Эпилепсия — это хроническое заболевание головного мозга, требующее многолетнего, а в 30% процентах случаях пожизненного приема противоэпилептических препаратов. Целью лечения эпилепсии является предотвращение развития приступов. Для этого применяют современные противоэпилептические препараты (ПЭП). При этом цель не может быть достигнута любой ценой. В настоящее время существует концепция, что лечение эпилепсии это больше чем просто контроль над приступами, хотя свобода от приступов очень важна. Таким образом, речь идет об изменении стратегии лечения: от количественной к качественной помощи больным эпилепсией. Проведение всесторонней реабилитации (медикаментозной и немедикаментозной) позволяет людям с эпилепсией вести полноценную, неограниченную, продуктивную жизнь при отсутствии приступов и побочных действий ПЭП.

Достижение полного прекращения эпилептических приступов у больных эпилепсией является не только клинически, но прогностически значимым. Полное отсутствие приступов у больного позволяет предотвратить различные медицинские и социальные последствия, такие как физические повреждения (травма и т.д.), психические нарушения (депрессия, тревога и т.д.), социальные последствия (отчуждение в обществе, дискриминация и др.), и в перспективе, при учете различных факторов после достижения медикаментозной ремиссии, добиться полного прекращения приема препаратов.

Современное назначение противоэпилептических препаратов основано на учете многих факторов, в первую очередь определении эпилептического синдрома, типа приступов, а также возраста, пола, сопутствующей патологии, социального статуса и «пожелания» самого больного. Для идентификации эпилептического синдрома, во время постановки диагноза, врачи должны основываться на ряде факторов: типе приступа, электроэнцефалограмме (ЭЭГ) (во время приступа и без него), этиологии, изменении на магнитно-резонансной томограмме (МРТ), ответе на лечение ПЭП, учитывать наследственность и анамнестические данные, историю настоящего заболевания.

В течение последних двух десятилетий основной стратегией лечения эпилепсии стало использование только одного ПЭП, т.е. монотерапия (Baulac M., 2003). Клинические данные показали, что монотерапия эпилепсии сопровождается лучшей переносимостью, меньшим числом нежелательных побочных явлений, более низкой токсичностью, а также меньшим риском тератогенности. Кроме того, монотерапия позволяет избежать использования сложных режимов дозирования, добиться более высокой комплайентности пациентов, а также снизить стоимость лечения, по сравнению с политерапией. Более того, в некоторых исследованиях было показано, что политерапия по сравнению с монотерапией не предоставляет никаких преимуществ в плане контроля над развитием эпилептических приступов и уменьшения числа побочных эффектов (Schmidt D., 1995, Baulac M., 2003, Kanner A., 2005). Одним из ранних примеров является исследование, проведенное в 1983 г. у пациентов специальных лечебных учреждений с интеллектуальными расстройствами, которых перевели с политерапии на режим монотерапии. Исследование показало, что эпилептические приступы не возникали у 78% пациентов, многие пациенты стали более внимательны (Bennett H., 1983).

Первичное назначение ПЭП больным эпилепсией в режиме монотерапии позволяет добиться медикаментозной ремиссии в 50% случаев. Включение альтернативной монотерапии, при неэффективности первичной, обеспечивает отсутствие приступов у 10% пациентов.

Использование монотерапии при эпилепсии обосновано: при первично диагностированном заболевании, при неэффективности проводимой политерапии, в ситуации до конца не использованных возможностей монотерапии и если при проведении политерапии эпилептические приступы отсутствуют.

Стартовое лечение эпилепсии всегда должно проводиться в форме монотерапии препаратами, зарегистрированными для использования в данном режиме. В России для лечения эпилепсии в режиме монотерапии зарегистрированы и могут быть использованы как «старые», так и «новые» противоэпилептические препараты. К «старым» зарегистрированным препаратам относят традиционно используемые — барбитураты, карбамазепины (Тегретол, Финлепсин), фенитоин, этосуксимид (Суксилеп), препараты вальпроевой кислоты и ее производных (Депакин, Конвулекс), к «новым» — ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), топирамат (Топамакс), окскарбазепин (Трилептал), леветирацетам (Кеппра). Для сравнения: в США одобренными для лечения эпилепсии противоэпилептическими препаратами Управлением по контролю за продуктами и препаратами (FDA) для начальной монотерапии большинства видов эпилептических приступов являются как препараты «старого» поколения (фенитоин, карбамазепин и вальпроат натрия), так и более новые препараты: топирамат и окскарбазепин. Ламотриджин одобрен для перехода к монотерапии. Также в рандомизированных исследованиях было показано использование ламотриджина (Ламиктал, Конвульсан) и леветирацетама (Кеппра) в качестве начальной терапии эпилепсии (Faught E., 2007).

Существуют данные о преимуществах новых ПЭП по сравнению с традиционными, что выражается в хорошей эффективности в сочетании с меньшей токсичностью, лучшей переносимостью и удобством применения, а также отсутствием необходимости проведения регулярного мониторинга концентрации препаратов в крови (Ochoa J. G., Riche W., 2002).

Проведенные различные исследования, основанные на доказательной медицине и базирующиеся на данных литературных обзоров, дают различные рекомендации о том, какие препараты должны назначаться пациентам в зависимости от формы эпилепсии (French J., 2004, NICE, 2006, Glauser T., 2006). Так, рекомендации Американской академии неврологии (ААН) и Американского общества эпилепсии (АОЭ) указывают на обоснованность использования как «старых», так и «новых» препаратов для монотерапии при впервые диагностированной эпилепсии. Главное, что выбор ПЭП должен зависеть от индивидуальных характеристик пациента. При эпилептических приступах, имеющих характер парциальных/смешанных судорог, из новых препаратов могут быть использованы: ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), топирамат (Топамакс), окскарбазепин (Трилептал), леветирацетам (Кеппра), при впервые диагностированных абсансных приступах может быть использован ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан).

Для лечения взрослых пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией ААН и АОЭ рекомендуют применение окскарбазепина (Трилептал) и топирамата (Топамакс) в качестве монотерапии и габапентина (Нейронтин), ламотриджина (Ламиктал, Конвульсан), тиагабина, топирамата (Топамакс), окскарбазепина (Трилептала), леветирацетама (Кеппра) или зонисамида в качестве дополнительной терапии (French J., 2004). Топирамат (Топамакс) рекомендуется для лечения рефрактерных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых, а также, как и ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), для лечения приступов падения (дроп-атак) при синдроме Леннокса-Гасто (French J., 2004). В нашей стране такие препараты, как тиагабин, зонисамид, на сегодняшний день не зарегистрированы и официально применяться не могут, при этом зарегистрирован в качестве дополнительной терапии прегабалин (Лирика) у взрослых с парциальными приступами.

Рекомендации по применению новых ПЭП, опубликованные в Великобритании Национальным институтом (NICE), основаны на изучении результатов рандомизированных контролированных исследований (РКИ) и систематических обзоров, в которых новые ПЭП сравниваются между собой, с более «старыми» препаратами и с плацебо (NICE, 2006). В целом эти рекомендации более консервативны, чем рекомендации ААН. Рекомендации NICE указывают на обоснованность применения новых ПЭП в следующих случаях: использование более старого препарата не будет иметь преимуществ, применение более старого препарата противопоказано из-за возможных взаимодействий с другими агентами, имеется предшествовавший отрицательный опыт использования этих препаратов или указания на их плохую переносимость, лечение женщины детородного возраста (Beghi E., 2001, NICE, 2006).

Рекомендации Международной лиги борьбы с эпилепсией (ILAE) основываются на структурированном обзоре литературы, в котором качество доказательств клинического исследования использовалось для определения уровня рекомендаций. Эти рекомендации сконцентрированы на эффективности препаратов для лечения впервые выявленной или ранее не леченной эпилепсии (Glauser T., 2006). Для лечения взрослых пациентов с генерализованными тонико-клоническими судорогами ни один из ПЭП не характеризуется наивысшим уровнем доказательности, однако наиболее эффективными препаратами для проведения монотерапии в указанных ситуациях, согласно данным РКИ, являются карбамазепин (Тегретол, Финлепсин), ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), окскарбазепин (Трилептал), фенобарбитал, фенитоин, топирамат (Топамакс) и вальпроаты (Депакин, Конвулекс). Для лечения взрослых пациентов с впервые выявленными парциальными приступами считается установленным, что для начальной монотерапии эффективны карбамазепин (Тегретол, Финлепсин) и фенитоин, тогда как вальпроат считается вероятно эффективным, а габапентин (Нейронтин), ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), окскарбазепин (Трилептал), фенобарбитал, топирамат (Топамакс) представляются менее эффективными. Рекомендации по лечению пожилых пациентов с парциальными приступами включают карбамазепин, габапентин (Нейронтин) и ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан) — все эти препараты характеризуются наивысшим уровнем доказательности эффективности (Glauser T., 2006).

Во взрослой популяции существует две категории больных, требующих особого внимания: это пожилые пациенты и женщины.

Эпилепсия и единичные эпилептические приступы широко распространены у пациентов пожилого возраста. Причиной приступов являются заболевания головного мозга сосудистого или другого генеза, приводящего к появлению очаговой симптоматики. Частота возникновения эпилепсии после 60 лет, по данным исследования, составляет 25% от всех вновь выявляемых случаев заболевания в этой возрастной группе. С учетом наличия различной соматической и/или иной патологии монотерапия у пожилых пациентов является предпочтительной для лечения эпилепсии (Hauser W., 1992, Pohlmann-Eden B., 2005). Лечение пожилых пациентов с эпилепсией представляет собой отдельную задачу (Faught E., 1999). Повреждения, обусловленные судорогами, у этих пациентов могут быть более тяжелыми, а продолжительность постприступного состояния — большей. Несмотря на то, что влияние судорог на работоспособность у лиц пожилого возраста меньше, все же лишение работы вследствие приступов тяжело переносится данной категорией пациентов. Фармакокинетические характеристики противоэпилептических препаратов также претерпевают изменения у пожилых пациентов. Это касается связывания с белками, распределения препарата и его выведения, что может привести к уменьшению клиренса препарата, а также повышению чувствительности рецепторов, все это увеличивает риск дозозависимых побочных эффектов (Bourdet S., 2001). Возможно, самым важным является то, что пожилые пациенты принимают большое число лекарственных препаратов, что значительно увеличивает риск возникновения фармакокинетических и фармакодинамических лекарственных взаимодействий. Так, карбамазепин (Тегретол, Финлепсин), фенитоин, вальпроаты (Депакин, Конвулекс), барбитураты взаимодействуют с часто принимаемыми в пожилом возрасте препаратами — варфарином, дигоксином, нейролептикими, антацидами и антибиотиками, в меньшей степени взаимодействуют топирамат (Топамакс) и окскарбазепин (Трилептал), и практически не оказывают влияния ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан) и леветирацетам (Кеппра) (Pohlmann-Eden B., 2005).

Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с наименьшей возможной дозы препарата и увеличивать ее постепенно, при этом не имеет значения, какой препарат был выбран для проведения терапии (Pohlmann-Eden B., 2005). Для минимизирования рисков развития побочных и токсических действий препаратов рекомендуется начинать проведение терапии с половинной дозы, рекомендуемой для взрослых пациентов, увеличивать дозу до половины или двух третей от оптимальной дозы, а также замедлять время наращивания дозы препарата.

Важным является также не допустить ухудшения течения существующих проблем вследствие ограниченных возможностей выбора препаратов. Так, фенитоин не стоит назначать пациентам с нарушением координации, вальпроаты (Депакин, Конвулекс) могут усугубить течение эссенциального тремора, нарушение сердечной проводимости может возникнуть при применении карбамазепина (Тегретол, Финлепсин), седативные препараты не рекомендуется использовать у пациентов с сонливостью или деменцией (French J., 2004, Sheth R., 2004). Леветирацетам (Кеппра) при эффективности, отсутствии лекарственных взаимодействий и хорошей переносимости может вызывать поведенческие расстройства и сонливость. Ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан) — эффективен, с некоторым межлекарственным взаимодействием, может вызвать аллергические реакции и бессонницу. Окскарбазепин (Трилептал) — эффективен, характеризуется меньшим лекарственным взаимодействием, чем карбамазепин, может спровоцировать гипонатриемию и головокружение. Топирамат (Топамакс) — эффективен и хорошо переносится, особенно в низких дозах, может утяжелить когнитивные нарушения, снизить вес (Pohlmann-Eden B., 2005). У пожилых пациентов дополнительным фактором риска является возможность индукции печеночных ферментов, что, в свою очередь, увеличивает риск лекарственных взаимодействий.

Другой группой, требующей особого внимания, являются пациенты женского пола. Особенность и функционирование женской репродуктивной системы оказывают влияние на течение эпилепсии и применение противоэпилептических препаратов. В течение различных периодов жизни женщин с эпилепсией происходят различные гормональные, физиологические и другие изменения, которые требуют особого внимания к лечению заболевания у данного контингента больных, особенно в детородном возрасте (O’Brien M., 2005, Tettenborn B., 2006, Thomas S., 2006).

Эпилептические приступы, а также препараты, применяемые для их купирования, влияют на зачатие, а после зачатия на здоровье матери и плода, на состояние женщин с эпилепсией в постменопаузе. В связи с этим проблемы, связанные с терапией женщин, являются важными и актуальными. В первую очередь, это контрацепция, наступление беременности, применение ПЭП во время беременности, тератогенность и многие другие вопросы, которые в целом определяют понятие женской эпилепсии.

Противоэпилептические препараты, впрочем, как и непосредственно заболевание — эпилепсия, могут влиять на вероятность зачатия и возникновение беременности, увеличивать риск синдрома поликистоза яичников (СПКЯ) и нарушения фармакокинетики пероральных контрацептивов (ПК). К признакам и симптомам СПКЯ относятся увеличение или структурные аномалии яичников, олигоменорея, аменорея, бесплодие вследствие хронической ановуляции, повышенный уровень андрогенов в плазме крови и центральное ожирение. Более того, женщины с эпилепсией подвержены большему риску развития множественных кист яичников, чем женщины общей популяции. Несмотря на то, что сведения о взаимосвязи применения ПЭП и развития СПКЯ противоречивы, некоторые исследования указывают, что определенные ПЭП могут повышать риск развития этого заболевания. В основном внимание исследователей было сосредоточено на вальпроатах (Депакин, Конвулекс), хотя достоверной причинной связи с этим препаратом выявлено не было. Несмотря на это, некоторые исследователи предлагают контролировать продолжительность менструального периода и уровень андрогенов в плазме крови у женщин с эпилепсией при проведении лечения вальпроатами (Isojarvi J., 2005).

При применении ПЭП у женщин с эпилепсией, получающих пероральные контрацептивы, возможно возникновение нежелательной или незапланированной беременности. Относительный риск неудачи контрацепции у женщин, принимающих одновременно ПК и ПЭП, индуцирующие фермент CYP450, по некоторым оценкам, в 25 раз выше, чем у женщин без эпилепсии, которые принимают только ПК. Основной механизм неудачи контрацепции связывается с повышением активности печеночных ферментов (CYP450), что приводит к ускоренному метаболизму эстрогенов до неактивных веществ, что сопровождается снижением концентрации эстрогенов в плазме крови, возникновением овуляции и наступлением беременности. ПЭП, индуцирующие печеночные ферменты, могут также приводить к увеличению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что будет сопровождаться снижением уровня свободных биологически активных прогестерона и эстрогена и наступлением незапланированной беременности (Crawford P., 2002, Zupanc M., 2006).

Как правило, большинство ПК не влияют на эффективность ПЭП. В то же время ПК, как известно, значимо снижают уровень ламотриджина (Ламиктал, Конвульсан) в плазме крови и повышают риск эпилептических приступов при лечении этим препаратом (Sabers A., 2001). Поэтому в случае приема ПК необходима коррекция дозы ламотриджина. Для подтверждения создания терапевтической концентрации этого препарата важным представляется проведение лекарственного мониторинга.

Период беременности является очень важным в жизни женщины, и поэтому минимизировать факторы, которые могут вызвать ее прерывание, достаточно сложная задача, требующая грамотного и всеобъемлющего подхода. На развитие эмбриона и плода могут повлиять как неконтролируемые эпилептические приступы, так и ПЭП (Tettenborn B., 2006). Следовательно, целью лечения эпилепсии во время беременности должно являться обеспечение эффективного контроля над развитием эпилептических приступов и минимализация нежелательных эффектов ПЭП, которые, как известно, являются тератогенами. Повторные эпилептические приступы во время беременности связаны с рисками как для матери, так и для плода, и часто могут быть связаны с ненадлежащим приемом ПЭП. Польза от надлежащей терапии ПЭП, как правило, превышает риск, связанный с проведением такой терапии, поскольку неадекватная терапия эпилепсии во время беременности сопровождается развитием повторных эпилептических приступов. Применение монотерапии ПЭП, в отличие от политерапии, связано с более низким риском тератогенности.

Влияние наступления беременности на развитие эпилептических приступов у различных пациенток различно, однако у довольно большой части женщин (от 17% до 37%) частота развития судорог повышается (Pennell P., 2003, Study Group, 2006). Причинами этого явления могут являться гормональные изменения, снижение плазменных концентраций ПЭП вследствие фармакокинетических изменений, связанных с наступлением беременности, а также низкая комплайентность терапии (Sabers A., 2001, Tettenborn B., 2006). У беременных женщин с увеличившейся частотой эпилептических приступов часто регистрируются субтерапевтические концентрации ПЭП в плазме. Кроме того, у некоторых пациенток с тошнотой или рвотой беременных может наблюдаться нарушение всасывания принимаемых ПЭП (Tettenborn B., 2006). Фармакокинетические изменения, вызванные беременностью, обусловлены возрастанием объема распределения, более высокой почечной элиминацией препарата, измененной активностью печеночных ферментов, а также уменьшенным уровнем белка в плазме крови (Pennell P., 2003, O’Brien M., 2005). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать уровнь ПЭП в плазме крови на каждом триместре беременности и непосредственно после. Наибольшее внимание следует уделить пациенткам, принимающим ламотриджин (Ламиктал, Конвульсан), клиренс которого существенно увеличивается в течение беременности, что может привести к возрастанию частоты развития эпилептических приступов (Tran T., 2002, de Haan G.-J., 2004). Напротив, непосредственно после родов уровень ламотриджина (Ламиктал, Конвульсан) в плазме снова возрастает. Это указывает на то, что уровень ламотриджина (Ламиктал, Конвульсан) в плазме следует контролировать перед зачатием, во время беременности и после родов, при этом для предотвращения развития эпилептических приступов и токсичности препарата необходима коррекция режима дозирования. Эти положения применимы также и ко всем другим ПЭП.

Данные за то, что судороги во время беременности являются фактором тератогенности, противоречивы; в то же время сомнения насчет того, что ПЭП увеличивают риск тератогенности, незначительны (Perucca E., 2005). Это влияние ПЭП четко установлено для традиционных препаратов; для более современных препаратов риск тератогенности такой же или несколько ниже, хотя данные для этих новых препаратов ограничены и недостаточны для того, чтобы сделать определенное заключение.

Следует помнить, что врач, лечащий беременную с эпилепсией, должен взвешивать пользу от применения ПЭП с риском для здоровья плода.

Независимо от возраста и пола у всех пациентов могут возникать побочные эффекты от принимаемых препаратов.

Все применяемые ПЭП могут приводить к нарушению функции ЦНС, в том числе к нарушению когнитивной способности (A., 2003). По данным различных авторов, более 60% пациентов указывают на наличие субъективных жалоб на побочные эффекты лекарственных препаратов. Чаще всего указываются расстройства со стороны ЦНС (усталость, головокружение) и когнитивные расстройства (например, проблемы с памятью, трудности в концентрации внимания) (Carpay J., 2005).

Эти побочные эффекты могут оставаться незаметными для врача, при этом пациенты, получающие ПЭП, обеспокоены их наличием, несмотря на полный контроль над эпилептическими приступами.

Кроме обычных дозозависимых побочных эффектов в отношении ЦНС, ПЭП могут иметь имеющие клиническое значение метаболические эффекты. Длительное использование ПЭП может привести к изменению метаболизма костной ткани, что приводит к уменьшению плотности кости и увеличению риска переломов. Прием вальпроатов (Депакин, Конвулекс), карбамазепинов (Тегретол, Финлепсин), габапентина (Нейронтин) и прегабалина (Лирика) может быть связан с увеличением массы тела, достаточным для увеличения долговременного риска для здоровья (Sheth R., 2004). Прием карбамазепинов (Тегретол, Финлепсин), фенобарбитала и фенитоина связан с повышением общего холестерина в сыворотке, а также уровня триглицеридов, липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности, хотя клиническая значимость этого явления пока неизвестна (Nikolaos T., 2004).

Побочные эффекты ПЭП возрастают при использовании политерапии. Монотерапия приводит к развитию контроля над эпилептическими приступами у большинства пациентов, но иногда оказывается неудачной вследствие недостаточной эффективности, наличия дозозависимых побочных эффектов или идиосинкразических побочных эффектов. У пациентов, при лечении которых монотерапия двумя или тремя различными препаратами была неэффективной, может быть необходим политерапевтический режим терапии (Deckers C., 2002). Для пациентов, у которых не удается достичь контроля над развитием эпилептических приступов с помощью политерапии, более эффективный контроль может быть достигнут путем увеличения дозы одного из препаратов, наиболее эффективного режима терапии с постепенной отменой других препаратов. Зачастую адекватная доза одного препарата более эффективна и лучше переносима, чем неадекватные дозы двух или трех препаратов.

Пациенты, у которых удается достичь контроля над развитием приступов с помощью комбинированной терапии, также являются кандидатами для перехода к монотерапии. Однако в этом случае необходим индивидуальный подход. Последний препарат, включенный в схему терапии (его назначение по времени было связано с установлением полного контроля), может являться препаратом выбора для проведения монотерапии. Это особенно актуально, если предшествовавшие препараты или настоящая комбинация препаратов сопровождались побочными эффектами. С другой стороны, если у пациента достигнута медикаментозная ремиссия и он хорошо переносит политерапевтический режим, то продолжение этого режима также является оправданным выбором лечения. Несмотря на то, что переход от политерапии к монотерапии является обычной клинической практикой, пациенты могут совершать такой переход с некоторым нежеланием из-за боязни возобновления приступов. Выбор терапии всегда должен совершаться с согласия пациента (Faught E., 2007).

При проведении лечения эпилепсии в режиме политерапии время от времени следует повторно оценивать возможность перехода к монотерапии. Как бы то ни было, вполне возможно, что единственная причина проводить именно монотерапию — отсутствие фармакокинетических и фармакодинамических лекарственных взаимодействий (Baulac M., 2003).

Современное лечение эпилепсии является сложной задачей, требующей от врача многих знаний и умений, чтобы подобрать терапию, соответствующую и максимально подходящую каждому конкретному пациенту, с более низкой стоимостью, более простыми режимами дозирования, менее токсичных и развитых лекарственных взаимодействий. Для большинства пациентов переносимость и максимальный контроль над приступами являются наилучшими критериями оценки препаратов.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

С. Г. Бурд, доктор медицинских наук, доцент, О. Л. Бадалян, доктор медицинских наук, доцент А. С. Чуканова, Г. Г. Авакян

Е. В. Крикова, РГМУ, Москва

Доклад на симпозиуме НЕЙРОПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, Москва, ноябрь 1994 г.

В. А. Карлов,
ММСИ им. Н. А. Семашко

Эпилепсия является заболеванием, занимающим третье место среди неврологических болезней мозга. Но не только распространение эпилепсии определяет ее клиническую и социальную значимость, а также начало в большинстве случаев в детском возрасте и потенциально серьезные последствия для больного, его семьи и общества. Сочетание припадков с теми или иными, часто серьезными изменениями психики накладывает печать на личность больного, вызывает целый ряд ограничений в социальном статусе, зачастую драматическое ухудшение качества жизни. К этому следует прибавить зависимость от антиэлептических препаратов (АЭП), которые больные вынуждены принимать годами, а иногда в течение всей жизни. В свою очередь это неблагоприятно сказывается на функциях мозга, печени, эндокринных желез. Иногда с течением времени возникают тяжелые осложнения со стороны крови, печени или нервной системы и других органов. Поэтому важнейшей задачей является создание АЭП, обладающих максимальной эффективностью при минимальной токсичности.

В докладе рассматриваются данные, относящиеся к фармакотерапии эпилептических припадков финлепсином, антелепсином, радедормом, при этом использованы международные непатентованные названия соответствующих препаратов - карбамазепин, клоназепам и нитразепам. Также использована современная классификация эпилепсии (1989), в которой выделяются парциальные и генерализованные формы, а по критерию происхождения - идиопатические, симптоматические и криптогенные формы заболевания.

Приведены данные

1) о формах эпилепсии детей и взрослых и адекватных для их лечения АЭП;

2) об эффективности карбамазепина, клоназепама, нитразепама и вальпроата натрия при различных формах эпилепсии.

Карбамазепии применяется при парциальной симптоматической и криптогенной эпилепсии, синдроме Леннокса-Гасто, доброкачественной детской парциальной эпилепсии, эпилепсии с генерализованными тоникоклоническими припадками пробуждения.

Клоназепам применяется при доброкачественной миоклонической эпилепсии, тяжелой миоклонической эпилепсии раннего детства, абсансной эпилепсии с миоклониями, синдроме Леннокса-Гасто, эпилепсии чтения, фотосенситивной эпилепсии, ювенильной миоклонической эпилепсии.

Нитразепам применяется при синдроме Веста, Леннокса-Гасто, миоклонически-астатической эпилепсии, эпилепсии с миоклоническими абсансами, симптоматической эпилепсии с психомоторными приступами сна, а также при факторах риска при эпилепсии - ночных страхах, снохождениях, ночных миоклониях.

При первых эпилептических припадках решение о выборе препарата зависит от возможностей идентификации типа эпилептического припадка и формы эпилепсии. В случае их идентификации выбирается адекватный препарат согласно вышепредставленным данным. При невозможности точного определения типа припадка и эпилепсии назначаются производные вальпроевой кислоты как наиболее универсальные терапевтические средства, потенциально эффективные при всех формах припадков и эпилепсий.

Как следует из вышесказанного, при выборе АЭП следует руководствоваться не только формой эпилепсии, но и типом эпилептического припадка. Впрочем, оба эти показателя значительно коррелируют между собой.

Карбамазепин показан прежде всего при парциальных простых и сложных, а также вторично генерализованных припадках. Однако его не следует применять при абсансах, т.к. возможен отрицательный эффект. Карбамазепин также является средством выбора при сонных судорожных припадках и генерализованных приступах пробуждения.

Клоназепам показан при некоторых миоклонических типах припадков (миоклоническая эпилепсия, массивные генерализованные миоклонии), а также при рефлекторных типах припадков (чтения, фотосенситивных), где он является средством второй очереди выбора после вальпроатов.

Нитразепам может оказывать положительное влияние на пропульсивные припадки (младенческий спазм), атонические припадки (при синдроме Леннокса-Гасто), миоклонически-астатической эпилепсии раннего детства, при психомоторных припадках сна, возникающих на фоне его нарушения (поверхностный сон).

Производные вальпроевой кислоты наиболее эффективны при первично генерализованных припадках, судорожных и абсансах, хотя во многих случаях купируют и другие виды припадков.

Нами проведено сравнительное изучение эффективности однотипных АЭП различных форм. В тех случаях, когда обнаруживалось различие, оно зависело, главным образом, от лучшей переносимости одного препарата по сравнению с другим. В группе карбамазепина сравнивались тегретоя (фирмы Ciba-Geigy), финлепсин (AWD) и мазетол (Cadila), в ряду клоназепама - лоразепам (Polfa), антелепсин (AWD) и ривотрил (Roche), В то время как среди препаратов группы кармазепина лучшим оказался тегретол, среди препаратов группы клоназепама эффективнее был антелепсин. В группе препаратов нитразепама предпочтительнее оказался радедорм (AWD), нежели эуноктан (Gedeon Richter).

Одно из перспективных направлений развития клинической фармакологии - создание препаратов с контролируемым высвобождением. Они позволяют поддерживать более стабильный уровень препарата в плазме крови, уменьшить кратность приема медикаментов, смягчить побочные явления. Не составляют в этом отношении исключения и АЭП. Нами применены два подобных препарата для лечения эпилепсии - тегретол CR (Ciba-Geigy) и депакин-хроно (Sanofi). Оба препарата переносились лучше, чем их обычные аналоги. В силу этого они при необходимости могут быть применены в больших дозах и обладают более широкими возможностями для комбинации с другими АЭП. Так, например, с помощью депакина-хроно при височной эпилепсии удалось добиться отличных и хороших результатов у 61,2%, в то время как при применении обычной формы депакина - лишь у 42,8%.

Резюмируя, следует подчеркнуть, что продукция фирмы AWD - финлепсин, антелепсин и радедорм обладают безусловной конкурентноспособностью на рынке противоэпилептических препаратов нашей страны.

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАННИХ ДЕТСКИХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ДЕТСКИХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ

АНТИЭЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЭПИЛЕПСИИ (ЮНОШЕСКИЕ и формы ВЗРОСЛЫХ)

Обозначения:
БАРБ - барбитураты;
БДЗ - бензодиазепины;
ВК - вальпроевая кислота;
НЗ - НИТРАЗЕПАМ;
СИ -сукцинимиды;
Ф - фенитоин;
ФБ - фенобарбитал;
КЗ - клоназепам;
КМЗ - карбамазепин.

Искать в разделе --- Все разделы --- 03-Скорая Помощь ЛОР ЛФК и спорт семейный доктор артролог аллерго-иммунолог аптека пищевые добавки бесплодие естеств. методы искусств. методы венеролог ветеринар гастроэнтеролог генетик гематолог гинеколог о беременности онкогинеколог контрацепция гомеопат дерматолог диетолог инфекционист СПИД лучевая диагностика гистолог инвалиды кардиолог косметолог маммолог мануальный терапевт массаж нарколог для тех, кто бросил для тех, кто рядом невролог позвоночник онколог онкореабилитация офтальмолог линзы и очки педиатр детский кардиолог детский дерматолог детский невролог детский ортопед детский эндокринолог детский офтальмолог детский психолог детский ЛОР детский психиатр детский хирург дефектолог кормление грудью молодые родители логопед проктолог психиатр психолог психотерапевт семейный психолог профконсультант пластический хирург пластический ортопед сексопатолог стоматолог пластика лица челюстная хирургия терапевт травматолог-ортопед голеностоп и стопа уролог андролог хирург сосудистый хирург худеем... эндокринолог диабет ординаторская

депакин хроно или карбамазепин

Найдено (16 сообщений)

24 ноября 2014 г. / Шендеров Кирилл Валерьевич

Надо менять лечение и "эпилепсии" - назначать депакин -хроно , постепенно увеличивать, примерно до... структуры приступов) назначит не депакин , а финлепсин (карбамазепин ) - будет лучше в том плане... про Урюпинск, все делают те или иные ошибки. Но. Почему больному...

С депакина хроно на карбамазепин ? можно прямо с сегодня на завтра? Принимаю депакин хроно в дозировке 300 мг х 3 ... бы. И еще подскажите, как бороться с тревогой - антидепрессантом или атипичным нейролептиком? у меня сильная тревога, и внутреннее напряжение...

Мои статьи

Что лучше, Конвулекс или Депакин?

Родители, прочтите эту статью очень внимательно, желательно дважды. Здесь пойдет речь о противоэпилептических препаратах, их свойствах, противопоказаниях и эффективности. Ответ на вопрос, что лучше Конвулекс или Депакин, вы найдете в этой статье!

В интернете, в чатах родителей, чьи дети страдают такой патологией, как эпилепсия пестрят одним и тем же вопросом про антиэпилептические препараты Конвулекс, Депакин и прочих схожих. Мы решили раскрыть эту тему и постараться ответить на эти вопросы.

В настоящее время в основном при комплексном лечении эпилепсии, фармакотерапия занимает основное место, туда входят антиконвульсанты и противоэпилептические препараты, также их называют антиэпилептическими.

Основной посыл фармакотерапии – это снять эпилептические припадки или полностью их устранить без проявления побочных эффектов от препаратов. Почти у половины людей проходящих фармакотерапию есть резистентность, непереносимость или проявление побочных эффектов. Что делает крайне сложным медикаментозное лечение, и порой ставит в тупик лечащих врачей.

Выходом из положения может служить монотерапия, которая предполагает лечение одним препаратом, у этого варианта есть, как минусы, так и плюсы. Монотерапия снижает вероятность проявление побочных эффектов, поскольку вещества препарата не взаимодействуют с иными синтезированными веществами, но поскольку из-за процессов биотрансформации в печени, которые запускает индукция энзимов, концентрация препарата в крови снижается и в последующем требуется увеличение дозы вещества.

Назначения препаратов, это крайне важный процесс, который требует прохождения немалого количества лабораторных анализов, противоэпилептический препарат назначается, согласно индивидуальным показателям в каждом случае. На выбор лекарства влияют следующие факторы: специфика эпилептического синдрома; сопутствующие лечение, терапия; непереносимость; резистентность; безопасность эффективности препарата; фармакологические свойства препарата; возраст; степень заболевания; и множество прочих индивидуальных факторов.

Особо выделим важность одного момента, перечитайте его дважды!

Ни в коем случае не прерывайте прием препарата или препаратов без ведома вашего врача эпилептолога или невролога. Резкое прерывание приема может привести к сложнейшим последствиям, одним из таких последствий может служить эпилептический статус, что может повлечь за собой, как серьезнейший урон здоровью, так и летальный исход.

Прерывать прием препаратов стоит, постепенно снижая дозировку, которую вам пропишет лечащий врач.

Рассмотрим два лекарственных средства Конвулекс и Депакин

Первым разберем по составу и действию Конвулекс – это противоэпилептическое средство, активное действие обеспеченно вальпроевой кислотой. Относиться фармакологической группе противоэпилептических средств, к таким классам заболевая, как эпилепсия, эпилептический статус. Назначается в лечение припадков эпилепсии – генерализованных и парциальных.

Действие препарата преимущественно нацелено на ингибирование фермента гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК), действуя на ее увеличение в составе центральной нервной системе и ее транферазы.

ГАМК представляет собой органическое соединение, находящееся в центральной нервной системе человека, выступает важнейшим тормозным нейромедиатором и принимает участье в процессах метаболизма мозга. Это аминокислота, которая не принимает участие в формировании белков, но исполняет свою определенную роль в активации естественных процессов в организме человека. Благодаря своим свойствам через ГАМК предотвращает и тормозит судорожную активность и начало распространения.

Вальпроат в препарате содержится в качестве кислоты, обуславливает свое воздействие путем влияния рецепторов в ГАМК, а также имеют факторы влияния на конформационное изменение вольтаж-зависимых натриевых каналов.

Список побочных эффектов и предосторожности применения подробно описаны в инструкции, которая прилагается к препарату. Именно из-за таких факторов, которые могут быть неблагоприятны для общего и психического состояния пациента, в каждом индивидуальном случае назначение фармакологической терапии происходит исходя из характеристик и свойств организма пациента, а также учитывается вероятность наличия комплекса патологий.

Показания, описанные в инструкции, гласят, что препарат назначается при эпилепсии любого типа, то есть независимо от происхождения, генеза. Так же он применим при генерализованных и парциальных припадках, лихорадочных судорогах у детей и расстройствах поведения присущих эпилепсии.

В случаях когда, маниакально-депрессивный синдром, имеющий биполярное течение не подлежит лечению другими фармакологическими средствами, данный препарат назначается с дозами исходя из индивидуальных показателей протекания болезни.

Депакин имеет активное вещество такое же, как и у предыдущего препарата – Вальпроевую кислоту. По своим фармакологическим действиям тоже является противоэпилептическим средством, с более широким классом заболеваний: Фокальная, парциальная, идиопатическая эпилепсия, а также синдромы с судорожными приступами с фокальным началом, помимо этого назначается к применению во время спазм и судорог не эпилептического характера.

Фармакологическое действие схожа с процессом действия Конвулекса, имеет незначительные дополнения, в качестве воздействия на кальциевые каналы типа-Т и их пропускную функциональность. Также сокращает длительность промежуточной фазы сна, увеличивая его медленно-волнового компонентного показателя.

Как и в случае с препаратом Конвулекс, вальпроевая кислота имеет такое же действие на ГАМК и преследует тот же результат.

Эпилептические припадки всех проявлений, включая определенные – генералтзованные и парциальные входят в показания к применению препарата. В список рекомендаций к применению вошли проявления абсансов, приступов миоклонического, тонического, клонического и атонического характера. Как в случае с предыдущим препаратом, Депакин назначается при эмоциональных расстройствах биполярного течения, а также при синдроме Веста и Леннокса-Гасто.

Общие противопоказания, побочные действия и их различия

• Перовое и однозначно общее противопоказание, это нарушения работы функциональности печени, все виды гепатита и прочих заболеваний данного органа. Также противопоказанием являются случаи активного гепатита, вследствие лекарственного генеза в генетическом анамнезе;
• Повышенная сенсорность к компонентам препарата.

• Патологии или генетические расположенности к проблемам со свертываемостью и кровоточивостью;
• Не рекомендуется в период беременности до 2 триместра, также противопоказан во время кормления грудью, а также в возрасте до 3 лет (в случае приема таблеток пролонгированного действия);
• Противопоказан препарат или назначается крайне осторожно, при заболеваниях и нарушениях указанных в анамнезе связанных с почками, печенью, поражениями костной мозга, врожденными патологиями с дизактивностью или нехваткой ферментов, умственная отсталость, гипопротеинемия, а также поражения мозга органического характера.

Здесь мы наблюдаем, что, судя по противопоказаниям и побочным действиям, более безопасным препаратом выглядит Депакин, но еще рано останавливаться, давайте продолжим сравнивать.

Разбирая состав по компонентам, указанный во вкладыше к упаковке, мы понимаем, что все дополнительные ингредиенты несут вспомогательный характер, которые помогают усвояемости, а также являются закрепителями, красителями, которые в большей мере представляют собой окись железа или полимеры. Их вредность продиктована лишь в случае передозировки.

Такую ситуацию с перенасыщением организма токсичными, и прочими неблагоприятными веществами, можно исправлять различными терапиями очищающего характера. Например, для взрослых идеально подойдет процедура хиджамы, то есть лечение путем кровопускания, в комплексе с гирудотерапией. Помимо очищения крови от вредных примесей, эта процедура стимулирует снятие биомеханических блоков, которые мешают тем же препаратам достигать своей цели. Поскольку застойные явления, как сгустки старой, темной крови в своих протоках создают помеху, вследствие биодоступность либо пропадает целиком, либо препараты достигают цели в наименьшем количестве, что снижает многократно эффективность лечения.

Для очищения организма детей рекомендуем обратиться к остеопату и получить курс гирудотерапии. Остеопатическое воздействие будет прекрасным дополнением к лечению эпилепсии, поскольку одна из направленностей этой медицинской области – восстановление естественного функционирования нервной системы, что является не маловажным, таким образом, вполне вероятно, что через остеопатическое лечение устранится первопричина возникновения самой эпилепсии, что крайне облегчит путь к выздоровлению в дальнейшем. Остеопатия не является узко компетентной областью, тело человека, это целостный организм, в котором все процессы взаимосвязаны, общая и основная цель – восстановление естественных процессов во всем организме.

И все-таки, какой же препарат лучше? По наблюдениям из личного опыта нашей клиники, мы можем предположить, что оба препарата вызывают психическую, речевую и моторную задержку. В качестве научно не доказанного факта, опять-таки из наших личных наблюдений, мы можем отметить несколько препаратов. Кеппра, Ламиктал, Сабрил и Осполот, которые вызывают данные показатели в меньшей степени. А также есть такой препарат на подобии Клонозепама - Клобазам (Фризиум).

Касательно Осполота, наиболее безопасный в общем плане препарат, не тормозит развитие, имеет наименьшее количество побочных эффектов, в отличие от всех остальных противоэпилептических препаратов. Сложность состоит в том, что он не продается в аптеках Казахстана, его можно приобрести через дилеров, но цена будет завышена, поэтому рекомендуем вам производить заказ через официальный сайт производителя и непосредственно из их страны. Активный компонент Осполота – это сультиам, который ингибирует изоэнмы второй группы, отвечающие за уровень и состав pH, а также его регулирование.

Активный компонент Ламиктала – ламотриджин. Ламиктал имеет такие же показания к применению, как и препараты с вальпроатом, но в свою очередь, вам стоит внимательно изучить инструкцию к применению, поскольку препарат имеет свои индивидуальные характеристики, которые отражаются на взаимодействии и причинном назначении.

Фармакологические действия Кеппра отличаются от остальных препаратов, его основная направленность, это снижение частоты высвобождение кальций-каналов типа-Н и осуществляет восстановление токов через ГАМК путем снижения цинка, β-карболина через глицин-зависимые каналы. Активное действие препарата осуществляет леветирацетам.

Сабрил с активным веществом вигабатрином оказывает идентичное с Конвулексом и Депакином воздействие на ГАМК и тормозные медиаторы нервной системы. Но, Сабрил имеет меньший список побочных эффектов и также меньше влияет на психологическое развитие ребенка.

Длительное применение Кеппра и Сабрил вызывает нервную раздражительность и провоцирует плохой сон.

Очень важно понимать, что написанное в этой статье, ни в коим случае, не является руководством к действию. Мы настаиваем на том, чтобы прежде чем что-либо предпринимать, вы обязаны проконсультироваться с лечащим врачом эпилептологом или неврологом. Просим вас не забывать, что назначение лекарственных средств, фармакологических лекарств и план лечения, врач назначает исходя из комплексных причин, то есть, учитываются индивидуальные показатели лабораторных и аппаратных исследований и диагностик, индивидуальные особенности организма пациента и все выше перечисленное могут влиять на выбор препаратов, методику и методы лечения в целом.

Напомним, что резкое прекращение приема лекарств или переход на иные лекарственные средства может вызвать крайне опасные осложнения для здоровья человека больного эпилепсией.

Данная статья имеет исключительно ознакомительные цели, мы хотим донести до нуждающихся людей информацию о возможности выбора, последствиях и преимуществах лечения эпилепсии.

Так почему же эпилептологи, неврологи все назначают эти препараты? В этом вопросе нет ничего удивительного, но и в ответе тоже нет никакого «заговора». На самом деле, специалисты выбирают из двух зол - наименьшее.

Эпилепсия имеет три типа лечения – этиологическое, патогенетическое и симптоматическое.

Этиология заболевания часто может быть ключом к излечению, поскольку человек, это биомеханизм, то наши патологические заболевания являются прямым следствием, какого-либо сбоя в органическом механизме. То есть, устраняя первопричину, спровоцировавшую в следствии эпилепсию, можно полностью избавиться от ее симптомов.

Патогенетическое лечение подразумевает предотвращение развития симптомов болезни или возмещения ферментов, из-за отсутствия, которых происходят подобные эпилептические припадки.

Симптоматическое лечение дает понимание из самого названия, то есть лечение, направленное на устранения симптоматики, так сказать, на их временное устранение.

Так вот, все вышеперечисленные препараты, имеют только патогеносимптоматическую направленность, то есть, не один из этих препаратов не вылечивают саму болезнь и не устраняют причин ее проявления.

Поскольку ситуация в мире относительно научного исследования эпилепсии, как болезни, путей ее излечения и разработка новых методов не обстоит лучшим образом. В настоящее время, неврологи считают эту патологию неизлечимой, хотя на самом деле, вопрос крайне спорный. Поскольку доказательств того, что это на самом деле так – нет. Не имея под этим утверждением научно доказательной базы, о неизлечимости эпилепсии, врачи неврологи, следуя своему узкому профилю и полученному образованию, вынуждены подтверждать это. На данный момент, никто из существующих неврологов не излечил эпилепсию полностью. В настоящее время, и ранее научные исследования относительно излечимости данной болезни, проводятся в ограниченных масштабах, просто потому, что на это не выделяются деньги, на развитие космостанций, исследования космоса – да! А вот на исследования путей излечения эпилепсии – нет. В такой ситуации не возникает вопроса почему, поскольку хоть мало-мальски образованный человек понимает, что выгоднее развивать фармакологический бизнес, чем выяснить способ раз и навсегда избавиться от заболевания. И, конечно, главным и основополагающим фактором, влияющим на распределения вложения финансов, является то, что фармакологическое направление, в дальнейшем будет приносить деньги, а не закончиться тем, что все вылечатся. Но мы не будем баснословничать, поскольку до изобретения пенициллина многие болезни тоже считались неизлечимыми. Будем надеяться на то, что когда-нибудь изобретут препарат, который будет основан на натуральных ингредиентах, и не будет иметь противопоказаний и побочных эффектов, замедлять развитие детей или портить внутренние органы, а будет способен избавить страдающих этой патологией раз и навсегда. Как показывает нам всемирный источник по научным исследованиям в фармакологии, изучения, исследования и опыты проводятся в Соединенных штатах Америки, в Европе, Азии и России.

Современные исследования проводятся путем синтезирования различных препаратов одной фармакологической группы, изучается их совместимость, усвояемость. Также, поскольку дела с резистентностью к противоэпилептическим препаратам очень высока в мировом показателе, огромные средства выделяются на изучение, нацеленное на совершенствование веществ, которые вызывают побочные эффекты или провоцируют непереносимость препаратов.

Мы не призываем и настаиваем на том, чтобы привлечь вас в нашу клинику. Как мы уже говорили выше, эта статья носит информативный характер. А в качестве рекомендации мы советуем вам принимать препараты строго под контролем эпилептолога и невролога.

Подводя итоги, мы обрисуем план, который поможет эффективнее справляться с данной патологией.

Во-первых, сразу после рождения ребенка, его следует показать остеопату. Врач данного направления сможет устранить все возможные нарушения, которые могли произойти во время родов или в перинатальный период.

Но и даже после того, как болезнь уже проявила себя, остеопат сможет внести значительный вклад в комплекс лечения от эпилепсии.

Во-вторых, попросите кого-нибудь записать на видео, отметить временные показатели приступов, это очень поможет врачам определить степень и этиологию заболевания, что в свою очередь, поможет выбрать правильное лечение.

В-третьих, никогда не прерывайте прием противоэпилептических препаратов резко, всегда следуйте указаниям лечащего врача.

И напоследок, поскольку мы уже упоминали о том, что состав описанных препаратов в этой статье имеет дополнительные вещества, которые являются красителями или полимерами, даже одобренные в пищевой промышленности, они представляют собой окись железа или других минералов и химических соединений. Необходимость длительного применения препаратов, провоцирует накопление неблагоприятных компонентов во внутренних органах, тем самым нарушая их естественное функционирование. Как мы уже советовали, необходимо параллельно, или же по окончания принятия курса лечения проводить очистительные процедуры, такие как гирудотерапия и хиджама.