Что делать если обнаружен вирус эпштейн барра. Лечение вируса эпштейна-барр

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) является членом семейства вирусов герпеса (герпесвирус 4 человека ). Вирус Эпштейна-Барра встречается во всем мире и является распространенной причиной вирусного фарингита, особенно у молодых людей. ВЭБ передается от человека к человеку, а затем инфицирует В-клетки (B-лимфоциты) человека, которые, в свою очередь, распространяют инфекцию по всей ретикуло-эндотелиальной системе (РЭС, печень, селезенка и периферические лимфатические узлы). Около 50% населения имеет антитела к вирусу в возрасте 5 лет; около 12% восприимчивых взрослых развивают антитела к вирусу в возрасте колледжа, а половина из этих взрослых развивает заболевание, называемое мононуклеозом (также называемое инфекционным мононуклеозом, моно, железистой лихорадкой и поцелуйная болезнь), которое вызывает симптомы поражения лимфатического узла, отек селезенки и печени, повышение температуры тела, воспаление горла, недомогание и сыпь.

Причиной болезни вируса Эпштейна-Барра или мононуклеоза является заражение циркулирующих В-клеток вирусом Эпштейна-Барра и ответ организма на присутствие вируса. К факторам риска относятся:

Интимный контакт с выделениями органов (прежде всего выделениями ротовой полости, но включая другие биологические жидкости, подобные тем, которые присутствуют в шейке матки и сперме);
Ранний возраст (дети, подростки и молодые люди чаще всего заболевают);
Совместное использование таких предметов, как посуда, игрушки или зубные щетки;
Редко, переливания крови или трансплантации органов.

Является ли вирус Эпштейна-Барра заразным?

Да, вирус Эпштейна-Барра заразен и легко передается от человека к человеку, главным образом через ротовые секреты (выделения). ВЭБ может распространяться путем совместного использования зараженных объектов, таких как чашки, зубные щетки или посуда.

Каков заразный период вируса Эпштейна-Барра?

Вирус Эпштейна-Барра заразен во время длительного периода инкубации (от четырех до семи недель, см. Ниже), а затем до исчезновения симптомов; однако есть свидетельства того, что некоторые люди могут распространять вирус другим людям в течение многих месяцев, даже после исчезновения симптомов. Некоторые исследования показывают, что некоторые люди могут сохранять вирус в течение 18 месяцев.

Как передается вирус Эпштейна-Барра?

ВЭБ передается главным образом через слюну, во время поцелуя или обмена предметами, которые могут передавать слюну другим людям (например, чашки, ложки, соломки и другие предметы). Имеются данные о том, что сперма и жидкость из шейки матки могут также содержать передаваемый ВЭБ. Заболевание иногда субклиническое (это означает, что у инфицированного человека нет симптомов), и вирус редко передается путем переливания крови и / или трансплантации органов. Кроме того, ВЭБ остается в организме человека на протяжении всей жизни и иногда может активироваться (у человека развиваются симптомы). Если ВЭБ реактивируется, человек опять становится заразным. Человек может заражать других даже во время инкубационного периода (см. ниже).

Каков инкубационный период для вирусной инфекции Эпштейна-Барра?

Инкубационный период (период времени между начальной инфекцией и развитием симптомов) для вирсуа Эппштейна-Барр необычно длинный. Для проявления симптомов требуется около четырех-семи недель.

Каковы признаки и симптомы вирусной инфекции Эпштейна-Барра?

Симптоматика и признаки вируса Эпштейна-Барра заключаются в следующем:

Недомогание или усталость;
Повышение температуры тела;
Боль в мышцах;
Головные боли;
Больное горло;
Высыпание на коже;
Увеличение лимфатических узлов;
Отек печени;
Увеличение размера селезенки.

Симптомы могут длиться от двух до четырех недель; однако некоторые люди ещё могут чувствовать усталость в течении нескольких недель после улучшения общего состояния.

Как врачи диагностируют вирусную инфекцию Эпштейна-Барра?

Многие болезненные состояния ВЭБ диагностируются просто по симптомам. Тем не менее, существуют тесты для определения вируса Эпштейна-Барра, но их необходимо интерпретировать соответствующим образом. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют следующее для тестирования EBV:

Восприимчивость к инфекции : Люди считаются восприимчивыми к ВЭБ-инфекциям, если у них нет антител к ВКА (вирусный капсидный антиген ).
Первичная (новая или недавняя) болезнь : у людей, как считается, есть первичная ВЕБ-инфекция, если они имеют анти-вирусно-капсидный-антиген -IgM , но не имеют антител к EBNA (от англ. E pstein B arr N uclear A ntigen или ядерный антиген Эпштейна-Барра ). Другие результаты, которые настоятельно указывают на первичную инфекцию, — это высокий или повышенный уровень анти-ВКА-IgG и отсутствие антител к EBNA после по крайней мере четырех недель болезни. Разрешение заболевания может возникать до появления диагностических уровней антител. В редких случаях у людей с активными ВЭБ-инфекциями могут отсутствовать определенные ВЭБ-специфические антитела.
Прошлая инфекция : наличие антител к ВКА и EBNA свидетельствует о прошлом инфекции (от нескольких месяцев до нескольких лет раньше). Поскольку более 90% взрослых были инфицированы ВЭБ, большинство взрослых проявляют антитела к ВЭБ из-за прошлых болезней. Высокие или повышенные уровни антител могут присутствовать в течение многих лет и не являются диагностикой недавней инфекции.

CDC не рекомендует тест Моноспот для общего использования из-за ложноположительных и ложноотрицательных результатов, а также потому, что обнаруженные антитела могут быть вызваны другими состояниями. Тем не менее, тест по-прежнему используется для обнаружения антител, которые часто присутствуют в ВЭБ-инфицированных пациентах через две-девять недель после инфицирования ВЭБ. Он используется в качестве скринингового теста и не является специфичным для инфекции ВЭБ.

Вышеупомянутые тесты могут помочь дифференцировать ВЭБ-инфекцию от других медицинских проблем (например, синдром хронической усталости или рассеянный склероз).

Каково лечение вирусной инфекции Эпштейна-Барра?

К сожалению, для вирусной болезни Эпштейна-Барра нет конкретного лечения. Однако некоторые врачи могут использовать кортикостероиды для уменьшения отека тканей (например, отек в горле, увеличенная селезенка). Большинство процедур предназначены для снижения симптомов (см. домашние средства ниже).

Существуют ли какие-либо домашние средства для вируса Эпштейна-Барра?

Хотя домашние средства не вылечат инфекции ВЭБ, некоторые из них помогают избавиться от симптомов заболевания. Наиболее распространенные домашние средства:

Отдых;
Употребление жидкости (вода, чай, компот);
Безрецептурные болеутоляющие препараты (не давайте аспирин детям).

Избегайте любой потенциальной травмы (например, спорта, такого как футбол или бокс), потому что селезенка особенно уязвима для разрыва или травм, пока её отек не пройдет.

Каковы возможные осложнения вирусной инфекции Эпштейна-Барра?

Возможные осложнения ВЭБ заключаются в следующем:

Увеличенная селезенка;
Красные пятна и / или сыпь на коже;
Повреждение печени и / или отек;
Желтуха;
Малокровие;
Разрыв селезенки;
Тяжелые отеки миндалины;
Дыхательные трудности (обычно из-за отека ткани горла);
Аритмия;
Возможный повышенный риск развития рака (лимфомы).

Каков прогноз заражения вирусом Эпштейна-Барра?

Прогноз для большинства людей, инфицированных ВЭБ, обычно хорош, так как большинство людей полностью восстанавливается без каких-либо осложнений, описанных выше. Если осложнения развиваются, большинство пациентов обычно восстанавливаются, даже если время восстановления продлено. Редко возникает разрыв селезенки, который требует хирургического вмешательства и может привести к смерти.

Можно ли предотвратить заражение вирусом Эпштейна-Барра? Есть ли вакцина от ВЭБ?

Для предотвращения болезней, вызванных вирусом Эппштейн-Барр, вакцины нет. Лица могут снизить риск заражения, не используя посуду, игрушки или другие предметы, используемые инфицированными людьми, и практикуя хорошие методы мытья рук. Избегать контакта с любыми жидкостями организма, особенно слюной, может снизить вероятность заражения. Профилактика затруднена, поскольку ВЭБ широко распространен в популяциях и может передаваться даже тогда, когда у инфицированного человека нет симптомов.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к семейству вирусов герпеса. Он является одним из самых распространённых вирусов человека. Например, в США 90% населения заражается им на протяжении жизни. У большинства людей, особенно маленьких детей, симптоматическое проявление инфекции практически отсутствует или очень слабо выражено. Исключением являются люди с ослабленным иммунитетом, у которых на фоне заражения вирусом могут развиться такие заболевания как мононуклеоз и лимфома. ВЭБ передается преимущественно со слюной, поэтому его еще называют "болезнь поцелуев". Однако он может передаваться и через другие жидкости организма. От этого вируса не существует вакцины, а противовирусные препараты применяют только для лечения тяжелых, стремительно развивающихся форм. В связи с этим основными средствами борьбы с ВЭБ инфекцией является профилактика и нетрадиционные методы лечения.

Шаги

Часть 1

Как уменьшить риск заражения ВЭБ

Следите, чтобы у вас был сильный иммунитет. Главная профилактика любой вирусной, бактериальной или грибковой инфекции – здоровая и сильная иммунная система. Задачей иммунной системы является распознание и уничтожение болезнетворных микроорганизмов, в том числе и ВЭБ, с помощью специальных белых кровяных клеток. Если же иммунитет ослаблен, возбудители болезней почти беспрепятственно размножаются и распространяются по всему организму. Именно поэтому, чтобы не допустить развитие ВЭБ и любых других инфекций, необходимо делать все возможное, чтобы у вас была сильная иммунная система, которая хорошо справляется со своими функциями.

Употребляйте как можно больше витамина С или аскорбиновой кислоты. До настоящего времени в основном изучалось влияние витамина С на вирусы, которые вызывают обычные простудные заболевания. Однако при этом было доказано, что витамин С обладает выраженными противовирусными и иммуностимулирующими свойствами. Он помогает предупредить ВЭБ инфекцию или уменьшить ее последствия, так как стимулирует выработку и активность лейкоцитов, которые отыскивают и уничтожают вирусы. Рекомендуется потреблять 75-125 мг витамина С в сутки. Доза висит от пола и от того, курите ли вы табачные изделия. Однако в последнее время в медицинских кругах стали высказывать опасения, что для нормального функционирования иммунной системы и организма в целом даже этого количества может быть недостаточно.

Если ваш организм борется с инфекцией, рекомендуемая доза составляет не менее 1000 мг, которые необходимо разделить на два приема.
Витамин С содержится в большом количестве в цитрусовых, киви, клубнике, помидорах и брокколи.

Принимайте биологически активные добавки, которые способствуют укреплению иммунитета. Не только витамин С, но и много других витаминов, минералов и растительных препаратов обладают противовирусными и иммуностимулирующими свойствами. К сожалению, их эффективность в качестве профилактики и борьбы с ВЭБ инфекцией изучена недостаточно. Это объясняется тем, что высококлассные научные исследования требуют больших денежных затрат, и эти средства редко выделяют на исследование натуральных или "нетрадиционных" лекарственных препаратов. Кроме того, особенностью ВЭБ является то, что он может скрываться внутри В-клеток - разновидности лейкоцитов, которые организм вырабатывает для борьбы с инфекцией. Из-за этого ВЭБ трудно уничтожить только лишь стимулируя иммунную систему, но все же стоит попробовать сделать это.

Будьте осторожны во время поцелуев. Чаще всего подростки и взрослые во всем мире заражаются ВЭБ именно во время поцелуя. У кого-то организм справляется с вирусом без симптоматических проявлений, у кого-то появляются слабовыраженные симптомы, а кто-то может болеть несколько недель или даже месяцев. Поэтому лучшая профилактика ВЭБ и других вирусных инфекции – не целоваться и не вступать в сексуальные контакты с теми, кто может быть болен. Будьте осторожны и воздержитесь от романтических поцелуев с человеком, который чувствует себя уставшим, обессиленным, у кого болит горло и увеличены лимфатические узлы. Однако не забывайте, что человек может болеть ВЭБ инфекцией бессимптомно и при этом быть переносчиком.

Часть 2
Какие существуют варианты лечения
1. Лечить нужно только выраженные симптомы. Не существует типичного лечения конкретно ВЭБ инфекции, так как очень часто она вообще не имеет симптоматических проявлений. Как правило, даже мононуклеоз самостоятельно проходит за несколько месяцев. Если же вас беспокоят такие симптомы как высокая температура, боль в горле и воспаление лимфатических узлов, примите ацетаминофен (Тайленол) и противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен). Если у вас сильный отек горла, врач может назначить короткий курс стероидных препаратов. Нет необходимости соблюдать постельный режим, но при мононуклеозе человек может чувствовать сильную слабость.
2. Рассмотрите возможность приема коллоидного серебра. Коллоидное серебро – это жидкий препарат, содержащий мельчайшие атомные скопления электрически заряженного серебра. В медицинской литературе есть данные, что раствор серебра способен уничтожить целый ряд вирусов, но его эффективность зависит от размера частиц (менее 10 нм в диаметре) и чистоты (без примесей соли или белка) Субнанометровые частицы серебра имеют сильный электрический заряд и способны разрушить даже стремительно мутирующие вирусные патогенные микроорганизмы. Правда пока не выяснено, уничтожают ли частицы серебра конкретно ВЭБ, поэтому прежде чем давать определенные рекомендации, необходимо провести дополнительные исследования.
  - Раствор серебра, даже в высокой концентрации, считается нетоксичным, но если он на белковой основе, то возрастает риск развития аргирии. Аргирия – это заболевание, которое проявляется в виде изменения цвета кожи в результате накопления соединений серебра.
  - Биологически активные добавки с коллоидным серебром можно купить в аптеках или специализированных магазинах.
3. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас хроническая инфекция. Если ВЭБ инфекция или мононуклеоз не исчезает по истечении нескольких месяцев, то обратитесь к врачу, чтобы он назначил эффективные противовирусные или другие сильнодействующие препараты. Хроническая ВЭБ инфекция встречается не часто, но если она сохраняется в течение многих месяцев, то это отрицательно сказывается на иммунитете и качестве жизни. Есть сведения, что может быть эффективно лечение хронической ВЭБ инфекции такими противовирусными препаратами как ацикловир, ганцикловир, видарабин и фоскарнет. Учитывайте, что если заболевание протекает в легкой форме, противовирусная терапия малоэффективна. В случае хронической ВЭБ инфекции можно также применять иммунодепрессанты (кортикостероиды, циклоспорин). Они помогут на время облегчить проявление симптомов.
  - Препараты, подавляющие иммунитет, могут замедлять иммунный ответ организма на ВЭБ, в результате чего инфицированные вирусом клетки будут продолжать размножаться. Поэтому врач должен решить, насколько ожидаема польза от приема этих препаратов превосходит риск нежелательных последствий.
  - В результате приема противовирусных препаратов могут быть такие побочные эффекты: сыпь на коже, желудочное расстройство, диарея, боль в суставах, головная боль, головокружение, быстрая утомляемость.
  - Несмотря на многочисленные попытки разработать вакцину против ВЭБ, они пока безрезультатны.

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

, в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Вирус Эпштейн-Барра, или ВЭБ, включен в категорию герпесвирусов (герпес четвертого типа). Он представляет собой наиболее распространенную вирусную инфекцию, на опасность которой указывал даже Эйнштейн. По результатам статистических исследований до 60% детей и практически 100% взрослых столкнулись с представленным вирусом.

Каковы пути передачи вируса и источники заражения

Вирус Эпштейн-Барр у ребенка или взрослого будет передаваться, прежде всего, воздушно-капельным путем (например, при осуществлении поцелуев). Кроме того, путем передачи ВЭБ могут оказаться общие предметы обихода, что представляет собой контактно-бытовой путь передачи. Не следует забывать о трансмиссивном варианте – через кровь, а также от матери к ее будущему ребенка (вертикальный путь). Ведь так тоже может сформироваться болезнь у ребенка.

Источником представленной вирусной инфекции может быть исключительно человек. В подавляющем большинстве случаев речь идет о больных со скрытой формой или бессимптомной. Вирус Эпштейна-Барр проникает в человеческий организм посредством верхних дыхательных путей. Оттуда он попадает непосредственно в лимфоидную ткань, провоцируя различные поражения. В результате ВЭБ пораженными оказываются лимфатические узлы, миндалины, область печени и селезенка – как у взрослого, так и у ребенка. Прежде чем начать лечение, рекомендуется провести ряд анализов для подтверждения болезни, чтобы вирусный недуг не продолжался дальше.

Классификация вируса

Единой классификации вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) не существует. К применению в области практической медицины в связи с болезнью предлагают следующую градацию:

по временному отрезку инфицирования, например, врожденная или приобретенная форма вне зависимости от причин;
по форме болезни – типичная (мононуклеоз инфекционного типа) и атипичная: стертая, асимптомная, поражение внутренних органов;
в связи с особенностями течения – легкая, средней степени или усугубленная.

Вирус Эпштейн-Барр можно классифицировать по длительности течения, фазе активности, а также наличию или отсутствию осложнения.

Не следует забывать о том, что ВЭБ у ребенка и взрослого может относиться к смешанной (микст) инфекции. Подобного рода поражение в подавляющем большинстве случаев идентифицируется в сочетании с цитомегаловирусным заражением. Прежде чем начать лечение и сдавать анализы, настоятельно рекомендуется обратить внимание на симптомы болезни у взрослого и ребенка. Предлагаем ознакомиться с тем, как выглядит генитальный герпес здесь.

Симптомы патологического состояния у взрослых

Отмечая признаки вируса Эпштейн-Барра, настоятельно рекомендуется обратить внимание на четыре ведущих симптома. Первым из них является утомляемость, далее следует увеличение температурных показателей тела, а также болезненные ощущения в области горла и изменение региональных (чаще всего именно шейных) лимфоузлов. Для их проверки понадобятся определенные анализы.

Обычно болезнь начинается с ощущения целостного недомогания. Оно может продолжаться не меньше семи дней, после чего увеличивается температура тела - до 38-39 градусов. Идентифицируется изменение размеров лимфатических узлов до двух-трех см.

Примечательно, что по мере развития вируса Эпштейн-Барра всегда начинается поражение печени – будь то взрослый или ребенок.

Оно может ассоциироваться с ощущением тяжести в области правого подреберья или потемнением мочи, говоря про Штейнбар. Помимо этого, диагностируется поражение селезенки, которая будет увеличиваться в размерах.

На фото симптомы вируса Эпштейна-Барр

Болезнь будет продолжаться не дольше одной-двух недель, после чего намечается планомерное выздоровление. Изменение размера лимфатических узлов и тотальная слабость могут сохраняться на протяжении трех недель. Отдельного внимания заслуживают симптомы ВЭБ у ребенка.

Проявления у детей

Чаще всего дети жалуются на самые разные расстройства, лечение которых может оказаться затруднительным. В частности, это может быть увеличение лимфатических узлов или, например, психические нарушения. Рассказывая более подробно про вирус Эпштейн-Барра у ребенка, настоятельно рекомендуется обратить внимание на то, что:

у ребенка младшего возраста столкновение с вирусом Эпштейна-Барр будет гораздо более сильным и разнообразным, чем у детей постарше;
особенную угрозу представленной болезни идентифицируют вследствие непредвиденности удара, который может быть причинен;
ВЭБ может провоцировать продолжительные процессы в области почек, печени.

У ребенка это может сочетаться даже с симптомами хронического течения инфекционного мононуклеоза. Идентифицируются температурные показатели в пределах 37,5 градусов (на протяжении многих месяцев). Не следует забывать о том, что симптомы могут сопровождаться учащенными грибковыми заболеваниями, патологиями нервной и пищеварительной системы. Именно поэтому лечение вируса Эпштейн-Барра рекомендуется начинать как можно раньше. Перед этим потребуется сдать определенные анализы, чтобы точно определить, как именно лечить синдром.

Диагностика вируса у взрослых и детей

Диагноз при подозрении на присоединение острой или хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр может быть поставлен на основании жалоб. Также должны учитываться клинические проявления и лабораторные данные, полученные в результате анализов. Исключительно после этого можно будет начинать лечение у ребенка и взрослого.

Говоря непосредственно о диагностике, обращают внимание на осуществление общего анализа крови и биохимического анализа, чтобы идентифицировать антитело. Помимо этого, диагностика, о которой говорил Эйнштейн, должна включать в себя иммунологическое исследование, в рамках которого идентифицируется состояние системы интерферонов и даже иммуноглобулина. Также диагностические анализы должны включать в себя серологические реакции и ДНК-тестирование. Исключительно после этого может проводиться корректное лечение такой болезни, как ВЭБ у взрослого и ребенка.

Как осуществляется лечение

Специализированного лечения вируса Эпштейна-Барр не предусматривается. Терапия проводится врачом-инфекционистом при условии присоединения острой или хронической патологии. Восстановительный курс может проводить даже врач-онколог, в частности при формировании опухолей и других новообразований. Все пациента, в особенности с ВЭБ инфекционного типа, должны быть госпитализированы. Взрослым настоятельно рекомендуется определенная диета при формировании гепатита и, конечно же, абсолютный покой. Необходимо обратить внимание на то, что:

в рамках лечения может понадобиться повторная сдача анализов;
активно используют различные категории противовирусных составов, однако важно применять их исключительно в связи с рекомендациями лечащего врача;
при необходимости в лечение взрослых от болезни ВЭБ включают антибиотические компоненты.

Терапия может осуществляться за счет тетрациклина, цефазолина и других компонентов. Например, это необходимо, если вирус Эпштейн-Барра сочетается с ангиной с обширными налетами. В таком случае лечение по результатам анализов осуществляется целостным курсом и составляет от семи до 10 суток. В этой статье все о том, .

Особенности терапии у детей

У каждого ребенка терапия в отношении болезни должна осуществляться не так, как у взрослых. В частности, рекомендуется применение иммуноглобулина внутривенно и комплексных витаминов. Ребенку могут быть назначены антиаллергические препараты, чтобы справиться с ВЭБ на начальной стадии. Корректировка симптоматики и иммунитета осуществляется за счет назначения иммуномодуляторов, цитокинов и даже биологических стимуляторов.

Важным этапом восстановительного курса следует считать облегчение самых разных симптомов патологического состояния. Говоря об этом, обращают внимание на использование жаропонижающего компонента при увеличении температурных показателей.

Совет: При кашле у ребенка в обязательном порядке должны применяться составы против данного процесса, например, Мукалтин.

Помимо этого, лечение вируса Эпштейн-Барра при трудностях с дыханием посредством носа должно подразумевать использование капель.

Прогноз и осложнения вируса Эпштейн-Барра

Осложнения при наличии вируса Эпштейна-Барр могут заключаться в развитии отита, перитонзиллита, а также респираторной недостаточности. Речь идет об отеке в области миндалин и мягких тканей ротоглотки. Осложнения ВЭБ у ребенка или взрослого могут заключаться в развитии гепатита, разрыва селезенки, а также гемолитической анемии.

Помимо этого, если болезнь долго не подвергалась лечению или анализам, может усугубляться тромбоцитопенической пурпурой, печеночной недостаточностью. Настоятельно рекомендуется обратить внимание на то, что:

не менее вероятными вариантами усугубления состояния можно считать панкреатит и миокардит;
прогноз при вирусе Эпштейна-Барр, в целом, можно оценить как благоприятный;
в остальных ситуациях он будет зависеть от степени тяжести и продолжительности болезни.

Не следует забывать о вероятности присоединения осложнений и формирования различных новообразований. В этом тексте самое главное в связи с тем, что делать, если образовался герпес у мужчин на головке .

Частые вопросы

Какие заболевания провоцирует вирус Эпштейн-Барра?

Заболевания, ассоциируемые с вирусом Эпштейна-Барр, являются следующими: мононуклеоз инфекционного типа, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), полиадентопатия. Не следует забывать о вероятности развития синдрома хронической усталости, злокачественных формирований в области носоглотки. Специалисты обращают внимание на то, что вирус Эпштейн-Барра у ребенка и взрослого может провоцировать лимфомы и даже общую иммунную недостаточность. Для того чтобы избежать всего этого, настоятельно рекомендуется вовремя сдавать все требуемые анализы и осуществлять лечение.

Каким является инкубационный период при болезни Эпштейн-Барра?

Инкубационный период представленной болезни, в среднем, будет составлять от 30 до 50 суток. В зависимости от особенностей состояния больного вероятными являются колебания в пределах от четырех дней до двух месяцев. Далее только самое нужное про герпес на коже тела .

Как долго длится лечение вируса?

Продолжительность лечения находится в прямой зависимости от тяжести течения и формы (острая или хроническая) болезни. Восстановительный курс ВЭБ может составлять от двух-трех недель до нескольких месяцев.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ-инфекция) - один из самых новых терминов в медицине. И хотя ВЭБ-инфекцией заражены 90% населения и более, до сих пор нет полной информации о влиянии вируса на организм.

Можно прожить всю жизнь, даже не подозревая о его присутствии, или же узнать о инфицировании при обнаружении тяжелой болезни.

Итак, вирус Эпштейна-Барр: модный диагноз, вытягивающий деньги на дорогостоящие препараты, или действительно серьезная проблема, требующая повышенного внимания?

Вирус Эпштейна-Барр - что это такое?

Вирус Эпштейна-Барр - это микроорганизм из семейства герпес-вирусов, называемый 4 типом герпеса. Вирус внедряется в В-лимфоциты, однако не разрушает их, а трансформирует.

Герпес-вирус 4 типа распространяется исключительно среди людей (включая пациентов с бессимптомными формами инфицирования) следующими способами:

Воздушно-капельный - при попадании слюны или слизи из носоглотки больного;
Половой и гемотрансфузионный - при половом контакте или переливании крови/пересадки костного мозга от зараженного человека;
Внутриутробный - заболевание ВЭБ женщины во время беременности приводит к формированию пороков развития у плода (более ранний контакт с инфекцией не представляет столь серьезной угрозы для плода).

Особенности инфицирования ВЭБ:

Заражение обычно происходит в младенческом возрасте (при поцелуе матери).
Хотя ВЭБ заразна, инфицирование происходит только при тесном контакте зараженного человека и здорового. Именно поэтому заболевание называют болезнью поцелуев.
Типичная симптоматика вируса Эпштейна-Барр у детей - частые простудные заболевания и воспаление верхних дыхательных путей (синусит, тонзиллит, ринит), трудно поддающиеся традиционному лечению.
У взрослых наличие ВЭБ-инфекции можно заподозрить при постоянной усталости, разбитости по утрам. Именно герпетическая инфекция чаще всего провоцирует синдром хронической усталости.

Последние медицинские исследования показали, что вирус Эпштейна-Барр может запускать в организме процессы, приводящие к тяжелым, а порой неизлечимым заболеваниям: , .

Вирус, изначально поражая лимфоидную ткань (В-лимфоциты) и эпителиальные клетки слюнных желез и назофарингеальной области, может размножаться по минимуму и длительно себя не проявлять внешними симптомами (скрытое течение).

Толчком к активному размножению служит любое состояние, вызывающее иммунную слабость и неадекватный иммунный ответ (аутоиммунную реакцию). Дисбаланс звеньев иммунной системы - снижение уровня Т-лимфоцитов и повышение В-лимфоцитов - в дальнейшем провоцирует серьезные нарушения в делении и созревании клеток различных органов и нередко приводит к онкологии .

ВЭБ-инфекция может протекать:

Остро и хронически;
С типичными и скрытыми (бессимптомная форма) проявлениями, поражением разных внутренних органов;
По смешанному типу - чаще всего в сочетанно с цитомегаловирусом.

Заболевания, спровоцированные вирусом Эпштейна-Барр

ВЭБ-инфицирование проявляется по трем сценариям: первичное заражение на фоне иммунодефицита, вяло текущая инфекция или активация скрытой ВЭБ-инфекции при резком снижении иммунной защиты (операция, простудное заболевание, стресс и т. д.). В результате вирус может спровоцировать:

лимфому ходжкинскую () и неходжкинские ее формы;
назофарингеальную карциному;
герпес кожи и слизистых - герпетические высыпания на губах, опоясывающий лишай, ;
синдром хронической усталости;
лимфому Беркитта - раковую опухоль, поражающую челюсть, почки, лимфоузлы забрюшинного пространства и яичники;
онкологию пищеварительного тракта;
лейкоплакию - появление белых пятен на коже и слизистых оболочках, при этом отмечается их высокая кровоточивость;
тяжелое поражение печени, сердца и селезенки;
аутоиммунные заболевания - красную волчанку, ревматоидный артрит, ;
заболевания крови - злокачественную анемию, лейкоз, .

Разновидности ВЭБ-инфекции

Вирус Эпштейна-Барр вырабатывает несколько специфических белков (антигенов):

Капсидный (VCA) - антиген к внутреннему белковому содержимому герпес-вируса;
Мембранный (МА) - белковые агенты, направленные на оболочку вирусной субстанции;
Ядерный (EBNA) - антиген, контролирующий размножение вируса и предупреждающий его гибель.

В ответ на антигенный синтез иммунной системой продуцируются антитела к вирусу Эпштейна-Барр, которые служат индикатором стадии болезни. Их присутствие в крови и количество варьирует в зависимости от стадии болезни:

При отсутствии инфекции - антитела к герпесу 4 типа IgМ - менее 20 Ед/мл, IgG - менее 20 Ед/мл.

На раннем этапе болезни - выявляются лишь антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (анти-VCA IgМ более 40 Ед/мл). Максимальные показатели достигаются на 1-6 нед. от начала заболевания, а их нормализация занимает 1-6 мес. Присутствие в крови IgМ указывает на активную инфекцию.

При остром течении - появляются антибелки к VCA IgМ и VCA IgG. Каспидные антитела класса IgG при вирусе Эпштейна-Барр в острой фазе положительные и показывают более 20 Ед/мл и достигают максимального значения к 2 месяцам от начала заболевания, снижаются в процессе выздоровления (может выявляться еще несколько лет).

Чем острее протекает инфекция при первичном заражении, тем выше титр анти-VCA IgG.

В персистирующей стадии - синтезируются все типы антител (VCA IgМ, VCA IgG и EBNA IgG). Появление антител IgG-класса к ядерному белковому антигену EBNA указывают на начало регресса заболевания и скорое выздоровления. Их титр увеличивается на 3-12 мес. болезни и продолжает удерживаться на высоких цифрах в течение нескольких лет.

При отсутствии болезненных симптомов анти-EBNA IgG в крови констатируют факт ранее перенесенного заболевания, возможно в бессимптомной форме.

Симптоматика вируса Эпштена-Барр

Симптоматика инфицирования вирусом Эпштена-Барр, длительность течения болезни - зависит и формы заболевания и направления вирусного «удара».

Первичное инфицирование может бессимптомно перейти в фазу носительства, признаки вирусного присутствия обнаруживаются только при серологическом исследовании крови.

При стертом течении традиционное лечение ОРВИ у детей с вирусом Эпштейна-Барр не приносит быстрого выздоровления.

В других случаях возникает острое заболевание с выраженными симптомами или же вяло текущее инфицирование с хронизацией патологического отклонения. Иногда развивается генерализованная форма с тяжелым поражение органов и систем.

Инфекционный мононуклеоз

От заражения до появления первых признаков болезни проходит 5 - 45 дней. Основные симптомы мононуклеоза:

Катаральные явления - рыхлость миндалин и гиперемия небных дужек (симптомы ангины), прозрачные или гнойные выделения из носа, язвенный стоматит.
Интоксикации - с первых дней болезни значительная гипертермия (выше 38С), озноб, суставные боли, слабость. Подобная картина сохраняется 1-4 недели.
Увеличенные лимфоузлы - обнаруживаются через 7 дней от начала болезни, безболезненные и плотные. Пальпируются в области шеи: затылочные, подчелюстные, подмышечные, под- и надключичные.
Увеличение печени - на 2 пальца (обнаруживается при простукивании) спустя неделю от появления первых признаков болезни. Сопровождается болью в животе, отсутствием аппетита, тошнотой, желтухой (желтоватая кожа и склеры, обесцвеченный стул, темная моча).
Увеличение селезенки - значительная спленомегалия сопровождается болью в левом боку.

Выздоровление наступает не раньше 2-3 недель. При постепенном улучшении самочувствия могут наблюдаться периоды обострения болезни. Периодический возврат симптомов указывает на слабость иммунитета. Выздоровление может затянуться на 1,5 года.

Синдром хронической усталости

Яркий пример симптомов вяло текущей ВЭБ-инфекции. Пациенты постоянно жалуются на слабость, даже после полноценного сна. Температура до 37,5ºС без видимой причины, головная боль, мышечные и суставные боли нередко воспринимаются как простуда.

При этом такое состояние продолжается длительное время, а на фоне плохого сна и перепадов настроения измотанный организм реагирует депрессией или психозами.

Заметно страдает и работоспособность у взрослых. У детей наблюдается выраженное снижение памяти, рассеянность и неспособность сконцентрироваться.

Генерализованная ВЭБ-инфекция

Генерализованное поражение вирусом возникает на фоне значительной несостоятельности иммунитета. После острого течения инфекционного мононуклеоза могут развиться:

тяжелая пневмония, сопровождающаяся дыхательной недостаточностью;
воспаление оболочек сердца (чревато остановкой сердца);
, энцефалит (угроза отека мозга);
токсический гепатит и недостаточность печени;
разрыв селезенки;
ДВС-синдром (внутрисосудистая свертывемость крови);
поражение лимфоузлов по всему телу.

Нередко генерализация ВЭБ-инфекции сопровождается бактериальной атакой, что приводит к и чревато смертельным исходом.

Для полного устранения ВЭБ не создано специфических препаратов. Лечение вируса Эпштена-Барр сводится к ослаблению инфекции, балансировке иммунной системы и предупреждению осложнений. Медикаментозная терапия зависит от типа иммунного ответа на вирусную атаку и включает:

Противовирусные препараты - Гранцикловир, Валацикловир, Фамцикловир, Ацикловир (наименее эффективен), курс не меньше 2 нед.;
Интерфероны и иммуноглобулины - наиболее эффективен Реаферон;
Гормоны тимуса (Тималин, Тимоген) и иммуномодуляторы (Декарис, Ликопид) - повышение уровня Т-лимфоцитов и снижение В-клеток);
Кортикостероиды (Преднизолон, Дексаметазон) и цитостатики - при аутоиммунной реакции.

Одновременно проводится симптоматическое лечение и антибиотикотерапия или Цефазолином (по показаниям). Обязательно соблюдение здорового режима сна, полноценное питание, отказ от алкоголя и исключение стрессовых ситуаций.

Эффективность лечения подтверждается нормализацией серологии крови.

Прогноз

Для большинства пациентов, у которых обнаружен вирус Эпштейна-Барр, прогноз благоприятный. Следует лишь внимательно относиться к своему здоровью и не затягивать с консультацией врача при появлении признаков недомогания.