стадию.

Основные симптомы гипофункции яичников:

• Нарушения менструального цикла. Они могут включать , первичную или вторичную . Выраженность нарушений зависит от степени эндокринного дисбаланса и гормонального дефицита. При врожденных формах отмечается задержка наступления менархе и пубертата.
• Патология беременности, если зачатие у женщины, все же, наступило естественным путем или с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. У женщины при отсутствии медикаментозной коррекции яичниковой гипофункции отмечается высокий риск самопроизвольного аборта на ранних сроках и невынашивания. Поэтому у них нередко в первом триместре диагностируется угроза прерывания беременности с частичной отслойкой нормально имплантировавшегося плодного яйца.
• и связанные с этим репродуктивные расстройства в виде бесплодия. В зависимости от формы и возраста появления овариальной недостаточности проблемы с естественным зачатием могут носить первичный или вторичный характер. При этом чаще всего диагностируется .
• Субатрофия слизистой оболочки влагалища и вульвы, снижение толщины функционального слоя эндометрия. При длительно существующей и выраженной овариальной недостаточности отмечается также инволюция изначально нормально развитых внутренних половых органов. Если же имеющиеся нарушения приводят к отсутствию адекватной эндокринной стимуляции яичников в пубертатном периоде, диагностируется половой инфантилизм. При этом отмечается гипоплазия (недоразвитие) матки, стенок влагалища, придатков, наружных половых органов со слабой выраженностью вторичных половых признаков.
• Возникающие из-за выраженного дефицита эстрогенов психовегетативные расстройства, аналогичные симптоматике климактерия. Не являются обязательным признаком, свойственны в основном синдрому истощенных яичников. При остальных формах овариальной гипофункции таких ярких характерных вегетативных проявлений обычно не бывает.

Гипоэстрогения при овариальной недостаточности может также способствовать развитию остеопороза со склонностью к атравматическим переломам, патологическому набору веса, ухудшению состояния кожи и волос, затяжным или рецидивирующим аффективным расстройствам депрессивного спектра, атерогенному дисбалансу липидов в крови.

Конечно, такие состояния обычно не являются доминирующими в клинической картине. Нередко их появление не связывают с имеющейся у женщины гипофункцией яичников. И проводимое в таких случаях симптоматическое лечение не даст ожидаемого эффекта без коррекции основной патологии.

Диагностика

Диагностика синдрома овариальной недостаточности должна быть направлена не только на подтверждение факта снижения функциональной активности яичников. Важнейшей задачей проводимого обследования является уточнение уровня поражения, что позволит отдифференцировать первичные и вторичные формы этой патологии. По возможности проводят и поиск причины имеющихся расстройств. Также необходимо выявить степень вторичных изменений в органах-мишенях, развивающихся на фоне гипоэстрогении.

В обследование должно входить:

1. Общесоматический и гинекологический осмотр. Это позволит оценить выраженность вторичных половых признаков и состояние слизистой оболочки вульвовагинальной области, ориентировочно определить размеры матки, выявить у пациентки симптомы маскулинизации.
2. Оценка базового эндокринного профиля. Для этого определяют уровень ЛГ, ФСГ, прогестерона, эстрогена, пролактина. При сохранении менструальной функции анализ на каждый гормон проводят в соответствующую фазу цикла. При аменорее – несколько раз в течение определенного времени для динамической оценки колебаний.
3. Проведение фармакологический проб, помогающих определить уровень нарушений (яичниковый или гипоталамо-гипофизарный) и чувствительность овариальной ткани к гормонам. Используются тесты с введением эстрогена, прогестерона, кломифена, хорионического гонадотропина.
4. органов малого таза для определения размеров внутренних половых органов, толщины функционального слоя эндометрия, состояния и структуры яичников.
5. Рентгенография черепа с прицельным осмотром области турецкого седла, что актуально при вторичном характере гипофункции яичников.
6. МРТ гипофиза (также при выявленных гипоталамо-гипофизарных нарушениях, если рентгенография не дала достаточно информации).

Полноценное обследование – основа для грамотного составления схемы последующего лечения и оценки возможности восстановления фертильности.

Фертильность при овариальной недостаточности

Яичники – важнейший элемент женской половой системы, ответственный за созревание яйцеклеток (ооцитов). Именно они являются основой для воспроизведения рода. Все остальные процессы в репродуктивных органах направлены на создание благоприятных условий для зачатия и последующей беременности. А обеспечивается это циклически меняющимся уровнем половых гормонов, которые находятся во взаимном балансе и тоже вырабатываются в яичниках. Поэтому выраженное снижение функциональной активности нормально развитых женских гонад или значительное повреждение их ткани всегда приводит к снижению фертильности женщины.

Низкодозированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат «Ярина»

При вторичной форме овариальной гипофункции препараты подбираются с учетом чувствительности к гестагенам и эстрогенам, что определяется посредством проб. У девочек с задержкой полового созревания первоначально используется стимулирующая схема для инициации роста репродуктивных органов и запуска менархе. В последующем им подбирается поддерживающая терапия, позволяющая имитировать естественный женский гормональный фон.

Планирование беременности возможно лишь после восстановления менструального цикла и достижения циклических изменений овариальной ткани. В большинстве случаев для этого проводят стимуляцию созревании яйцеклетки и последующую провокацию ее овуляции (подробнее, в статье по ). Используемые терапевтические схемы подбираются индивидуально, нередко в рамках протокола ЭКО.

Негормональное лечение

Разные схемы гормонотерапии являются основой для коррекции любой формы овариальной недостаточности. Но при лечении дополнительно могут быть использованы и другие средства. К ним относят:

1. Физиотерапия. Ее применение актуально на этапе стимуляции развития половых органов. Предпочтение отдают методикам, направленным на улучшение кровообращения в органах малого таза.
2. ЛФК, задачей которого тоже является улучшение кровоснабжения внутренних половых органов.
3. Витаминотерапия, чаще всего назначаемая на этапе активной коррекции работы яичников с провоцированием в них циклических изменений и созревания ооцитов. При этом используются специальные циклические схемы применения определенных минералов и витаминов: цинка, магния, витаминов С, Е, группы В, фолиевой кислоты.
4. Применение лекарственных растений и их сборов. Лечение гипофункции яичников народными средствами может быть направлено на уменьшение выраженности психовегетативных проявлений гипоэстрогении и на активацию фолликулогенеза. Используются различные сборы на основе боровой матки, родиолы розовой, красной щетки, левзеи, омелы, шиповника, болотного аира, солодки и других растений.

Гипофункция яичников – достаточно часто диагностируемая и многофакторная патология. Причем ей могут быть подвержены пациентки любого возраста: и уже имеющие детей, и еще только вступающие в репродуктивный возраст. Многие формы овариальной недостаточности поддаются медикаментозной коррекции, и женщинам на фоне адекватно подобранной терапии нередко даже удается зачать и благополучно выносить ребенка. Но не стоит забывать, что лечение должен подбирать только врач после комплексного полноценного обследования и уточнения патогенетического типа и степени гипофункции яичников.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ)

0 RUB

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ)

В последние годы особую значимость приобретает феномен преждевременного старения яичников у женщин до 40 лет, достигая 10% в популяции. У 1% из них развивается преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), проявляющаяся развитием аменореи (отсутствием менструаций 3 и более месяцев) и стойким бесплодием. По современным представлениям ПНЯ развивается вследствие резкого снижения числа фолликулов за счет их ускоренной гибели, недостаточной их закладки во время внутриутробного развития или при нарушениях созревания.

Причины возникновения

ПНЯ могут способствовать молекулярно-генетические и эпигенетические, инфекционно-токсические, аутоиммунные и ятрогенные причины. Определенная роль в формировании ПНЯ принадлежит дисбалансу защитных антиоксидантных систем. Однако, несмотря на современные диагностические возможности, в большинстве случаев точно выявить этиологию данного заболевания крайне сложно.

Клинические проявления

Для больных с ПНЯ характерно развитие вторичной аменореи в сочетании с клиническими проявлениями дефицита половых гормонов в виде легких приливов, повышенной утомляемости, раздражительности, снижения работоспособности, сухости во влагалище, снижения либидо, бесплодия. Большинство женщин зачастую даже не обращают внимания на первичные симптомы ПНЯ: периодические задержки менструаций, функциональные кисты яичников. И лишь проблемы невозможности наступления беременности приводят их в кабинет гинеколога-эндокринолога.

Следует особо подчеркнуть, что у матерей каждой четвертой пациентки с ПНЯ отмечается несвоевременное выключение функции яичников в возрасте до 40 или 45 лет. Кроме того, у представительниц славянской популяции истощение фолликулярного аппарата у дочерей наступает в среднем на 9 лет раньше, чем у их матерей. В связи с этим изучение семейного анамнеза является значимым клиническим прогностическим критерием возможного формирования этого патологического состояния.

Диагностика преждевременной недостаточности яичников

Наряду с определением гормональных и УЗИ-маркеров ПНЯ сотрудниками отделения внедрены новые молекулярно-генетические методы прогнозирования развития данного патологического состояния, что позволит женщине своевременно реализовать свою репродуктивную функцию.

В настоящее время только в нашем Центре возможно определение биологического возраста яичников с помощью инновационных методов диагностки - УЗИ в режиме 3D и доплерографии с определением яичникового кровотока.

Необходимо проведение биохимических и иммунологических методов обследования.

Дефицит половых гормонов в возрасте до 40 лет является фактором риска снижения качества костной ткани и увеличения риска развития остеопороза. Для оценки состояния МПК больным необходимо регулярно (1 раз в год) проводить двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (ДРЭА).

Периодическая оценка липидограммы у больных с нарушенным ритмом менструации позволит назначить не только специфическую терапию, но и нацелит пациенток на изменение образа жизни с обязательным отказом от вредных привычек (курение, переедание, малоподвижный образ жизни).

Методы лечения преждевременной недостаточности яичников

Для восполнения дефицита половых гормонов при ПНЯ наиболее рационально применение гормональной терапии. Индивидуальный подбор препаратов может осуществляться только лечащим врачом после полного клинико-лабораторного обследования. Несмотря на то, что гормонотерапия проводится молодым женщинам, у которых риск развития рака эндометрия и молочной железы минимизирован, следует строго соблюдать принципы ежегодного скрининга - УЗИ гениталий и молочной железы, ПАП-тест. Заместительную гормонотерапию целесообразно проводить до возраста наступления своевременного выключения функции яичников (т.е. в среднем до 50 лет).

Сотрудниками отделения гинекологической эндокринологии внедрен новый метод негормонального лечения, который во многом способствует активизации фолликулярного резерва в результате чего, больные находящиеся на доклинической стадии преждевременного старения яичника смогут реализовать репродуктивную функцию за счет собственного генетического материала.

Характеризующаяся нарушением функции яичников. Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Подробная информация о яичниках и их роли в репродуктивной системе женщины изложена в статьях – «Бесплодный брак. Репродуктивная система женщины. » и «Бесплодный брак. Физиология женской репродуктивной системы. »

Частота встречаемости

Синдромы преждевременного истощения и резистентных яичников встречаются примерно у 10% женщин с отсутствием менструации. Дисгенезия гонад – данное заболевание встречается относительно редко - в 1 случае из 10 000.

Виды яичниковой недостаточности

синдром истощения яичников (это генетическая патология, характеризующаяся преждевременным исчезновением циклических физиологических гормональных изменений в организме, что приводит к преждевременному наступлению климакса)

Синдром резистентных яичников (при этой патологии утрачен контроль эндокринной системы за функциональной активностью яичников)

Дисгенезия гонад (ряд наследственных заболеваний для которых характерно нарушение структуры половых желёз)

Причины возникновения бесплодия

Причинами развития яичниковой недостаточности могут быть:

Генетические нарушения: приводящие к замещению яичников соединительной тканью, или же дефект гена, кодирующего функцию рецептора к ФСГ. Это явление приводит к резистентности (устойчивости) фолликулярного аппарата к данному гормону , что препятствует созреванию фолликула и овуляции .

Аутоиммунные процессы в организме (аутоиммунный тиреоидит , ревматоидный артрит и др.), приводящие к появлению антител к тканям яичника.

Ятрогенные причины (следствия ранее перенесенных видов лечения): лучевая терапия, оперативные вмешательства на яичниках, химиотерапия .

Хроническое воспаление яичников, в особенности туберкулёза половых органов.

Механизм развития

Повреждение рецепторного аппарата фолликулов (особенно рецепторов к ФСГ) вследствие вышеуказанных причин приводит к отсутствию ответа на циклические выбросы ФСГ, прекращению роста фолликулов, отсутствию овуляции, дефициту эстрогенов , что по принципу обратной связи вызывает повышение секреции гонадотропных гормонов гипофизом .

Диагностика

Результаты клинического обследования

Характерны жалобы на приливы, нерегулярный цикл или его отсутствие, бесплодие.
Как правило, первичная яичниковая недостаточность является следствием генетических аномалий – потому, по клинической картине (аркообразное нёбо, крыловидные складки на шее, широкая грудная клетка) легко выявить наличие грубых генетических заболеваний. Что подтверждается при генетическом обследовании – кариотипировании.

Женщины с истощёнными или резистентными яичниками имеют нормальный женский внешний вид, но УЗИ исследование выявляет отсутствие созревающих фолликулов.

Лабораторно – инструментальные исследования:
Кариотипирование – позволяет выявить грубые генетические заболевания.

Выявление аутоантител к яичниковой ткани – позволяет выявить причину яичниковой недостаточности, если она заключается в аутоиммунном поражении яичников.

Ультразвуковая оценка структуры яичников – данное исследование позволяет выявить активность фолликулов яичников.

Лечение бесплодия

Стимуляция овуляции с целью лечения данного вида бесплодия не показана ввиду ее бесперспективности. Единственный метод достижения беременности - перенос оплодотворённой донорской яйцеклетки в полость матки. Для данного вида зачатия необходима донорская яйцеклетка, получаемая в процессе донации от здоровой женщины.

Донация складывается из двух этапов:

Подготовительный этап, цель которого - увеличение размеров матки, рост эндометрия, формирование рецепторного аппарата в матке.

Собственно цикл донации.

Подготовительный этап. Заместительную терапию половыми гормонами с целью профилактики и коррекции эстрогендефицитных состояний проводят при гонадотропной недостаточности. Производится следующими препаратами: эстрадиол , гестагены, дидрогестерон, прогестерон .

Собственно цикл донации сопровождается назначением гормональных препаратов: эстрадиол, прогестерон.

При положительном тесте на беременность заместительную терапию эстрогенами и гестагенами продолжают до 12 недель.

Прогноз

Эффективность переноса донорских эмбрионов достигает 25-30% за попытку. Эффективность не зависит от причины возникновения яичниковой недостаточности, а определяется возрастом женщины, «качеством» донорских яйцеклеток и адекватностью подготовки эндометрия к имплантации.

Дисфункция яичников относится к нарушению нормальной функции яичников до 40 лет. Если происходит дисфункция яичников, они не будут производить нормальное количество эстрогена, и регулярная выработка яйцеклеток будет нарушена. Бесплодие является наиболее частым следствием преждевременной недостаточности яичников.

Это состояние иногда называют преждевременной менопаузой, но эти два понятия не идентичны. Женщины с первичной дисфункцией яичников могут иметь нерегулярные месячные и даже забеременеть. Женщины, которые имеют , больше не имеют менструаций и не могут забеременеть.

Причины первичной дисфункции яичников

Точная причина развития первичной недостаточности яичников не известна. Среди возможных причин остановки выработки яйцеклеток называют химиотерапию или лучевую терапию. Эти виды терапии могут повредить генетический материал клетки. Кроме того, токсины, содержащиеся в сигаретном дыме, химических веществах, а также пестициды и вирусы могут ускорить угасание функции яичников.

Другой потенциальной причиной отказа яичников могут быть хромосомные аномалии. Существуют генетические заболевания, которые связаны с преждевременной недостаточностью яичников. К ним относятся синдром Тернера и синдром ломки X-хромосомы.

Существуют гипотезы, согласно которым предрасположенность к угасанию функции яичников может быть обусловлена генетически, однако только 10-20 % женщин с этим диагнозом имеют соответствующую семейную историю.

Как проявляется дисфункция яичников?

Признаки и симптомы преждевременной дисфункции яичников аналогичны тем, которые наблюдаются у женщин, страдающих от дефицита эстрогенов при менопаузе, и являются типичными. Они могут включать:

• ночная потливость
• сухость влагалища
• раздражительность
• трудности с концентрацией внимания
• низкое половое влечение

Если эти симптомы наблюдаются более месяца, необходимо обратиться к врачу для того, чтобы определить причину отсутствия менструации или нарушений менструального цикла.

Факторы риска

Факторы, которые повышают риск развития преждевременного угасания функции яичников, включают:

1. Возраст: риск отказа яичников резко возрастает между 35-40 годами.
2. Семейная история: наличие в семейной истории случаев преждевременной недостаточности яичников повышает риск развития этого заболевания.

Осложнения нарушения работы яичников

Преждевременное угасание функции яичников связано с некоторыми осложнениями, которые включают:

• бесплодие: невозможность забеременеть является наиболее распространенным осложнением у женщин с преждевременной недостаточностью яичников
• остеопороз: эстроген помогает поддерживать прочность костей. Женщины, которые имеют низкий уровень эстрогена, подвержены повышенному риску развития хрупкости костей
• депрессия и тревога: риск бесплодия и других осложнений из-за общего низкого уровня эстрогена может вызвать у некоторых женщин беспокойство или депрессию

Как обнаружить недостаточность яичников?

Большинство женщин имеют мало признаков преждевременной недостаточности яичников. Для установления точного диагноза, могут использоваться следующие исследования:

1. тест на беременность: проводится, чтобы исключить возможность неожиданной беременности у женщины детородного возраста
2. определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ): гормон, вырабатываемый гипофизом, который стимулирует рост фолликулов в яичниках. Женщины с преждевременной недостаточностью яичников имеют аномально высокий уровень ФСГ в крови
3. определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ): гормон, который способствуют созреванию фолликулов. У женщин с преждевременной недостаточностью яичников уровень ЛГ ниже, чем ФСГ
4. тестирование для определения уровня эстрадиола: низкий уровень эстрадиола наблюдается у женщин, которые страдают от преждевременной недостаточности яичников
5. анализ на определение кариотипа: у некоторых женщин может быть только одна Х-хромосома вместо двух, а также наблюдаться различные хромосомные дефекты

Лечение дисфункции яичников

При лечении преждевременной дисфункции яичников, как правило, исходят из нехватки эстрогена:

• Терапия эстрогенами необходима, чтобы предотвратить остеопороз, снизить приливы и другие симптомы, связанные с низким уровнем эстрогена. Следовать терапии эстрогенами важно, когда они больше не вырабатываются яичниками естественным образом.
• Использование кальция и витамина D важно для профилактики остеопороза и увеличения плотности кости.

Лечения от бесплодия, вызванного недостаточностью яичников, на данный момент нет. В качестве альтернативы может быть выбрано экстракорпоральное оплодотворение яйцеклеток донорами. Перед обращением к такой процедуре важно обсудить ее с врачом.