Сульфаниламиды антибиотики перечень. Побочные действия сульфаниламидов
Карагандинский Государственный Медицинский Университет
Кафедра общей Фармакологии
Тема: Сульфаниламидные препараты.
Выполнил: ст. гр.2085 Савицкая Т.
Проверил: преп-ль Николаева Т.Л.
Караганда 2013
1.Введение
2.сульфаниламидные препараты(фармакодинамика, фармакокинетика, противопоказания и показания к применению, классификация)
3.Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.
4.Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.
5.Производные сульфаниламидных препаратов.
6.Использованная литература.
Сульфаниламидные препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловая кислоты, способны в значительной степени подавлять развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов. Первый сульфаниламид синтезировал в 1908 г. выпускник фармацевтического факультета Венского университета П. гель. Однако лечебные свойства нового химического соединения не было исследовано. В 1932 г. немецкие химики фирмы «Фар-бениндустри» синтезировали красную краску, противомикробные свойства которой исследовал Г. Домагк. Он показал, что красная краска оказывает выраженное противомикробное действие у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком. Проптозил (такое название получила красная краска) предотвращал смерти мышей, которым вводили 1000-кратную дозу гемолитического стрептококка. Экспериментальные исследования следовало подтвердить клиническими наблюдениями. Драматический случай в семье Г. Домагка ускорил эти наблюдения. Его дочь заболела тяжелой формой септицемии с неблагоприятным в то время прогнозом. Г. Домагк вынужден был дать ей проптозил, хотя это вещество еще не использовалась для лечения. Дочь были спасены от неминуемой гибели. Г. Домагк дал согласие на испытание пронтозилу в разных клиниках Германии. Отовсюду ученый получал положительные отзывы. Обычный краситель оказался эффективным противомикробным средством. Обобщив экспериментальные, клинические исследования, Г. Домагк в 1935 г. напечатал в журнале «Deutsche medi-cinishe wochenschrifft» статью «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». За открытие лечебных свойств пронтозилу Г. Домагк в 1938 г. получил Нобелевскую премию. Однако пронтозил был запатентован фирмой «Фарбениндустри», имевшая препарат эксклюзивное право и устанавливала на него высокие цены. Работники Пастеровского института в Париже показали, что действенным началом пронтозилу, или красного стрептоцида, является его белая фракция - аминобензолсульфамид, который синтезировал в 1908 г. П. гель. Это был стрептоцид (белый стрептоцид). Поскольку белый стрептоцид не был запатентован, его могли использовать все. Открытие лечебных свойств стрептоцида и других препаратов этой группы начало новый этап в лечении больных инфекционными заболеваниями - сульфаниламидные терапию. Продуктом для синтеза сульфаниламидов является кислота сульфаниловая, получаемой из ПАБК. Сульфаниламиды имеют одну общую формулу. На сегодня синтезированы более 15 000 производных сульфаниловая кислоты, из которых около 40 внедрены в медицинскую практику как антибактериальные средства. Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатический эффект in vivo и in vitro только в отношении клеток бактерий, размножающихся. Для противомикробной активности требуется наличие свободной аминной группы NH2 в 4-м положении. Спектром противомикробного действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, кло-стридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцисты, токсоплазмы), хламидии (возбудители орнитоза), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховой гранулемы). Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ней, привлекаются к метаболизма бактерий. Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламиды препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевой. Кислота дигидрофолиевую с участием редуктазы превращается в метаболически активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиевую, участвующий в процессах синтеза пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Микробная клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламидов наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 ± 0,5 генерации. Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламидами и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК. Поэтому для противомикробного действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламида в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000 - 5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламид вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидные препараты вводить в довольно значительных дозах. Сначала назначают 0,5 - 2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых соединений, нуклеоти-дов и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и деление их клеток. Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Противобактериальных действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота. Средства, которые в силу своей биотрансфор-ции в организме образуют ПАБК (например, новокаин), а также соединения, содержащие пуриновые и пиримидиновые основания, уменьшают противобактериальное действие сульфаниламидов. И наоборот, те соединения, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевой кислоты, являются синергистами сульфаниламидов, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагид-рофолиевои с дигидрофолиевой. Примером может служить, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств. Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Найчутлнвиший к стрептоцида гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиевую), не чувствительны к действию сульфаниламидов. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококк, энтерококк, протей, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидные препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококка, гонококка и др.. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели стойкость к действию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК или в результате мутации. Большинство сульфаниламидных препаратов получают на основе молекулы стрептоцида путем введения алифатических, ароматических и гетероциклических радикалов. Замещения водорода у азота сульфаниламидной группы позволяет получать противомикробные соединения с алифатическими группами (сульфацил), ароматическими радикалами (сульфадимезин, этазол, норсульфазол). Если заменить водород у азота амин-ной группы в 4-м положении, противобактериальных активность соединения значительной мере уменьшается. Это объясняется уменьшением сходства сульфаниламиды к ПАБК. Фталазол, например, приобретает противобактериального активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике. Спектр противобактериального действия различных сульфаниламидных препаратов несколько отличается вследствие способности их подавлять и другие ферментные системы. Норсульфазол имеет тиазолове кольцо, имитирует действие тиамина и подавляет синтез кокарбо-ксилазы, участвующий в декарбоксилю-нии кислоты пировиноградной. Согласно норсульфазол действует на гонококк, стафилококк, кишечную группу бактерий, слабее - на пневмо-, менинго-и особенно стрептококк. Сульфадимезин активный относительно кокков и грамотрицательных палочек, менее активен в отношении гоно-и стафилококка. Этазол имеет умеренный бактериостатический эффект на большинство кокков, активный в отношении кишечной флоры. Сульфаниламид - это белый порошок, мало растворим в воде, растворим в водных растворах оснований. Выбор сульфаниламидных препаратов определяется свойствами возбудителя, спектром противомикробного действия, а также особенностями фармакокинетики. Классификация. В зависимости от особенностей фармакокинетики (абсорбция в ЖКТ и продолжительность выведения из организма) сульфаниламидные препараты разделяют на следующие группы: И. Препараты, которые хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта, в связи с чем их назначают для системного лечения при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Т1 /2 этих препаратов в крови разная, поэтому их можно разделить на отдельные подгруппы. 1. Препараты
кратковременного действия с Т1 /2 до 10 ч (этазол, норсульфазол, сульфадимезин). их назначают 4 -6 раз в сутки, суточная доза 4 - 6 г, курсовая - 20-30 г. 2. Препараты средней продолжительности действия ТУ /и 10 - 24 ч (сульфазин, метилсульфазин). их назначают по 1-3 г в сутки 2 раза; курсовая доза 10 - 15 г. Препараты короткого и средней продолжительности действия используют преимущественно при острых инфекционных процессах. 3. Препараты длительного действия с Т1 /2 более 24 ч (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонодиметок-сын). Назначают первых суток 1-2 г, далее по 0,5 - 1 г 1 раз в сутки. 4. Препараты Увеличенное действия с Т, /2 60 - 120 ч (сульфален). Сульфален назначают в дозе 1 г первых суток, далее по 2 г раз в неделю или по 0,2 г за ЗО мин до еды, ежедневно при хронических заболеваниях. II. Препараты, которые практически не абсорбируются в пищеварительном канале (фтазин, фталазол, сульгин), назначают при колитах, энтероколите только внутрь. Эти препараты образуют в кишечнике значительную концентрацию действующего вещества (фталазол распадается с образованием норсульфазола). При длительном применении сульфаниламиды подавляют сапрофитную микрофлору, которая играет значительную роль в синтезе витамина К2, нарушение баланса которого может привести к гипопротромбинемии. III. Препараты местного действия (стрепто цид, этазол, сульфацил-натрий). Стрептоцид, этазол как мельчайшие порошки используют дляприсыпок, в форме линимента, сульфацил-натрий - для глазных капель, которые хорошо проникают во все ткани глаза. Сульфаниламиды входят в состав многих мазей. IV. Салазосульфаниламиды - азотные соединения сульфаниламидов с кислотой салициловой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин) имеют противобактериальные и противовоспалительные свойства. В кишечнике они распадаются с высвобождением активного сульфаниламиды и кислоты 5-аминосалициловой. Назначают преимущественно больным неспецифическим язвенным колитом по 0,5 - 1 г 4 раза в сутки. V. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бактрим - бисептол). Сульфаниламиды, которые хорошо абсорбируются в кровь, способны образовывать комплексы с альбуминами плазмы, а частично циркулировать в свободном состоянии. Связь с белками неустойчив. Степень связи возрастает с повышением гидрофобности молекул. Ацетилированные формы больше связаны с белками, чем свободные соединения. При снижении уровня белка в плазме крови в ней значительно возрастает содержание свободной фракции сульфаниламидов. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшую проницаемость имеет сульфапиридазин. В значительных количествах сульфаниламиды содержатся в почках, печени, легких, коже, в меньших - в жировой ткани, в костях не выявляются. Концентрация сульфаниламида в плевральной, перитонеальной, синовиальной и других жидкостях составляет 50 - 80% ее в крови. Процесс воспаления значительно облегчает проникновение сульфаниламидов через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. Довольно легко они проходят через плаценту, определяются в слюне, поте, в молоке матери, в тканях плода. Биотрансформация сульфаниламидов различна для разных препаратов. Сульфаниламиды в организме частично ацетилирует-ся, окисляются, образуют неактивные глюка рониды или не меняются. Ацетилюван-ния в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. Меньше ацетилирует-ся этазол, уросульфан, больше - сульфидин, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин. При ацетилирования теряется активность препарата и возрастает его токсичность. Ацетилированные сульфаниламиды имеют низкую растворимость и в кислой среде могут образовывать конкременты, которые способны выпадать в осадок (кристаллурия), травмировать или даже перекрывать почечные канальцы. Препараты, ацетилюються незначительно, выводятся из организма в активной форме и имеют значительную противомикробной активностью в мочевых путях (этазол, уросульфан). Образование неактивных глюкуронидов свойственно сульфадиметоксина. Глюкурониды хорошо растворимые и не выпадают в осадок. Метаболиты сульфаниламидов не имеют противомикробной активности. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации и частично канальцевой секреции. Препараты длительного и Увеличенное действия мало инактивируются в организме и в значительных количествах реабсорбируются в канальцах, чем и объясняется длительность их действия. Побочное действие при применении сульфаниламидных препаратов может быть различной и опасной, но при правильном лечении случается редко. Осложнения общие для всей группы: аллергические реакции, влияние на кровь и тому подобное. Они обусловлены передозировкой препаратов или повышенной чувствительностью больного. Передозировка чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10 - 14-го дня лечения препаратами длительного действия. Могут развиваться признаки интоксикации (тошнота, рвота, головокружение), повреждения эпителия канальцев почек, образованию в них кристаллов (олигурия, белок, эритроциты в моче), гепатит. Чтобы предотвратить образование кристаллов в мочевых путях, следует назначать значительное количество щелочного питья (до 3 л) или натрия гидрогенкарбонат, минеральные щелочные воды. Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени. Осложнения, связанные с повышенной чувствительностью организма, могут быть аллергического характера (сыпь, дерматит, экссудативная эритема, сывороточная болезнь, поражение сосудов, иногда - анафилактический шок). Наблюдаются поражения крови - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, редко - апластическая анемия, угнетающее влияние на ЦНС. Показания к применению сульфаниламидов - заболевания, вызванные чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламиды, хорошо абсорбируются, применяют при инфекционных заболеваниях мочевой системы, желчных путей, уха, горла, носа, легких, назначают больным трахому, актиномикоз, токсоплазмоз, малярию, менингит и т.д.. Если возбудитель чувствителен к препарату, лечебный эффект проявляется в течение 1 - 3 суток: исчезают признаки инфекционного токсикоза (лихорадка, нарушение кровообращения, дыхания), улучшается общее состояние. Сульфаниламиды, плохо абсорбируются, применяют при кишечных инфекциях (энтерит, колит, дизентерия, брюшной тиф и др.). Антибактериальная активность сульфаниламидных препаратов значительно слабее по сравнению с антибиотиками. Учитывая это, а также учитывая рост количества устойчивых штаммов, в последнее время сульфаниламидные препараты применяют меньше. их можно назначать вместе с антибиотиками. Чтобы предотвратить образование сульфанил-мидостийких штаммов микроорганизмов, применяют комбинации сульфаниламидных препаратов с другими химиотерапевтическими средствами. Например, комбинированный препарат бактрим (бисептол, тримоксазол) содержит 5 частей сульфаниламидного препарата сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма. Сульфаметоксазол и триметоприм каждый отдельно осуществляют бактериостатическое действие. Одновременное применение в виде комбинированного препарата усиливает противомикробное действие и обеспечивает высокий бактерицидный эффект даже в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидных препаратов. Сульфаметоксазол блокирует биосинтез кислоты дигидрофолиевой бактерий на уровне ПАБК. Триметоприм блокирует следующую фазу метаболизма - восстановление кислоты дигидрофолиевой в тетрагидрофолиевую путем угнетения редуктазы кислоты дигидрофолиевой. Триметоприм в 5 000 - 10 000 раз больше родственный редуктазы дигидрофелату микроорганизмов, чем с функционально аналогичными редуктазы млекопитающих. Триметоприм имеет противомикробный спектр, подобный других сульфаниламидов, но он в 20-100 раз активнее. Бактрим подавляет развитие большинства (около 95%) штаммов стафилококка, пиогенной и зеленого стрептококка, различных видов протея, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл. Резистентность к Бактрима формируется достаточно медленно. При введении внутрь максимальная концентрация в крови определяется через 1 - 3 ч и сохраняется в течение 7 часов. Т1/2 триметоприма составляет 16 ч, сульфаметоксазола - 10 час. При наличии сульфаметоксазола триметоприм в малом количестве связывается с белками плазмы крови и быстро поступает в ткани, где концентрация превышает концентрацию в сыворотке крови. Сульфаметоксазол до 65% связывается с альбуминами плазмы крови. Сульфаметоксазол и триметоприм в значительном количестве содержатся в желчи, мокроте, молоке матери, амниотической жидкости, средах глаза, костном мозге, внутриклеточно. Течение суток с мочой выводится из организма 60% триметоприма и 25 - 50% сульфаметоксазола, причем более 60% выводится в неизмененном виде. Показания. Бактрим назначают при инфекционных заболеваниях мочеполовой системы, желчных путей, уха, горла, носа, верхних дыхательных путей, легких, для профилактики менингита в коллективах, где есть носители менингококка, для лечения при инфекционных заболеваниях, вызванных гемофильной палочкой инфлюэнцы, больным бруцеллез, брюшной тиф, холеру и т.п.. Терапевтические дозы для взрослых - 1 г (2 табл.) Дважды в сутки в течение 9 - 14 дней и далее по 0,5 г два раза в сутки в случае более длительного лечения. Противопоказания. Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам в связи с возможностью нарушения развития плода, женщинам-матерям, поскольку сульфаниламиды, которые поступают с молоком, могут вызвать у ребенка развитие метгемогло-бинемии. Не следует назначать детям с гипер-билирубинемии: риск возникновения билирубиновой энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Побочное действие наблюдается редко. Это диспепсические явления в 3-4% больных (тошнота, анорексия, диарея, рвота), сыпь на коже, крапивница, зуд (у 3-5% больных). Иногда наблюдаются и тяжелые кожно-аллергические реакции (синдром Стивенса - Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и т.п.). Изредка может развиваться лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Возможна мегабластна реакция костного мозга у беременных, больных алкоголизмом (устраняется кислотой фолиевой). Эта реакция происходит по типу гиперчувствительности и обычно являются противопоказанием к назначению. Возможны перекрестные реакции аллергии у лиц, сенсибилизированные к сульфаниламидам. Описаны случаи нарушения репродуктивной функции у мужчин. Иногда развивается кандидоз ротовой полости и дисбактериоз, особенно в тяжело больных и пожилых людей. Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.
Сульфадимезин Sulfadimezinum Этазол Aethazolum Сульфацил натрий Sulfacylum-natrium Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum Сул ьфап ирндазин Sulfapyridazinum Фталазол Phthalazolum Бисептол-480 (120; 240; 960) Biseptol-480 (120; 240; 960) Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь: 1-й прием - 2 г, далее принимают но 1 г 4 - 6 раз в сутки, заниваючы щелочной водой. Детям - 0,1 г /кг - 1-й прием, далее 0,025 г /кг каждые 4 - 6, или 4 - 8 час. Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г. Внутрь по 1 г 4 -6 раз в сутки. В рану - до 5 г препарата. Порошок в ампулах по 5 мл ЗО% раствора; во флаконах по 5 и 10 мл ЗО% разчина; глазные капли - тюбик-капельница с 20% раствором по 1, 5 мл. Внутрь порошок по 0,5-1 г 3 - 5 раз в сутки, детям 0,1 - 0,5 г 3 -5 раз в сутки внешне мазь ЗО%. Порошок таблетки по 0,2 и 0,5 г. Внутрь 1-й день - 1 -2 г, далее по 0,5 - 1 г в сутки. Детям: 1-й день - 25 мг /кг, далее 12,5 мг /кг. Порошок таблетки по 0,5 г. Внутрь 1-й день-1г, далее по 0,5 г; тяжелые инфекции - 1-й день - 1 г 2 раза в день, далее 1 -0,5 г 1 раз в день Порошок таблетки но 0,5 г. Внутрь 1-й и 2-й день по 6 г в сутки, 3-й и 4-й день - 4 г, 5-й и 6-й день - 3 г. Таблетки по 20 шт. Внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки после еды.
Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.
К этой группе относятся различные химические соединения, синтезированные позже, чем сульфаниламидные препараты, которые отличаются от них и антибиотиков строением, механизмом и спектром антибактериального действия. Все они имеют высокую антибактериальную активность и преобладающее влияние на возбудителей кишечных инфекций и заболеваний мочевых путей, в том числе инфекций, трудно поддающихся лечению другими противомикробными средствами. Препараты, которые представлены в этом разделе, представлены такими химическими группами 1. Производные хинолона I поколения, производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона, интетрикс). 2. Производные хинолона II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксовая, оксолиниева, пипемидиева). 3. Производные хинолона III поколения, фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин). 4. Производные хиноксалину (хиноксидин, диоксидин). 5. Производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гон, фурагин растворимый). 6. Производные имидазола (метронидазол). Производных хинолина (8-оксихинолина И 4-хинолонов). Препараты этой группы представлены галоида-(нитроксолин, мексазаи мексаформ, хиниофона) и нитропроизводных соединениями. Они подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, образуя комплексные соединения с ионами металлов, снижает их ферментативные процессы и функциональную активность. Кислота пипемидиева, например, селективно подавляет синтез ДНК бактерий, имеет широкий спектр противомикробного действия, которая распространяется на грамотрицательные бактерии, возбудителей протозойных заболеваний (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Препараты этой группы эффективны в отношении антибиотикорезистентных бактерий в связи с отсутствием у них перекрестной резистентности. Эффект препаратов определяются различной степенью абсорбирования в пищеварительном тракте: энтеросептол и интестопан абсорбируются плохо, что способствует созданию в кишечнике их высокой концентрации и используется при инфекционных заболеваниях кишечника. Нитроксолин, кислоты пипемидиева и оксолиниева абсорбируются хорошо и выделяются почками в неизмененном виде, что обеспечивает антибактериальное действие в мочевых путях. Хлорхинальдон обладает антибактериальным, протимикозну, антипротозойное активность. Наибольшую активность проявляет грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий. Назначают при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, инфекции, вызванные стафилококком, протеем, энтеробактериями), а также при дисбактериозе. Интетрикс по химическому строению близок к Нитроксолина и хлорхинальдону, содержит поверхностно активное вещество. Обладает противомикробным, протиамебну, протимикозну действие. Назначают в случаях острой диареи инфекционного происхождения, дисбактериоза, амебиаза. Хиниофона широкого применения не имеет. Назначают при амебной дизентерии. Назначая препараты этой группы внутрь, следует учитывать, что в случае длительного применения их, а также у людей с повышенной к ним чувствительностью могут возникать побочные эффекты: периферический неврит, миелопатия, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени, почек, аллергические реакции. Поэтому, несмотря на их значительную антибактериальную активность, лечение ими проводят очень ограничено. При инфекционных заболеваниях кишечника применяют Хлорхинальдол и интестопан, мочевых путей - нитроксолин. Нитроксолин (5-НОК, уритрол -
Сульфаниламиды
Лекция для студентов 3 курса ФВМ
План лекции
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
2.
· ПРЕПАРАТЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ
· СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Сульфаниламидные препараты - большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (парааминобензосульфоновая) кислота.
Сульфаниламиды - активные противомикробные средства. В последние годы интерес к данной группе лекарственных средств возрос в связи с синтезом сульфаниламидов длительного действия и созданием комбинированных с триметопримом препаратов.
Сульфаниламидные препараты - производные белого стрептоцида, имеющие большое сходство по физико-химическим свойствам.
Все сульфаниламиды - белые или слегка желтоватые порошки без запаха, некоторые - горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше - в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей (кроме сульгина). Повышение температуры растворителя улучшает растворимость препаратов. Смесь двух или более сульфаниламидов растворяется несколько лучше, чем любой из ее компонентов в отдельности. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.
Сульфаниламиды амфотерны, они образуют соли с сильными щелочами (за исключением сульгина) и с сильными кислотами. Некоторые соли сульфаниламидов легко растворимы в воде, их можно применять для внутривенных инъекций , когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и органах. В связи с тем, что натриевые солив водных растворах имеют сильную щелочную реакцию (рН 10,5-12,5), при подкожном и внутримышечном введении они оказывают сильное раздражающее действие. Инфильтрация места введения изотоническим раствором хлорида натрия может ослабить некроз тканей, а инфильтрация раствором новокаина значительно уменьшает болевую реакцию. По этой же причине неразведенные натриевые соли не следует давать внутрь. Внутривенно крупным животным вводят 10-25%-ные, а мелким - 5%-ные растворы. Исключение составляет натриевая соль сульфацила, которая в растворе дает почти нейтральную реакцию, и ее можно назначать в более высоких концентрациях.
В растворах сульфаниламнды диссоциируют на ионы. Фармакологическая активность связана с их константами диссоциации. Так, например, бактериостатическое действие сильнее выражено в щелочных растворах, так как в этих условиях больше образуется ионов. Хорошо диссоциируют норсульфазол, сульфацил, значительно хуже - стрептоцид. Соединения, более способные к кислотной диссоциации, лучше всасываются. Сульфаниламидные препараты хорошо растворимы в биологических жидкостях, в том числе в плазме крови.
Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет
Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, так как они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Трудно растворимые соединения (фталазол и его аналоги, сульцимид и уросульфан) действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии. Сульфаниламиды активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы, пахового лимфогранулематоза), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т д.
Сульфаниламидные препараты в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, то есть действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма. Важнейшая особенность сульфаниламидов - высокая активность in vivo при сравнительно более слабом действии in vitro. Под их воздействием микробы разбухают, перестают размножаться, продуцировать токсины, становятся более уязвимыми для защитных сил организма. Установлена избирательная способность отдельных препаратов в отношении определенных возбудителей инфекционных болезней. Так, норсульфазол и сульфазол более активны при стафилококковых инфекциях, стрептоцид. - при стрептококковых, а сульфапиридазин весьма эффективен при сепсисе, вызванном бактерией коли.
Бактериостатический эффект зависит от химического строения препарата, степени и силы связывания с белками плазмы, реакции среды, константы диссоциации и других факторов. Большое значение имеет состояние нервной системы, защитных сил макроорганизма, которым принадлежит ведущая роль в. окончательной ликвидации инфекционного процесса.
В основе механизма действия сульфаниламидных препаратов лежит антагонизм между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой (ПАБК) В силу структурного сходства молекулы парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов последние способны вытеснять ПАБК из ферментных систем микроорганизма. Сульфаниламиды нарушают процесс получения микробами необходимых для их развития "ростовых факторов" - фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит ПАБК Под действием препаратов в микробной клетке нарушается синтез метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов.
Бактериостатическое действие сульфаниламидов проявляется только при определенной концентрации препаратов в окружающей микробов среде. Эта концентрация должна быть достаточна для предотвращения использования микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Чем выше концентрация ПАБК, тем больше требуется сульфаниламидного препарата для наступления антимикробного эффекта. Установлено, что для нейтрализации одной части ПАБК требуется 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и 36 частей норсульфазола.
Особая активность сульфаниламидов в отношении одних микробов (стрептококки, гонококки и др.) и отсутствие активности в отношении других объясняется тем, что для первых наличие ПАБК в окружающей среде необходимо, а для вторых эта кислота не имеет существенного значения. Таким же образом можно объяснить и создание высокого терапевтического эффекта сульфаниламидных препаратов при остро протекающих процессах, когда обмен веществ в микробной клетке проходит интенсивно и нарушение питания и обмена веществ микроорганизмов в этот момент сразу сказывается на их состоянии.
Некоторые сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы
Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов определяется не только конкурентными взаимоотношениями между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой. Сульфаниламиды препятствуют синтезу дигидрофолиевой кислоты в микроорганизме из глютаминовой и парааминобензойной кислот. Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов. В то же время присутствие мочевины повышает их бактериостатическую активность.
Сульфаниламидные препараты не влияют на каталазу микробов, активность индофенолоксидазы, аспартазы бактерий, существенно не изменяют активность дегидраз и не действуют на протеолитические ферменты. Однако с некоторыми ферментами, так же, как и с ПАБК, препараты данной группы могут вступать в конкурентные взаимоотношения. Так, например, они тормозят активность карбоксилазы ферментов, содержащих пикотинамид (этим объясняется более сильное бактериостатическое действие норсульфазола на стафилококки). Сульфаниламиды не действуют in vitro на токсины и эндотоксины бактерий, однако способны обезвреживать действие эндотоксинов на организм.
Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо-устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов.
Устойчивость микроорганизмов, приобретенная к одному сульфаниламидному препарату, распространяется и на другие препараты этой группы (полная перекрестная устойчивость). Приобретенная резистентность бактерий к сульфаниламидам, связанная с повышенной выработкой ими ПАБК, может быть генетически наследуемой.
У сульфаниламидо-устойчивых культур изменяются морфология , культурально-биохимические свойства, антигенная структура, вирулентность. Развитие сульфаниламидорезистентности зависит как от вида микроорганизмов, их состояния, так и от состояния макроорганизма (резистентность, характер воспалительного процесса и т. д.).
Почти все сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов сохраняют высокую чувствительность к антибиотикам , нитрофуранам и другим химиотерапевтическим средствам.
Сульфаниламидные соединения обладают широким диапазоном действия на макроорганизм и должны рассматриваться как специфические нервные раздражители. Они снижают повышенную реактивность организма, оказывают жаропонижающий эффект. Сульфаниламидные препараты действуют противовоспалительно, вызывают угнетение процессов регенерации при местном применении; снижают активность нуклеофосфатазы печени, почек, селезенки, нарушают нормальные процессы ацетилирования, являясь специфическим ингибитором угольной ангидразы, уменьшают способность плазмы к связыванию углекислоты, тормозят газообмен, снижают активность других ферментных систем, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам.
Благодаря сочетанию противоаллергических, антипиретических свойств с бактериостатическим действием сульфаниламиды можно использовать при различных заболеваниях, сопровождающихся воспалительными процессами. Воздействие их на микро - и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.
Сульфаниламидные препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, то есть токсических, эффектов: угнетению полезной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение сульфаниламидов животным не вызывает побочных эффектов.
В период применения сульфаниламидов животным нельзя давать препараты, легко отщепляющие серу (гипосульфит натрия, глауберову соль и др.).
Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфазин, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.) и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гемато-энцефалический барьер. Основная масса препаратов всасывается в тонком отделе кишечника. Скорость всасывания зависит от степени кислотной диссоциации. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые сульфаниламиды, такие, как фталазол, сульгин, фтазин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями, поэтому их применяют главным образом при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
При многих инфекционных заболеваниях возбудитель большее время находится не в крови, а в различных органах и тканях, поэтому определение концентрации сульфаниламидных препаратов в органах и тканях имеет нередко более существенное значение, чем определение концентрации их в крови.
На скорость и степень распределения сульфаниламидов оказывают влияние химическое строение препаратов, величина дозы, способ введения, активность патологического процесса я ряд других факторов. В крови, органах и тканях Сульфаниламидные препараты находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии, часть препарата подвергается ацетилированию. Для проявления антибактериальной активности концентрация свободного сульфаниламида в плазме должна быть не ниже 40 мкг/мл.
Сила и степень связывания сульфаниламидных препаратов с белками плазмы имеют большое значение при проникновении препаратов в различные органы и ткани и влияют на скорость их выведения из организма. Сульфаниламиды связываются в основном с альбуминовой фракцией, диффундируют в ткани значительно хуже, поэтому в жидкостях организма, богатых альбуминами, концентрация препаратов обычно выше по сравнению с жидкостями, содержащими меньшее количество альбуминов (ликвор, камерная вода). Проницаемость сульфаниламидных препаратов через гематоэнцефалический барьер зависит как от свойств препарата, так и от состояния макроорганизма, В инфицированном организме сульфаниламиды проникают в ликвор в значительно больших количествах, чем в здоровом организме. В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество препаратов обнаруживают в почках, значительные количества - в легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени и гораздо меньшие - в мышцах, селезенке, жировой ткани. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту.
В организме человека и животных сульфаниламидные соединения, как и другие лекарственные вещества, подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию. Особенно большое значение для клинической практики имеет процесс ацетилирования. Он происходит главным образом в печени как за счет уксусной кислоты, поступающей извне, так и за счет кислоты, образующейся в организме из пировиноградной кислоты.
В здоровом организме степень ацетилирования несколько выше, чем в инфицированном. Кроме того, степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при их продолжительном применении, понижении диуреза, заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Интенсивность ацетилирования у различных видов животных неодинакова.
Ацетилированные производные сульфаниламидов не действуют на микроорганизмы и значительно хуже растворяются в воде. Вследствие плохой растворимости, особенно в кислой моче, ацетопродукты выпадают в осадок с образованием конгломератов , закупоривающих просвет почечных канальцев с последующим нарушением диуреза.
Для равномерного поддержания терапевтической концентрации сульфаниламидных препаратов в крови, органах и тканях большую роль играет скорость их выведения из организма. Большинство сульфаниламидов (сульфацил, стрептоцид, норсульфазол и др.) сравнительно быстро выводятся из организм животных. Они элиминируются в основном почками в вид неизмененного исходного соединения и в связанном состояния с уксусной и глюкуроновой кислотами. Кроме почек сульфаниламиды могут выделяться молочными, потовыми, слюнными бронхиальными и кишечными железами, а также печенью.
В терапевтическом отношении особенно ценны препараты быстро всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед ленно выделяющиеся из организма. В зависимости от скорости элиминации сульфаниламидов из организма их подразделяю на три группы:
1) препараты быстрого действия (стрептоцид, норсульфазол этазол, сульфацил, уросульфан, сульфадимезин и др);
2) препараты средней продолжительности действия (сульфазин, метилсульфазин и др.),
3) препараты длительного и сверхдлительного действий (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален и др).
Скорость выведения из организма в значительной мер определяет величину дозы и частоту приема препарата. Показателем скорости выведения служит величина Т50%, или T1/2, - период полувыведения, то есть время снижения максимальной концентрации в крови в 2 раза. У препаратов короткого действия T1/2 менее 8 ч, средней продолжительности действия - 8-16 ч и у препаратов длительного и сверхдлительного действия - 24-56 ч и более.
Сульфаниламидные препараты длительного действия хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, создавая высокие концентрации в крови, а самое главное - длительна задерживаются в организме. Их можно назначать в значительно меньших дозах и через более продолжительные интервалы между введениями. Указанные свойства значительно расширяют перспективу применения соединений этой группы в ветеринарной практике.
Для проявления бактериостатической активности необходимо определенное количество препарата в крови, органах и тканях животного. При относительно легких заболеваниях концентрация препаратов в крови должна составлять 40-80 мкг/мл, при заболеваниях средней тяжести - 80-100 мкг/мл и в тяжелых случаях - 100-150 мкг/мл. Создание и поддержание указанных концентраций препаратов в крови зависят от схемы применения сульфаниламида.
Препараты кратковременного типа действия назначаются 4-6 раз, средней продолжительности - 2 раза и длительного действия - 1 раз в сутки. Первая доза (начальная) должна быть почти вдвое больше последующих (поддерживающих) доз, рассчитанных на восполнение выделившегося препарата. Курс лечения обычно составляет 3-8 дн. Величина начальной и поддерживающих доз зависит от чувствительности возбудителя, тяжести заболевания, возраста и состояния животного и особенностей препарата.
Сульфаниламиды показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита , пневмоний, гнойных плевритов и др.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к сульфаниламидам.
Сульфаниламидные препараты назначают наружно, внутрь, внутримышечно, подкожно и внутривенно. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.
Для наиболее рациональной сульфаниламидотерапии целесообразно назначать одновременно смеси двух-трех сульфаниламидных препаратов с различной скоростью всасывания и выведения. Хорошие результаты дает комбинированное применение сульфаниламидных препаратов с антибиотиками, органическими красками и другими химиотерапевтическими средствами. В этих случаях требуется меньшая доза препарата и снижается возможность образования сульфаниламидо-устойчивых рас микроорганизмов.
Противопоказаний к применению сульфаниламидных препаратов животным немного: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ
Стрептоцид - Streptocidum. пара-Аминобензолсульфамид. Синонимы: пронтозил, стрептоцид белый, стрептамин, сульфаниламид, стрептозол и др.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворим в воде (1: 170), легко - в кипящей воде, растворах кислот и щелочей; трудно растворим в этаноле (1: 35). Водные растворы имеют нейтральную реакцию, весьма стойкие (можно стерилизовать текучим паром или непродолжительным кипячением). Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами и другими препаратами, легко отщепляющими серу.
Оказывает противомикробное действие на стрептококков, менингококков, пневмококков, кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и некоторые другие микробы, но почти неактивен в отношении стафилококков. Препарат нарушает течение обменных процессов и тормозит рост и размножение микроорганизмов.
Стрептоцид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, подкожной клетчатки и с раневой поверхности. Особенно хорошо всасывается из тонкого отдела кишечника, несколько хуже - из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей.
После перорального применения максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0,5-3 ч и удерживается примерно на этом уровне в течение 1-2 ч, а затем довольно быстро снижается. Всосавшийся препарат легко проникает через внутренние барьеры. Его обнаруживают во всех органах и тканях в достаточно высоких концентрациях. В организме стрептоцид связывается с белками до 20 % и подвергается различным превращениям, в том числе ацетилированию. Степень ацетилирования в крови составляет 20-25 %, в моче - 25-60 %. Продукты ацетилирования не обладают антимикробной активностью и значительно хуже растворяются в воде. При высокой концентрации препарата в моче они могут выпадать в осадок. Выделяется стрептоцид в свободной и связанной формах преимущественно почками (90-95 %).
Токсичность препарата незначительна, но при длительном употреблении в больших дозах в почках могут образовываться трудно растворимые соединения, уменьшается содержание гемоглобина, возникают цианоз, агранулоцитоз, лейкопения. Более чувствительны к препарату молодые животные. Противопоказания к применению стрептоцида следующие: общий ацидоз, гепатит, гемолитическая анемия , агранулоцитоз, нефриты, нефрозы.
Стрептоцид применяют при ангинах , стрептококковых тонзиллярных абсцессах , мыте, бронхопневмонии, послеродовом сепсисе и других заболеваниях. Дозы внутрь: лошадям и крупному рогатому скоту 5-10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5-2, собакам 0,5-1, песцам и лисицам 0,3-0,5 г. Препарат назначают в указанных разовых дозах 4-6 раз в сутки в течение 5-7 дн. Разовые дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 3-6, собакам 0,5-1 2-3 раза в сутки. Наружно стрептоцид используют для лечения инфицированных ран, язв, ожогов в форме присыпки, суспензии, линимента. Перевязки проводят через 1-2 дня, так как гной и продукты распада тканей снижают лечебное действие стрептоцида.
Выпускают в форме порошка, таблеток по 0,3 и 0,5 г, а также в форме 5-10%-ной мази, 5%-ной суспензии и 5%-ного линимента.
Порошок и таблетки стрептоцида хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Мазь, суспензия и линимент стрептоцида хранят в прохладном, защищенном от света месте в тщательно закрытой упаковке. При появлении на поверхности линимента буроватой пленки ее следует удалить, после чего линимент пригоден к применению.
Стрептоцид растворимый - Streptocidum solubile. пара-Сульфамидо-бензоламинометансульфат натрия.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы можно стерилизовать. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
По антпмикробному действию аналогичен стрептоциду. В связи с хорошей растворимостью в воде пригоден для парентерального введения. Фармакокинетика препарата сходна с фармакокинетикой стрептоцида.
Примрняют стрептоцид растворимый при септических стрептококковых процессах, ангинах, мыте, бронхопневмониях, маститах, циститах, пиелитах. Назначают внутримышечно и подкожно в форме 5%-ного раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия. Для внутривенного введения готовят 10%-ный раствор на изотоническом растворе хлорида натрия или 1-5 %-ном растворе глюкозы. Дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 2-6 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 1-2, собакам 0,3-0,5 г. При маститах в пораженную долю вымени после сдаивания вводят 3-5 %-ный водный раствор препарата в объеме 25-40 мл 2-3 раза в сутки.
Растворимый стрептоцид можно назначать не только парентерально, но и внутрь, а также наружно в тех же дозах, что и стрептоцид.
Противопоказания к применению растворимого стрептоцида: болезни кроветворной системы, гепатиты, нефриты.
Выпускают растворимый стрептоцид в порошке. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Норсульфазол - Norsulfazolum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол. Синонимы: азосептал, пиросульфон, сульфатиазол, тиазамид, цибазол и др.
Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде (1: 2000), мало - в этаноле, растворим в разбавленных неорганических кислотах, растворах едких и углекислых щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, ортоформом.
Норсульфазол обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл и других микроорганизмов. Это один из наиболее активных сульфаниламидных препаратов, но для создания бактериостатических концентраций его в крови требуются более высокие дозы. Токсичность норсульфазола выше, чем у стрептоцида, и может проявляться через 7-9 дн. после применения в форме гематурии и агранулоцитоза.
Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в крови через 3-6 ч после введения. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 6-12 ч. Связывается с белками плазмы на 60-70 %, в результате чего затрудняется проникновение препарата в органы и ткани и замедляется его выведение. Ацетилируется незначительно и выделяется с мочой главным образом в свободной форме.
Норсульфазол применяют при катаральной бронхопневмонии, плевритах, стрептококковом и стафилококковом сепсисе, эндометритах, маститах, гастроэнтеритах, некробактериозе, диплококковой септицемии телят, пастереллезе птиц и других бактериальных инфекциях. Назначают внутрь 2-3 раза в сутки в следующих дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 10-25 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2-5, курам 0,5 г. Начальная доза норсульфазола должна быть в 2 раза выше.
При катаральной бронхопневмонии телят норсульфазол применяют внутритрахеально в дозе 0,05 г/кг массы в форме 8-10%-ного раствора в течение 3-4 дн. Целесообразно одновременно назначать антибиотики. При диплококковой сепитцемии телят препарат вводят внутривенно по 0,01-0,02 г/кг массы.
При лечении ран норсульфазол используют в форме присыпок и мазей в различных комбинациях с пенициллином, грамицидином, йодом, а также другими сульфаниламидами. При этом необходимо очистить рану от гноя и некротизированных тканей.
Противопоказания к применению норсульфазола: нефриты, гепатиты, заболевания крови и кроветворной системы. В период назначения препарата прием воды не ограничивают.
Выпускают норсульфазол в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Норсульфазол-натрий - Norsulfazolum-natrium. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол-натрий. Синонимы: норсульфазол растворимый, сульфатиазол-натрий.
Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде (1: 2). Водные растворы имеют сильно щелочную реакцию, выдерживают стерилизацию при 100 °С в течение 30 мин.
Препарат имеет такую же химиотерапевтическую активность, как и норсульфазол. Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а также в виде глазных капель.
Показания к применению те же, что и для норсульфазола. Используют при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови, например, при диплококковой септицемии телят, некробактериозе, колибактериозе и т. д. Назначают норсульфазол-натрий главным образом внутривенно в форме 5-15%-ных растворов вводят медленно. Под кожу и внутримышечно препарат можно вводить в растворах не выше 0,5-1 %-ной концентрации. Попадание под кожу более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза. Дозы внутривенно: лошадям 6-12 г, крупному рогатому скоту 6-10, овцам 1-2, собакам 0,5-1 г 2 раза в сутки в течение 3-4 дн.
При пастереллезе птиц норсульфазол-натрий применяют в форме 20 %-ной масляной суспензии или водного раствора. Суспензию вводят однократно в область верхней трети шеи курам и уткам по 1 мл на 1 кг массы птицы. Водный раствор готовят непосредственно перед применением из расчета 0,5 сухого вещества для кур и 1 г для индеек на прием. Препарат дают птице с кормом 2 раза в сутки. При кокцидиозе цыплят дают с питьевой водой в форме 0,25 %-ного водного раствора.
При маститах пораженную долю вымени сдаивают и вводят 3, 5 или 10%-ный раствор норсульфазол-натрия через молочный катетер в объеме 25-40 мл. Сосок зажимают на 10-15 минут. Лечение проводят 1-2 раза в сутки до выздоровления.
Противопоказания к применению норсульфазол-натрия болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы.
Выпускают в форме порошка. Хранят с предосторожностью по списку Б в упаковке, предохраняющей от действия влаги и света. Срок проверочного анализа 3 года.
Этазол - Aethazolum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол. Синонимы: берлофен, глобуцид, сетадил, сульфаэтидиол и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, мало растворим в разбавленных кислотах, легко растворим в растворах щелочей. Несовместим с пептоном, пара-аминобензойной кислотой, новокаином, барбитуратами, многими производными серы.
Этазол обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, патогенных анаэробов, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, пастереллеза и др. Этазол превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию против целого ряда микроорганизмов.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Через 2-3 ч у собак и через 5-8 ч у крупного рогатого скота отмечают максимальную концентрацию в крови. Этазол относится к сульфаниламидным препаратам короткого действия, у которых максимальный уровень концентрации снижается на 50 % за 5-10 ч. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, распределяется в различных органах и тканях неравномерно: дольше всего задерживается в почках, желудочно-кишечном тракте, печени, легких. В организме собак препарат не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5-10 %), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях. Выделяется этазол наиболее быстро у собак, затем у кроликов и наиболее медленно - у крупного рогатого скота.
Применяют при бронхопневмонии, ангине, послеродовом сепсисе, эндометритах, дизентерии, диспепсии, роже свиней и других заболеваниях бактериальной этиологии, возбудители которых чувствительны к сульфаниламидам.
Дозы внутрь: лошадям 10-25 г, крупному рогатому скоту 15-25, мелкому рогатому скоту 2-3, свиньям 2-5, кроликам 1-1,5, птице 0,5, собакам 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 4-6 дн. подряд. При тяжелом течении болезни начальную дозу увеличивают вдвое. Дозы для молодняка составляют 2/з от дозы для взрослого животного.
Для профилактики раневой инфекции этазол вводят в полость раны в форме пудры, 5 %-ной мази. Одновременно препарат назначают внутрь.
Противопоказания к применению: сильно выраженный ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Выпускают этазол в форме порошка и таблеток по 0,25 и 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 3 года
Этазол-натрий - Aethazolum-natrium 2 (пара Аминобензол-сульфамидо) 5 Этил 1,3,4 тиадиазол натрий. Синонимы: этазол растворимый, сульфаэтидол натрий.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде; трудно растворим в этаноле. Водные растворы стабильны, можно стерилизовать кипячением в течение 30 мин. Несовместим к новокаином, анестезином, препаратами, легко отщепляющими серу.
Этазол-натрий легко всасывается при различных путях введения, быстро достигает максимального уровня концентрации в крови и активно проникает в различные органы и ткани. За счет хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но внутримышечно и внутривенно. В организме циркулирует в основном в свободной форме, выделяется быстро.
Антибактериальная активность и показания к применению такие же, как и у этазола.
Применяют 10-20 %-ные растворы внутримышечно и внутривенно. Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 5-10 г, мелкому рогатому скоту 1-2, свиньям 2-3, собакам 0,1-0,3 г 2-3 раза в сутки.
Противопоказания к применению этазол-натрия те же, что и для этазола.
Этазол-натрий выпускают в порошке, а также в ампулах 3 в форме 10-20 %-ного раствора для инъекций.
Хранят с предосторожностью по списку Б в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфацил - Sulfacylum. пара-Аминобензолсульфацетамид. Синонимы: ацетоцид, ацетосульфамин, альбуцид, септурон, суламид, сульфацетамид и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, растворимый в 20 частях холодной воды (в горячей воде растворяется значительно легче), в 12 частях этанола, в растворах щелочей и кислот. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отщепляющими серу.
Сульфацил обладает сильным антимикробным действием в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, возбудителей сальмонеллеза и колибактериоза.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта животных. Максимальная концентрация в крови устанавливается через 2-5 ч с момента введения. За 6-12 ч максимальная концентрация снижается на 50 %. Ацетилируется в умеренной степени (10-15%). Незначительно связывается с белками плазмы, хорошо проникает в различные органы и ткани. Сравнительно быстро выделяется из организма, главным образом с мочой.
Применяют при ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, послеродовом сепсисе, стрептококковых инфекциях, колибактериозе, сальмонеллезе, диспепсии, циститах и т. п. Местно назначают в форме присыпок и мазей при лечении гнойных ран, кожных стрептококковых и стафилококковых заболеваний, конъюнктивитов Дозы внутрь: лошадям 5-10 г, мелкому рогатому скоту 2-3, свиньям 1-2, собакам 0,5-1 г 3-4 раза в сутки. Начальная доза должна быть в 2-3 раза больше последующих.
Противопоказания к применению - аналогичные другим сульфаниламидам.
Выпускают сульфацил в порошке. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфацил-натрий - Sulfacylum-natrium. пара-Аминобен-золсульфацетамид-натрий - натриевая соль сульфацила. Синонимы: сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий, альбуцид-натрий и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, эфире. Несовместимость - аналогично другим сульфаниламидам.
По антимикробному действию и особенностям фармакокинетики сходен с сульфацилом.
Применяют при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе. Назначают внутрь в дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 3-10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 1-2, собакам 0,3-0,5 г 3-4 раза в сутки.
Наружно сульфацил-натрий применяют при лечении ран, язв роговицы, конъюнктивитов, маститов, эндометритов. Употребляют в форме присыпки, мази или растворов 10, 20 или 30 %-ной концентрации. Особенно хорошие результаты получены при применении сульфацил-натрия в глазной практике.
Противопоказания к применению: острый гепатит, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Выпускают в порошке. Хранят по списку Б в упаковке, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфантрол - Sulfanthrolum. 2-(пара-Аминобензолсульфа-мидо)-бензоат, гидрат.
Белый или белый с желтоватым или розовым оттенком кристаллический порошок, хорошо растворим в воде (1: 8), трудно растворим в этаноле. Водные растворы стойкие, их стерилизуют кипячением в течение 15 мин. Несовместим с препаратами, легко отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами.
Сульфантрол активен в отношении стрептококков, пневмококков и кишечной палочки. Препарат высоко токсичен для нутталий.
Применяют при нутталиозе и пироплазмозе лошадей, тейлериозе крупного рогатого скота, бронхопневмонии, сальмонеллезе, колибактериозе, гнильце пчел и других заболеваниях. При нутталиозе лошадей сульфантрол назначают внутривенно в форме 4 %-ного раствора в дозе 0,005-0,01 г чистого вещества на 1 кг массы животного. Препарат вводят 1-3 раза с интервалом 24-38 ч. При заболевании лошадей нутталиозом и пироплазмозом применяют смесь 4 %-ного раствора сульфантрола и 1 %-ного раствора трипанового синего. Вводят внутривенно в дозе 0,5 мл на 1 кг массы животного 1-2 раза с интервалом 24-48 ч.
При тейлериозе крупного рогатого скота сульфантрол назначают внутримышечно в форме 10 %-ного раствора из расчета 0,003 г на 1 кг массы животного.
При бронхопневмонии препарат вводят внутримышечно и внутривенно в дозе 0,008-0,01 г на 1 кг массы животного. При колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных заболеваниях сульфантрол назначают внутрь в первый день 0,2 г, во второй - 0,15, в третий - 0,1 и в четвертый - 0,05 г на 1 кг массы животного в сутки. Суточную дозу дают 3-4 приема.
При гнильце пчел препарат добавляют к сахарному сиропу в дозе 2 г на 1 л сиропа и скармливают одной пчелиной семье.
Противопоказания к применению сульфантрола: агранулоцитоз, острый гепатит, нефриты и нефрозы
Выпускают в порошке. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 8 лет.
Сульфадимезин - Sulfadimezinum. 2-(пара-Аминобензол-сульфамидо)-4,6-диметилпиримидин. Синонимы: диазил, диазол, диметазил, диметилсульфадиазин, диметилсульфапиримидин, суперсептил и др.
Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе, мало растворим в этаноле, легко растворим в разведенных минеральных кислотах и щелочах. Несовместим с новокаином, парааминобензойной кислотой, пептоном, барбитуратами.
Обладает широким антибактериальным спектром действия: активен по отношению к пневмококкам, стафилококкам, кишечной палочке, сальмонеллам, пастереллам, а также крупным вирусам. По активности близок к сульфазину и метилсульфазину. Действует бактериостатически, нарушает течение обменных процессов, тормозит рост и размножение микробов.
Сульфадимезин сравнительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 6-8 ч после введения. В крови животных он создает более высокие концентрации, чем любой другой. Из обычно применяемых сульфаниламидов, в такой же дозе. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, создает высокие концентрации во многих органах и тканях. Связывается с белками на 75-85 %, ацетилируется в крови на 5-10%, моче - на 20-30%. Продукты ацетилирования сульфадимезина растворяются лучше, чем свободная форма препарата. Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с норсульфазолом и другими быстро выделяющимися препаратами. Медленное выделение обеспечивает длительное (более 8 ч) поддержание терапевтического уровня в крови. Препарат хорошо переносят животные.
Сульфадимезин применяют при пневмониях, катаральной бронхопневмонии, бронхите, ларингите, ангине, мыте лошадей, сепсисах, эндометритах, инфекционных маститах, некробактериозе овец и северных оленей, диспепсии, гастроэнтеритах, инфекциях мочевых путей, сальмонеллезе, пастереллезе, респираторном микоплазмозе, кокцидиозе птицы и других заболеваниях. Назначают внутрь в дозах: лошадям 10-25 г, крупному рогатому скоту 15-20, мелкому рогатому скоту 2-3, свиньям 1-2, курам 0,3-0,5 г 1-2 раза в сутки. Начальную дозу необходимо увеличить в 2 раза
Для депонирования сульфадимезина его можно вводить свиньям, оленям, овцам под кожу или внутримышечно в форме 20 % ной суспензии на рыбьем жире, персиковом или рафинированном подсолнечном масле в дозе 1-1,2 мл на 1 кг массы животного. Одновременно назначают препарат внутрь в дозе 0,05 г на 1 кг массы.
При пастереллезе птицы сульфадимезин применяют с кормом из расчета 0,05 г на 1 кг массы животного 1-3 раза в день в течение 2-4 суток.
При лечении ран, язв, ожогов препарат употребляют наружно в форме мельчайшего порошка.
Противопоказания к применению сульфадимезина заболевания кроветворной системы, нефриты, нефрозы, гепатиты. При длительной терапии необходимо проводить исследования крови.
Сульфадимезин выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Уросульфан - Urosulfanum. пара-Аминобензолсульфопил-мочевина. Синонимы: сульфакарбамид, сульфонилкарбамид, урамид и др.
Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Мало растворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в разведенных кислотах и растворах едких щелочей. Несовместим с препаратами, отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами.
Уросульфан обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечным палочкам.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обеспечивает создание высоких концентраций в крови. Максимальная концентрация устанавливается через 1-3 ч с момента введения. Уросульфан незначительно ацетилируется, циркулирует и выделяется в основном в свободной, форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей. Уросульфан малотоксичен, отложений в мочевых путях не отмечается.
Применяют при колибактериальных и стафилококковых заболеваниях: циститах, пиелитах, инфицированных гидронефрозах, а также других инфекциях мочевых путей. Особенно эффективно применение уросульфана при пиелитах и циститах без нарушения мочеотделения. Назначают внутрь в дозах лошадям 10-30 г, крупному рогатому скоту 10-35, мелкому рогатому скоту 2-5, свиньям 2-4, собакам 1-2 г 3-4 раза в сутки не менее четырех дней подряд. Для внутривенных инъекций используют растворимый уросульфан в форме 5, 10 и 20 %-ных растворов в дозе 0,02-0,03 г на 1 кг массы животного 1-2 раза в сутки. В мочевой пузырь вводят 25 %-ный раствор.
Противопоказания для применения: острый гепатит, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 2,5 года.
ПРЕПАРАТЫ СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
Сульфаэин - Sulfazinum. 2-(пара Аминобензолсульфамидо)-пиримидин Синонимы, адиазин, дебенал, сульфадиазин, пиримал, сульфапиримидин и др.
Белый или желтый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, растворах щелочей и минеральных кислот.
Обладает антибактериальной активностью по отношению к стрептококкам, стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, кишечной палочке и другим грамположительным и грамотрицательным бактериям. По антибактериальной активности in vivo превосходит норсульфазол, стрептоцид и некоторые другие сульфаниламидные препараты.
Сульфазин всасывается из желудочно-кишечного тракта сравнительно медленно, максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 4-6 ч. Сульфазин меньше связывается с белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию препарата в крови и органах. Ацетилируется незначительно (5-10%), продукты ацетилирования хорошо растворяются в воде и моче.
Применяют при бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине, пуллорозе (тифе), кокцидиозе и других заболеваниях. Дозы внутрь лошадям и крупному рогатому скоту 10-20 г, мелкому рогатому скоту 2-5, свиньям 2-4, собакам 0,5-1, курам 0,5 г 2-3 раза в сутки Для внутривенных инъекций выпускают натриевую соль сульфазина, которую вводят в форме 5-10 %-ного раствора из расчета 0,02-0,03 г на 1 кг массы животного.
Препарат относительно редко вызывает нарушения функций кроветворной системы. Однако могут быть осложнения со стороны мочевых путей гематурия, олигурия, анурия. Для предупреждения этих осложнений необходимо поддерживать усиленный диурез (обильное щелочное питье)
Противопоказания для применения, нефриты, нефрозы
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 7 лет.
ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Сульфапиридазин - Sulfapyridazmum. 6 (пара-Аминобензолсульфамидо) 3 метоксипиридазин Синонимы асептилекс, деповернил, депосул, дурасульф, кинекс, ледеркин, лонгисульф, новосульфин, квиносептил, ретасульфин, спофадазин, сульфаметоксипиридазин и др.
Светло-желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим в холодной воде, несколько лучше в горячей (1: 70). Хорошо растворяется в разбавленных кислотах и щелочах.
Сульфапиридазин активен в отношении многих грамположмтельных и грамогрицательных микроорганизмов. По силе бактериостатического действия равен или несколько уступает этазолу и сульфазину. Установлена высокая чувствительность к препарату стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, пастерелл и некоторых штаммов протея. Микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидам, резистентны к сульфа пиридазину.
Препарат относится к сульфаниламидам длительного действия. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает в крови, органах и тканях высокий уровень концентрации, который длительное время сохраняется в организме. Максимальная концентрация препарата у крупного рогатого скота и овец устанавливается через 5-12 ч, у кроликов через 2-8, у собак и кур через 2-5 ч с момента введения. Терапевтический уровень концентрации удерживается в течение 24-48 ч. Сульфапиридазин интенсивно связывается с белками плазмы (70- 95 %) и реабсорбируется в высокой степени (80-90 %) в дистальных отделах почечных канальцев. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани. Наибольшее количество его накапливается в почках, печени, стенках желудка и кишечника, легких.
Сульфапиридазин в организме животных в незначительной степени подвергается процессу ацетилирования. Содержание ацетопродуктов в крови составляет 5-15 %. Ацетилированные производные не обладают антимикробным действием.
Из организма препарат выделяется почками в свободной и ацетилированной форме. В связи с высокой степенью реабсорбции свободной формы в почечных канальцах содержание ацетилированных продуктов в моче достигает 60-80 %. Растворимость ацетопродуктов сульфапиридазина в моче хорошая.
Препарат применяют при различных заболеваниях дыхательных путей молодняка животных, желудочно-кишечных болезнях различной этиологии (гастроэнтеритах, диспепсии, дизентерии, кокцидиозе), сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, при респираторном микоплазмозе и пуллорозе-тифе птицы, при послеродовом сепсисе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей и желчного пузыря, для профилактики послеоперационных инфекций. Дозы внутрь на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50-75 мг, поросятам 75-100, собакам 25-30, курам 100-120, кроликам 250-500 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 1,5-2 раза больше указанных поддерживающих доз.
При пастереллезе кур сульфапиридазин с лечебной целью назначают в дозах 200 мг (начальная) и 150 мг (поддерживающая) на 1 кг массы с 24-часовым интервалом между введениями. Препарат можно назначить групповым методом с кормом.
В целях предупреждения нежелательного влияния сульфапиридазина животным следует назначить обильное щелочное питье.
Противопоказания для применения: заболевания кроветворной системы, почек, печени, выраженные токсикоаллергические реакции.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в плотно укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 2 года.
Сульфапиридазин-натрий - Sulfapyridazinum-natrium. (пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиридазин-натрий.
Белый или белый с желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно - в этаноле. Постепенно желтеет под действием света. Водные растворы можно стерилизовать при 100°С в течение 30 мин.
По антибактериальному спектру аналогичен сульфапиридазину.
Применяют при тяжело протекающих бронхопневмониях, сальмонеллезе, пастереллезе, роже свиней, послеродовом сепсисе, эндометритах и других инфекционных заболеваниях. Назначают внутривенно или внутримышечно в форме 5 %-ного. или 10 %-ного раствора. Дозы внутривенно на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 25-50 мг, мелкому рогатому скоту 50-75 мг 1 раз в сутки.
При местной гнойной инфекции препарат используют для орошения ран в виде повязок и тампонов, смоченных 5-10 %-ным раствором. Растворы сульфапиридазин-натрия можно готовить на дистиллированной воде, изотоническом растворе хлорида натрия или на 2-5 %-ном растворе поливинилового спирта. При маститах, эндометритах растворы вводят в полость матки и молочную железу. При местном назначении можно сочетать с назначением сульфапиридазина внутрь.
При применении препарата возможны побочные явления: кожные высыпания, лейкопения. Противопоказания: заболевания кроветворной системы, почек, печени.
Выпускают в порошке и в виде 10 %-ного раствора на 7 %-ном поливиниловом спирте во флаконах по 10 и 100 мл. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 3 года.
Сульфадиметоксин - Sulfadimethoxinum. 6-(пара-Аминобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипиримидин. Синонимы: депо-сульфамид, мадрибон, мадроксин, суперсульфа, ультрасульфан и др.
Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Малорастворим в воде и этаноле, растворим в разбавленных кислотах и щелочах.
Сульфадиметоксин обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее чувствительны к нему менингококки, стрептококки, стафилококки, различные штаммы кишечной палочки, шигеллы, протей. Устойчивы большинство штаммов синегнойной палочки, листерии, некоторые штаммы пневмококка. Отмечены значительные колебания чувствительности штаммов к препарату в пределах одного и того же вида.
Сульфадиметоксин относится к сульфаниламидам длительного действия. Он сравнительно быстро всасывается из желу-дочно-кишечного тракта в кровь, однако интенсивность всасывания несколько ниже, чем у сульфапиридазина. Максимальная концентрация в крови крупного рогатого скота устанавливается через 8-12 ч, овец и коз - 5-8, свиней и собак - 2-5, кур - через 3-5 ч с момента введения. Снижается концентрация препарата в крови значительно медленнее, чем концентрация сульфапиридазина. Терапевтический уровень удерживается в течение 24-48 ч. Сульфадиметоксин несколько хуже сульфапиридазина и сульфамонометоксина проникает в различные органы и ткани. Исключение составляет желчь, где концентрация препарата может превышать его содержание в крови в 1,5-4 раза.
Сульфадиметоксин в крови в очень большой степени связывается с белками плазмы (90-98 %). По интенсивности связывания с белками плазмы животных можно расположить в следующем (убывающем) порядке: собаки, крупный рогатый скот, кролики, крысы. Ацетильное производство присутствует в крови в незначительных количествах (0-15 %).
Сульфадиметоксин выводится из организма очень медленно, в первую очередь за счет большой (93-97%) реабсорбции в канальцах свободной формы препарата, а также в связи со значительной степенью связывания с белками. Ацетильная форма выводится в 2 раза быстрее. В моче Сульфадиметоксин присутствует главным образом в виде глюкуронида, который хорошо растворяется в кислой среде, что практически исключает возможность развития кристаллурии.
Препарат мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применяют при бронхо-пневмодил молодняка животных, при инфекциях носоглотки, острой форме дизентерии, пастереллезе, кокцидиозе, гастроэнтеритах, колитах, циститах и других заболеваниях. Назначают Сульфадиметоксин внутрь в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50-60 мг, мелкому рогатому скоту 75-100, свиньям 50-100, собакам 20-25, кроликам 250-500, курам 75-100 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 2 раза больше указанных поддерживающих доз.
При пастереллезе кур Сульфадиметоксин назначают с лечебной целью в дозах 200 мг (начальная) и 100 мг (поддерживающая) на 1 кг массы. С профилактической целью применяют дозы 100 мг (начальная) и 50 мг - (поддерживающая) 1 раз в сутки. Препарат можно употреблять групповым методом с кормом.
В целях предупреждения нежелательного влияния препарата больным животным рекомендуется назначать обильное питье. Сульфадиметоксин противопоказан при токсикоаллергических реакциях, болезнях кроветворной системы, почек, остром гепатите.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 4 года.
Сульфамонометоксин - Sulfamonomethoxinum. 6-(пара-Аминобензолсульфамидо)-6-метоксипиримидин. Синонимы: диаметон, ДС-36.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, лучше - в этаноле, легко растворим в разбавленных минеральных кислотах и водных растворах едких щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, легко отщепляющими серу.
Сульфамонометоксин обладает высокой антибактериальной активностью в отношении стрептококков, менингококков, пастерелл, кишечной палочки, токсоплазм, палочки дизентерии и других микроорганизмов. Препарат оказывает не только высокий бактериостатический эффект in vitro, но и обладает исключительно высокой химиотерапевтической активностью в эксперименте на животных. При инфекциях, вызванных стрептококками, стафилококками, сальмонеллами, превышает по активности сульфапиридазин и сульфадиметоксин.
Препарат относится к сульфаниламидам длительного действия. Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Максимальная концентрация в крови устанавливается у крупного рогатого скота через 5-8 ч, овец и коз - через 3-5, свиней - 2-5, собак - 1-3, кур - 2-5 ч с момента введения. Концентрация сульфамонометоксина в крови снижается несколько быстрее, чем при введении сульфапири-лазина и сульфадиметоксина. Препарат довольно хорошо диффундирует в органы и ткани. Более высокие концентрации останавливают в почках, легких, печени. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В крови интенсивно связывается с белками (64,6-92,5 %), но образующая связь непрочная. Ацетильное производство в крови достигает 5-14 %, в моче 50-67 %. Выводится из организма медленно и главным образом почками. В моче содержится 50-70 % ацетильного производного, 20-30 % глюкуронида и 10-20 % свободного препарата. Ацетильная форма сульфамонометоксина более растворима, чем свободная.
Применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче - и мочевыводящих путей, гнойных менингитах. Препарат дают внутрь в дозах на 1 кг массы животного, крупному рогатому скоту 50-100 мг, мелкому рогатому скоту 75- 100, свиньям 50-100, собакам 25-50, кроликам 250-500, курам 100 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть увеличена вдвое.
Сульфамонометоксин противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, при гемолитической анемии, агранулоцитозе, остром гепатите, нефритах.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 3 года.
Сульфален - Sulfalenum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин. Синонимы: келфизин, сульфаметопиразин, сульфаметоксипиразин, сульфапиразинметоксин.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, легко растворим в растворах щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, легко отщепляющими серу.
По антибактериальному спектру действия близок к другим сульфаниламидным препаратам.
Сульфален относится к сульфаниламидам сверхдлительного действия. Быстро всасывается, и максимальная концентрация в крови устанавливается через 4-6 ч Терапевтические концентрации в организме животных и птиц могут удерживаться в печени 3-5 дн. Выводятся из организма очень медленно. Хорошо переносятся животными.
Применяют при бронхопневмонии молодняка, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, токсоплазиозе, респираторном микоплазмозе, а также уретритах, маститах и других заболеваниях. Назначают внутрь в дозах на 1 кг массы животного - телятам молочникам 20-25 мг, поросятам сосунам 40-50, курам 100-150 мг 1 раз в сутки, повторно вводят через 5-7 дн. При тяжелом течении болезни препарат назначают повторно через 3-4 дня. Продолжительность лечения - не менее 10- 12 дн.
При бронхопневмонии телят 2-3-месячного возраста сульфален назначают внутрь по 50 мг (начальная доза), а затем ежедневно по 20 мг (поддерживающая доза) в течение 7-10 дн. Одновременно рекомендуется вводить витаминные препараты (группы А, В и С), а также проводить интенсивную симптоматическую терапию.
При колибактериозе и сальмонеллезе поросят до 2-4-месячного возраста сульфален назначают 1 раз в сутки из расчета на 1 кг массы животного: в первый день 100 мг, в последующие - по 20 мг.
Возможные побочные явления и меры их профилактики такие же, как и при применении других пролонгированных сульфаниламидов.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,2, 0,5 и 2 г; во флаконах по 60 мл 5 %-ной суспензии. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Салазопиридазин - Salazopyridazinum. 5-napa-/N-(3-Meтоксипиридазинил-6)-сульфамидо/-фенилазосалициловая кислота.
Желтовато-оранжевый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в растворах щелочей и гидрокарбонатов. Получают в результате азосочетания сульфапиридазина (65 %) и салициловой кислоты.
Антимикробное действие салазопиридазина проявляется только после его расщепления в желудочно-кишечном тракте с освобождением свободного сульфапиридазина и 5-аминоса-лициловой кислоты. Терапевтическое действие препарата определяется в первую очередь способностью салазосульфанилами-дов накапливаться в соединительной ткани толстого кишечника и оказывать прямое действие на воспалительный процесс. Продукты метаболизма салазопиридазина действуют антибактериально, противовоспалительно и иммунодепрессивно. Салазопиридазин более активен, чем салазопиридин, однако по степени химиотерапевтического действия уступает сульфапиридазину,
По мере расщепления препарата освобождающийся сульфапиридазин постепенно всасывается и достигает максимальной концентрации в крови и органах через 4-6 ч. Концентрация свободного сульфапиридазина в крови и органах не достигает высокого уровня, но длительно удерживается на терапевтическом и субтерапевтическом уровнях. Препарат малотоксичен. При длительном назначении в течение 30-40 дн. не вызывает изменений со стороны крови и мочи.
Рекомендован для лечения животных, больных различными формами колитов, энтероколитов и при тех же показаниях, что и сульфапиридазин. Дозы внутрь молодняку сельскохозяйственных животных 25-50 мг на 1 кг массы 2 раза в сутки.
При применении салазопиридазина возможны побочные явления, наблюдаемые иногда при употреблении сульфаниламидов и салициловой кислоты: аллергические реакции, лейкопения, диспептические расстройства При возникновении побочных реакций следует снизить суточную дозу или отменить препарат Салазопиридазип противопоказан при наличии выраженных токсикоаллергических реакций на сульфаниламиды.
Выпускают в порошке, таблетках по 0,5 г и в виде 5 %-ной суспензии. Хранят в плотно укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 5 лет.
Салазодиметоксин - Salazodimethoxinum. 5-napa-/N-(2,4-диметоксипиримидинил-6) - сульфонамидо/-фенилазо-салициловая кислота.
Порошок оранжевого цвета без вкуса и запаха. Нерастворим в воде, растворим в водных растворах щелочей и гидрокарбонатов. Салазодиметоксин - продукт азосочетания сульфадиметоксина (67,5 %) и салициловой кислоты.
Механизм действия, фармакокинетика, показания и противопоказания, схема применения салазодиметоксина аналогичны таковым салазопиридазина.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 2 года.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Сульгин - Sulginum. пара-Аминобензолсульфогуанидин. Синонимы абигуанил, асептилгуанидин, ганидан, нео-сульфонамид, сульфагуанидин и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, в разведенных минеральных кислотах (соляной, азотной), мало растворим в этаноле. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами, препаратами, отщепляющими серу.
Сульгин обладает достаточно высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы патогенных микроорганизмов и некоторых грамположительных форм.
Препарат медленно и в небольших количествах всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его основная масса задерживается в кишечнике и создает там высокую концентрацию. В организме животных сульгин умеренно ацетилируется, выделяется главным образом с фекалиями. Большая концентрация препарата в пищеварительном тракте обеспечивает эффективное воздействие на кишечную микрофлору.
Применяют при бациллярной дизентерии, колитах, энтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений при операциях на кишечнике. Назначают внутрь в дозах лошадям 19-20 г, крупному рогатому скоту 15-25, мелкому рогатому скоту 2-5, свиньям 1-5, телятам молочникам 2-3, поросятам сосунам 0,3-0,5, курам 0,2-0,3 г 2 раза в сутки. Начальная доза должна быть вдвое больше указанных поддерживающих доз.
Для предупреждения выпадения кристаллов ацетилированного сульгина в почках следует назначать обильное питье.
Противопоказания к применению повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит и нефриты,
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Фталазол - Phthalazolum. 2-пара-(орто-Карбоксибензами-до)-бензолсульфамидотиазол Синонимы: сульфатамидин, талазол, талазон, таледрон, талидин, талисталил, талисульфазол, фталилсульфатиазол
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе; очень мало растворим в этаноле; растворим в водном растворе карбоната натрия, легко растворим в водном растворе едкого натра. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отщепляющими серу.
Обладает антимикробной активностью по отношению к возбудителю дизентерии, сальмонеллеза, энтеропатогенным штаммам кишечной палочки и некоторым другим бактериям. Механизм противомикробного действия фталазола, как и других сульфаниламидов, заключается в нарушении процесса ассимиляции микробной клеткой “ростовых факторов” - фолиевой кислоты и близких к ней веществ, в состав которых входит парааминобензойная кислота
Фталазол очень медленно и в незначительных количествах всасывается из желудочно-кишечного тракта, в результате чего в крови практически не создается терапевтической концентрации. Основная масса препарата задерживается в желудочно-кишечном тракте, где постепенно происходит отщепление активной (сульфаниламидной) части молекулы фталазола. Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Препарат отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.
Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе. Назначают внутрь в дозах: лошадям 10-Г5 г, крупному рогатому скоту 10-20, мелкому рогатому скоту 2-5, свиньям 1-3, собакам 0,5-1, курам 0,1-0,2 г 2 раза в сутки. Начальная доза может быть вдвое больше последующих.
Побочных явлений фталазол обычно не вызывает. Противопоказание - повышенная чувствительность животных к сульфаниламидным препаратам
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Дисульформин - Disulformmum. 1,4,4 N-Триметилен-бис-(4-сульфанилил-сульфаниламид)
Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и разбавленных минеральных кислотах, хорошо растворим в растворах едких и углекислых щелочей. При нагревании с водой гидролизуется с выделением формальдегида Несовместим с солями тяжелых металлов, новокаином, анестезином, барбитуратами и препаратами, легко отщепляющими серу
Дисульформин обладает антибактериальной активностью в отношении кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза. Оказывает бактериостатическое действие - нарушает обмен веществ, тормозит рост и размножение микробов.
Препарат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и не создает высоких концентрации в крови Его основная масса задерживается в кишечнике, где под влиянием щелочной среды происходит гидролиз дисульформина с отщеплением сульфаниламида (дисульфана) и формальдегида. В результате высокой концентрации препарата в пищеварительном тракте в сочетании с активностью дисульфана и формальдегида против кишечной микрофлоры эффективен при кишечных инфекциях.
Применяют при бациллярной дизентерии, гастроэнтеритах сальмонеллезной этиологии, остром колите и энтероколитах. Назначают внутрь в дозах: лошадям 5-10 г, крупному рогатому скоту 10-15, телятам молочникам 2-4, курам 0,2-0,3 г 2-3 раза в сутки.
Противопоказания к применению повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, острый гепатит, нефриты, нефрозы, агранулоцитоз
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Срок проверочного анализа 5 лет
Фтазин - Phtazmum 6 (пара Фталиламинобензоилсульфаниламидо) 3-метоксипиридазин
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и этаноле. Легко растворим в растворах щелочей и гидрокарбоната натрия. По химическому строению близок, с одной стороны, фталазолу, а с другой - сульфапиридазину
Фтазин обладает широким антибактериальным спектром действия, активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл, возбудителей дизентерии и других микроорганизмов. По антибактериальному спектру близок к сульфапиридазину. Действует бактериостатически - нарушает обмен веществ, процессы роста и размножения микробных клеток. Бактериостатические концентрации фтазина в 30-300 раз выше, чем сульфапиридазина и в 2-5 раз ниже, чем фталазола.
Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. В кишечнике постепенно расщепляется с выделением свободного сульфапиридазина, который по мере отщепления всасывается. В связи с медленным отщеплением сульфапиридазина в кишечнике поддерживается высокая концентрация препарата, что обеспечивает хорошую эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний Всосавшийся сульфапиридазин создает значительные концентрации в крови и оказывает резорбтивное действие, что очень важно при тяжелых формах дизентерии и других желудочно-кишечных заболеваниях. Выводится из организма медленно.
Фтазин хорошо переносится животными, не вызывает заметных нарушений в общем состоянии даже в тех случаях, когда доза превышает лечебную.
Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе Основное преимущество препарата - меньшая токсичность и более длительное пребывание в организме. Назначают индивидуально или групповым методом с кормом 2 раза в сутки Дозы на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 10-15 мг, телятам и ягнятам 15-20, свиньям 8-12, поросятам 12-16, цыплятам 30-50 мг. Начальною дозу увеличивают в 1,5-2 раза. При лечении кокцидиоза цыплят рекомендуют использовать смесь фтазина с неомицином в дозах: 100-150 мг фтазина и 500-750 мкг неомицина на цыпленка 2 раза в течение 6-7 дн.
Для профилактики заболеваний фтазин назначают в половинных от указанных доз размерах 2 раза в сутки в течение 4-5 дн.
Противопоказания к применению: повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит, нефриты, нефрозы.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 2 года.
Сульфаниламиды – это синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты. Явились первыми высокоэффективными противобактериальными средствами.
Механизм действия:
Сульфаниламиды имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), являются ее конкурентными антагонистами.
В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, в следствие рост и размножение микроорганизмов подавляется (бактериостатический эффект). При длительном применении СА к ним развивается устойчивость микроорганизмов. Устойчивость перекрестная.
Антибактериальное действие сульфаниламидов снижается или исчезает в присутствии крови, гноя, продуктов распада тканей, где имеются заметные количества ПАБК.
Спектр антимикробного действия :
Реальный спектр (в результате резистентности микроорганизмов) противомикробного действия сульфаниламидов: многие штаммы пневмококков (не все!), возбудители дизентерии, паратифа, хламидии, пневмоцисты.
Они практически не действуют на инфекции, вызванные стафилококками, большинством штаммов стрептококков, гонококков, менингококков, гемофильной палочкой, синегнойной палочкой, протеем, энтерококками, клебсиеллами, кишечной палочкой.
Классификация сульфаниламидов:
В зависимости от фармакокинетики сульфаниламиды подразделяют на четыре группы.
1. Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ (резорбирующиеся):
1.1. Препараты короткого действия (Т 0,5 менее 10 часов):
Сульфадимезин
Сульфацил
Норсульфазол
Стрептоцид
1.2. Препараты средней продолжительности действия (10 – 24 часа):
Сульфазин
Сульфаметоксазол
1.3. Препараты длительного действия (более 24 часов):
Сульфадиметоксин
Сульфапиридазин
1.4. Препараты сверхдлительного действия (60 – 120 часов):
Сульфален
2. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасывающиеся в ЖКТ (нерезорбирующиеся):
Фталазол
Сульгин
3. Сульфаниламиды для местного применения:
Сульфацил – натрий (сульфацетамид, альбуцид)
Сульфапиридазин – натрий
Сульфаргин (Сульфадиазин, Дермазин)
4. Комбинированные сульфаниламиды
А) Салазосульфаниламиды
Салазопиридазин (салазодин)
Салазосульфапиридин
Салазодиметоксин
Месалазин (салофальк)
Б) Комбинированные препараты с триметапримом:
Ко-тримоксазол (бисептол, септрин, бактрим и др.)
Фансидар
Фармакокинетика:
Все сульфаниламиды частично всасываются в желудке, большая часть - в тонком кишечнике. В крови пиковые концентрации обычно создаются через 2-6 ч.
В высоких концентрациях сульфаниламиды обнаруживаются в почках, легких, печени, коже; в костях они не выявляются. Сульфаниламиды хорошо проникают через ГЭБ. В достаточно высоких концентрациях (50-80% содержания в крови) они присутствуют в жидких средах, а также тканях плода (возможен тератогенный эффект). Сульфаниламиды плохо растворимы при обычной кислой реакции мочи. В почечных канальцах они могут преципитировать в виде кристаллов и закупоривать просвет. Это осложнение можно предупредить и значительно ускорить выведение препаратов, искусственно повысив рН мочи приемом соды, щелочных минеральных вод.
Показания к применению:
1) инфекции глаз, дыхательных путей, полового тракта, вызванные хламидиями (препаратами выбора остаются эритромицин и тетрациклины);
2) первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих путей, особенно у небеременных женщин (препаратами выбора все же считают уроантисептики и антибиотики с бактерицидным действием);
3) неспецифические язвенные колиты, энтериты и другие воспалительные заболевания кишечника, большинство штаммов возбудителей дизентерии выработали устойчивость, и предпочтение отдается антибиотикам;
4) неглубокие ожоги, раны - только в линиментах и мазях (мафенид или сульфадиазин серебра).
При лечении пневмококковых и иных пневмоний, менингита - только после подтверждения чувствительности флоры и в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
Осложнения:
1. Передозировка препарата чаще проявляется у детей и людей пожилого возраста, особенно после 10 - 14 дней лечения.
Симптомы интоксикации ЦНС - головокружения, головные боли, угнетенное состояние, тошнота, рвота (амбулаторный прием противопоказан водителям транспорта);
Повреждения почек - боли в поясничной области, олигурия, белок и эритроциты в моче, микрокристаллы препаратов и их метаболитов
Со стороны крови: гемолитическая или апластическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
2. Гиперчувствительность встречается в среднем у 5% пациентов. Препараты могут вызывать аллергические реакции при любом пути введения, но быстрее и ярче - после приема хорошо всасывающихся препаратов. Наиболее часты кожные проявления аллергии (различные сыпи, ограниченный дерматит, генерализованный дерматит, экссудативная эритема, некротические поражения и др.). К другим проявлениям относят лихорадку, поражения сосудов и анафилактический шок.
Характеристика групп:
1. СА, хорошо всасывающиеся из ЖКТ - назначаются для системного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
2. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасывающиеся в ЖКТ и создающие высокую концентрацию в тонком и толстом кишечнике – назначаются только внутрь. Применяют для лечения острых энтеритов, бактериальной дизентерии, колитов и энтероколитов, вызванных чувствительной аэробной флорой. Прописывают по схемам, курс лечения в среднем 5 - 7 дней.
3. Сульфаниламиды для местного применения - успешнее всего они используются в глазной практике. Альбуцид применяют в виде 30% глазных каплях, глазной мази. Препарат назначают при воспалительных заболеваниях конъюнктивы, блефаритах, гнойных язвах роговицы, при трахоме, вызываемой хламидиями.
Для местного применения выпускается большое число растворимых натриевых солей сульфаниламидов: стрептоцида, норсульфазола, этазола, сульфапиридазина и др. В виде растворов, в аэрозолях, в линиментах, мазях, присыпках они используются для лечения гнойных ран, длительно незаживающих язв, ожогов, гнойничковых болезней кожи, пролежней и т. п. Предварительно раны и пораженная поверхность должны быть промыты от гноя и обработаны антисептиком. Большинство растворов сульфаниламидов имеют сильно щелочную реакцию и при нанесении на поврежденные ткани вызывают резкую и длительную (в течение 1-3 ч) боль. Лучше других переносятся и более эффективны 10% мазь мафенида и 1% мазь сульфаргин (сульфадиазина серебра, дермазин). Противопоказание: аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе. Длительность лечения составляет от 1 до 3 недель.
Припудривание ран и ожогов порошками сульфаниламидов не только малоэффективно, но и нежелательно, так как под образующейся коркой накапливается гной, и процесс развивается вглубь.
4. Салазосульфаниламиды - соединения ряда препаратов с салициловой кислотой. Наиболее широко применяется салазопиридазин (салазодин) в форме таблеток, свечей, суспензий. Применяются для лечения полимикробных (неспецифических) колитов, в том числе язвенных.
5. Комбинированные СА с триметапримом. В результате комбинирования происходит не только взаимное потенцирование противомикробного действия, но и расширяется спектр; в высоких терапевтических дозах комбинированные препараты проявляют бактерицидное действие в отношении ряда микробов. Устойчивость микроорганизмов к комбинированным препаратам развивается медленно.
Оптимальное соотношение его в комбинации с сульфаметоксазолом (препарат бисептол) составляет 1: 5. При этом пиковые концентрации препаратов в крови достигаются через 1- 4 ч.
Показания к применению бисептола и его аналогов:
1) бактериальные инфекции дыхательных путей - пневмонии, острый бронхит и обострение хронического; используют для лечения и профилактики вторичных инфекций;
2) пневмонии, вызванные пневмоцистами, - бисептол считают препаратом выбора; при тяжелом течении показано внутривенное вливание раствора;
3) инфекции нижних и верхних мочевыводящих путей (при отсутствии бактериурии);
4) энтериты и энтероколиты, вызванные дизентерийной палочкой, бактериями тифопаратифозной группы, холерными вибрионами и другой микрофлорой, в том числе приобретшей устойчивость к ампициллину и левомицетину;
5) воспаление среднего уха, менингиты (в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами), сепсис (в/в);
Побочные эффекты.
- аллергические реакции.
Нарушения гемопоэза.
Принципы сульфаниламидной терапии:
1. Начинать лечение как можно раньше с применения ударной дозы.
2. Назначать подтверждающие дозы в след за ударной по схеме, исходя из фармакокинетики препарата.
3. Проводить курсовое лечение продолжительностью не менее 5 – 10 дней, не прерывая и не сокращая курс лечения.
Сульфаниламида имеет химическое сходство с ПАБК. Сульфаниламид поступает в микробную клетку, препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и также конкурентно угнетает фермент микроорганизма дигидроптероатсинтетазу (отвечает за встраивание в дигидрофолиевую кислоту ПАБК). Данные процессы приводят к нарушению образования дигидрофолиевой кислоты, снижается образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для образования пиримидинов и пуринов, останавливается развитие и рост микроорганизмов. Сульфаниламид активен против грамотрицательных и грамположительных кокков (включая и стрептококков, менингококков, пневмококков, гонококков), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Yersinia pestis, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii. При местном использовании сульфаниламид способствует быстрому заживлению ран.
После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа и уменьшается на 50% обычно меньше чем за 8 часов. Сульфаниламид проходит через тканевые барьеры, включая и гематоэнцефалический, плацентарный барьеры. Сульфаниламид распределяется по тканям и через 4 часа определяется в спинно-мозговой жидкости. В печени сульфаниламид метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (90–95%).
Информация о влиянии на фертильность и мутагенном, канцерогенном действии при продолжительных использованиях у человека и животных отсутствует. Раньше для терапии ангины, цистита, рожистого воспаления, энтероколита, пиелита, лечения и профилактики раневой инфекции сульфаниламид принимался внутрь. В прошлом сульфаниламид использовали в виде 5% водных растворов для введения внутривенно, которые готовили ex tempore. Сейчас сульфаниламид применяется только наружно в виде линимента.
Показания
Местно: гнойно-воспалительные поражения кожи, тонзиллит, инфицированные раны различного происхождения (включая и трещины, язвы), пиодермия, фурункул, фолликулит, карбункул, рожа, импетиго, вульгарные угри, ожоги (1 и 2 степени).
Способ применения сульфаниламида и дозы
Сульфаниламид используется местно. При глубоких ранах сульфаниламид в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5–10–15 г) вводят в полость раны, совместно назначают антибактериальные препараты внутрь. При поверхностных инфекционных болезнях слизистых оболочек носа и уха и кожи, при язвах, ожогах используют в виде 5% линимента, 10% мази или порошка; мазь или линимент намазывают на марлевую салфетку или наносят непосредственно на пораженную поверхность; перевязки производят через 1–2 дня. В смеси с сульфатиазолом, эфедрином и бензилпенициллином иногда применяют сульфаниламид местно (при остром насморке) в виде порошка, втягивая или вдувая его в полость носа при вдохе.
При продолжительном использовании необходим периодический контроль периферической крови.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим сульфон - и сульфаниламидам), анемия, болезни системы кроветворения, печеночная/ почечная недостаточность, порфирия, азотемия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, беременность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование сульфаниламида противопоказано во время беременности и кормления грудью. Сульфаниламид при системном всасывании может быстро проникать через плаценту и обнаруживаться у плода в крови, а также вызывать токсические реакции. Безопасность использования сульфаниламида во время беременности не установлена. Неизвестно, оказывает ли сульфаниламид вредное эмбриональное влияние при использовании женщинами во время беременности. В экспериментах у мышей и крыс, получавших сульфаниламид, увеличивалась частота развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Сульфаниламид выделяется с грудным молоком, у новорожденных может вызвать ядерную желтуху.
Побочные действия сульфаниламида
Аллергические реакции; при продолжительном использовании местно в больших количествах возможно системное действие: головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, тахикардия, диспепсия, рвота, агранулоцитоз, лейкопения, цианоз, кристаллурия.
Взаимодействие сульфаниламида с другими веществами
Миелотоксичные препараты усиливают гематотоксичность сульфаниламида.
Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (парааминобензосульфоновая) кислота.
Сульфаниламиды — активные противомикробные средства. В последние годы интерес к данной группе лекарственных средств возрос в связи с синтезом сульфаниламидов длительного действия и созданием комбинированных с триметопримом препаратов.
Сульфаниламидные препараты — производные белого стрептоцида, имеющие большое сходство по физико-химическим свойствам.
Все сульфаниламиды — белые или слегка желтоватые порошки без запаха, некоторые — горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше — в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей (кроме сульгина). Повышение температуры растворителя улучшает растворимость препаратов. Смесь двух или более сульфаниламидов растворяется несколько лучше, чем любой из ее компонентов в отдельности. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.
Сульфаниламиды амфотерны, они образуют соли с сильными щелочами (за исключением сульгина) и с сильными кислотами. Некоторые соли сульфаниламидов легко растворимы в воде, их можно применять для внутривенных инъекций, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и органах. В связи с тем, что натриевые солив водных растворах имеют сильную щелочную реакцию (рН 10,5—12,5), при подкожном и внутримышечном введении они оказывают сильное раздражающее действие. Инфильтрация места введения изотоническим раствором хлорида натрия может ослабить некроз тканей, а инфильтрация раствором новокаина значительно уменьшает болевую реакцию. По этой же причине неразведенные натриевые соли не следует давать внутрь. Внутривенно крупным животным вводят 10-25%-ные, а мелким — 5%-ные растворы. Исключение составляет натриевая соль сульфацила, которая в растворе дает почти нейтральную реакцию, и ее можно назначать в более высоких концентрациях.
В растворах сульфаниламнды диссоциируют на ионы. Фармакологическая активность связана с их константами диссоциации. Так, например, бактериостатическое действие сильнее выражено в щелочных растворах, так как в этих условиях больше образуется ионов. Хорошо диссоциируют норсульфазол, сульфацил, значительно хуже — стрептоцид. Соединения, более способные к кислотной диссоциации, лучше всасываются. Сульфаниламидные препараты хорошо растворимы в биологических жидкостях, в том числе в плазме крови.
Хранят сульфаниламиды по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок годности препаратов от 3 до 10 лет
Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, так как они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Трудно растворимые соединения (фталазол и его аналоги, сульцимид и уросульфан) действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии. Сульфаниламиды активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы, пахового лимфогранулематоза), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т д.
Сульфаниламидные препараты в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, то есть действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма. Важнейшая особенность сульфаниламидов — высокая активность in vivo при сравнительно более слабом действии in vitro. Под их воздействием микробы разбухают, перестают размножаться, продуцировать токсины, становятся более уязвимыми для защитных сил организма. Установлена избирательная способность отдельных препаратов в отношении определенных возбудителей инфекционных болезней. Так, норсульфазол и сульфазол более активны при стафилококковых инфекциях, стрептоцид. — при стрептококковых, а сульфапиридазин весьма эффективен при сепсисе, вызванном бактерией коли.
Бактериостатический эффект зависит от химического строения препарата, степени и силы связывания с белками плазмы, реакции среды, константы диссоциации и других факторов. Большое значение имеет состояние нервной системы, защитных сил макроорганизма, которым принадлежит ведущая роль в. окончательной ликвидации инфекционного процесса.
В основе механизма действия сульфаниламидных препаратов лежит антагонизм между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой (ПАБК) В силу структурного сходства молекулы парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов последние способны вытеснять ПАБК из ферментных систем микроорганизма. Сульфаниламиды нарушают процесс получения микробами необходимых для их развития "ростовых факторов" — фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит ПАБК Под действием препаратов в микробной клетке нарушается синтез метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов.
Бактериостатическое действие сульфаниламидов проявляется только при определенной концентрации препаратов в окружающей микробов среде. Эта концентрация должна быть достаточна для предотвращения использования микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Чем выше концентрация ПАБК, тем больше требуется сульфаниламидного препарата для наступления антимикробного эффекта. Установлено, что для нейтрализации одной части ПАБК требуется 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и 36 частей норсульфазола.
Особая активность сульфаниламидов в отношении одних микробов (стрептококки, гонококки и др.) и отсутствие активности в отношении других объясняется тем, что для первых наличие ПАБК в окружающей среде необходимо, а для вторых эта кислота не имеет существенного значения. Таким же образом можно объяснить и создание высокого терапевтического эффекта сульфаниламидных препаратов при остро протекающих процессах, когда обмен веществ в микробной клетке проходит интенсивно и нарушение питания и обмена веществ микроорганизмов в этот момент сразу сказывается на их состоянии.
Некоторые сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы
Механизм антимикробного действия сульфаниламидных препаратов определяется не только конкурентными взаимоотношениями между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой. Сульфаниламиды препятствуют синтезу дигидрофолиевой кислоты в микроорганизме из глютаминовой и парааминобензойной кислот. Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов. В то же время присутствие мочевины повышает их бактериостатическую активность.
Сульфаниламидные препараты не влияют на каталазу микробов, активность индофенолоксидазы, аспартазы бактерий, существенно не изменяют активность дегидраз и не действуют на протеолитические ферменты. Однако с некоторыми ферментами, так же, как и с ПАБК, препараты данной группы могут вступать в конкурентные взаимоотношения. Так, например, они тормозят активность карбоксилазы ферментов, содержащих пикотинамид (этим объясняется более сильное бактериостатическое действие норсульфазола на стафилококки). Сульфаниламиды не действуют in vitro на токсины и эндотоксины бактерий, однако способны обезвреживать действие эндотоксинов на организм.
Воздействие малыми дозами или назначение сульфаниламидов с большими интервалами приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо-устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов.
Устойчивость микроорганизмов, приобретенная к одному сульфаниламидному препарату, распространяется и на другие препараты этой группы (полная перекрестная устойчивость). Приобретенная резистентность бактерий к сульфаниламидам, связанная с повышенной выработкой ими ПАБК, может быть генетически наследуемой.
У сульфаниламидо-устойчивых культур изменяются морфология, культурально-биохимические свойства, антигенная структура, вирулентность. Развитие сульфаниламидорезистентности зависит как от вида микроорганизмов, их состояния, так и от состояния макроорганизма (резистентность, характер воспалительного процесса и т. д.).
Почти все сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов сохраняют высокую чувствительность к антибиотикам, нитрофуранам и другим химиотерапевтическим средствам.
Сульфаниламидные соединения обладают широким диапазоном действия на макроорганизм и должны рассматриваться как специфические нервные раздражители. Они снижают повышенную реактивность организма, оказывают жаропонижающий эффект. Сульфаниламидные препараты действуют противовоспалительно, вызывают угнетение процессов регенерации при местном применении; снижают активность нуклеофосфатазы печени, почек, селезенки, нарушают нормальные процессы ацетилирования, являясь специфическим ингибитором угольной ангидразы, уменьшают способность плазмы к связыванию углекислоты, тормозят газообмен, снижают активность других ферментных систем, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам.
Благодаря сочетанию противоаллергических, антипиретических свойств с бактериостатическим действием сульфаниламиды можно использовать при различных заболеваниях, сопровождающихся воспалительными процессами. Воздействие их на микро- и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.
Сульфаниламидные препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, то есть токсических, эффектов: угнетению полезной микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение сульфаниламидов животным не вызывает побочных эффектов.
В период применения сульфаниламидов животным нельзя давать препараты, легко отщепляющие серу (гипосульфит натрия, глауберову соль и др.).
Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфазин, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.) и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гемато-энцефалический барьер. Основная масса препаратов всасывается в тонком отделе кишечника. Скорость всасывания зависит от степени кислотной диссоциации. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые сульфаниламиды, такие, как фталазол, сульгин, фтазин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями, поэтому их применяют главным образом при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
При многих инфекционных заболеваниях возбудитель большее время находится не в крови, а в различных органах и тканях, поэтому определение концентрации сульфаниламидных препаратов в органах и тканях имеет нередко более существенное значение, чем определение концентрации их в крови.
На скорость и степень распределения сульфаниламидов оказывают влияние химическое строение препаратов, величина дозы, способ введения, активность патологического процесса я ряд других факторов. В крови, органах и тканях Сульфаниламидные препараты находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии, часть препарата подвергается ацетилированию. Для проявления антибактериальной активности концентрация свободного сульфаниламида в плазме должна быть не ниже 40 мкг/мл.
Сила и степень связывания сульфаниламидных препаратов с белками плазмы имеют большое значение при проникновении препаратов в различные органы и ткани и влияют на скорость их выведения из организма. Сульфаниламиды связываются в основном с альбуминовой фракцией, диффундируют в ткани значительно хуже, поэтому в жидкостях организма, богатых альбуминами, концентрация препаратов обычно выше по сравнению с жидкостями, содержащими меньшее количество альбуминов (ликвор, камерная вода). Проницаемость сульфаниламидных препаратов через гематоэнцефалический барьер зависит как от свойств препарата, так и от состояния макроорганизма, В инфицированном организме сульфаниламиды проникают в ликвор в значительно больших количествах, чем в здоровом организме. В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество препаратов обнаруживают в почках, значительные количества — в легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени и гораздо меньшие — в мышцах, селезенке, жировой ткани. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту.
В организме человека и животных сульфаниламидные соединения, как и другие лекарственные вещества, подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию. Особенно большое значение для клинической практики имеет процесс ацетилирования. Он происходит главным образом в печени как за счет уксусной кислоты, поступающей извне, так и за счет кислоты, образующейся в организме из пировиноградной кислоты.
В здоровом организме степень ацетилирования несколько выше, чем в инфицированном. Кроме того, степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при их продолжительном применении, понижении диуреза, заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Интенсивность ацетилирования у различных видов животных неодинакова.
Ацетилированные производные сульфаниламидов не действуют на микроорганизмы и значительно хуже растворяются в воде. Вследствие плохой растворимости, особенно в кислой моче, ацетопродукты выпадают в осадок с образованием конгломератов, закупоривающих просвет почечных канальцев с последующим нарушением диуреза.
Для равномерного поддержания терапевтической концентрации сульфаниламидных препаратов в крови, органах и тканях большую роль играет скорость их выведения из организма. Большинство сульфаниламидов (сульфацил, стрептоцид, норсульфазол и др.) сравнительно быстро выводятся из организм животных. Они элиминируются в основном почками в вид неизмененного исходного соединения и в связанном состояния с уксусной и глюкуроновой кислотами. Кроме почек сульфаниламиды могут выделяться молочными, потовыми, слюнными бронхиальными и кишечными железами, а также печенью.
В терапевтическом отношении особенно ценны препараты быстро всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед ленно выделяющиеся из организма. В зависимости от скорости элиминации сульфаниламидов из организма их подразделяю на три группы:
1) препараты быстрого действия (стрептоцид, норсульфазол этазол, сульфацил, уросульфан, сульфадимезин и др);
2) препараты средней продолжительности действия (сульфазин, метилсульфазин и др.),
3) препараты длительного и сверхдлительного действий (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален и др).
Скорость выведения из организма в значительной мер определяет величину дозы и частоту приема препарата. Показателем скорости выведения служит величина Т50%, или T 1/2 , - период полувыведения, то есть время снижения максимальной концентрации в крови в 2 раза. У препаратов короткого действия T 1/2 менее 8 ч, средней продолжительности действия - 8—16 ч и у препаратов длительного и сверхдлительного действия — 24—56 ч и более.
Сульфаниламидные препараты длительного действия хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, создавая высокие концентрации в крови, а самое главное — длительна задерживаются в организме. Их можно назначать в значительно меньших дозах и через более продолжительные интервалы между введениями. Указанные свойства значительно расширяют перспективу применения соединений этой группы в ветеринарной практике.
Для проявления бактериостатической активности необходимо определенное количество препарата в крови, органах и тканях животного. При относительно легких заболеваниях концентрация препаратов в крови должна составлять 40—80 мкг/мл, при заболеваниях средней тяжести — 80—100 мкг/мл и в тяжелых случаях — 100—150 мкг/мл. Создание и поддержание указанных концентраций препаратов в крови зависят от схемы применения сульфаниламида.
Препараты кратковременного типа действия назначаются 4—6 раз, средней продолжительности — 2 раза и длительного действия — 1 раз в сутки. Первая доза (начальная) должна быть почти вдвое больше последующих (поддерживающих) доз, рассчитанных на восполнение выделившегося препарата. Курс лечения обычно составляет 3—8 дн. Величина начальной и поддерживающих доз зависит от чувствительности возбудителя, тяжести заболевания, возраста и состояния животного и особенностей препарата.
Сульфаниламиды показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и др.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к сульфаниламидам.
Сульфаниламидные препараты назначают наружно, внутрь, внутримышечно, подкожно и внутривенно. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.
Для наиболее рациональной сульфаниламидотерапии целесообразно назначать одновременно смеси двух-трех сульфаниламидных препаратов с различной скоростью всасывания и выведения. Хорошие результаты дает комбинированное применение сульфаниламидных препаратов с антибиотиками, органическими красками и другими химиотерапевтическими средствами. В этих случаях требуется меньшая доза препарата и снижается возможность образования сульфаниламидо-устойчивых рас микроорганизмов.
Противопоказаний к применению сульфаниламидных препаратов животным немного: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТЫ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ
Стрептоцид — Streptocidum. пара-Аминобензолсульфамид. Синонимы: пронтозил, стрептоцид белый, стрептамин, сульфаниламид, стрептозол и др.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворим в воде (1: 170), легко — в кипящей воде, растворах кислот и щелочей; трудно растворим в этаноле (1: 35). Водные растворы имеют нейтральную реакцию, весьма стойкие (можно стерилизовать текучим паром или непродолжительным кипячением). Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами и другими препаратами, легко отщепляющими серу.
Оказывает противомикробное действие на стрептококков, менингококков, пневмококков, кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и некоторые другие микробы, но почти неактивен в отношении стафилококков. Препарат нарушает течение обменных процессов и тормозит рост и размножение микроорганизмов.
Стрептоцид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, подкожной клетчатки и с раневой поверхности. Особенно хорошо всасывается из тонкого отдела кишечника, несколько хуже — из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей.
После перорального применения максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0,5—3 ч и удерживается примерно на этом уровне в течение 1—2 ч, а затем довольно быстро снижается. Всосавшийся препарат легко проникает через внутренние барьеры. Его обнаруживают во всех органах и тканях в достаточно высоких концентрациях. В организме стрептоцид связывается с белками до 20 % и подвергается различным превращениям, в том числе ацетилированию. Степень ацетилирования в крови составляет 20—25 %, в моче — 25—60 %. Продукты ацетилирования не обладают антимикробной активностью и значительно хуже растворяются в воде. При высокой концентрации препарата в моче они могут выпадать в осадок. Выделяется стрептоцид в свободной и связанной формах преимущественно почками (90—95 %).
Токсичность препарата незначительна, но при длительном употреблении в больших дозах в почках могут образовываться трудно растворимые соединения, уменьшается содержание гемоглобина, возникают цианоз, агранулоцитоз, лейкопения. Более чувствительны к препарату молодые животные. Противопоказания к применению стрептоцида следующие: общий ацидоз, гепатит, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, нефриты, нефрозы.
Стрептоцид применяют при ангинах, стрептококковых тонзиллярных абсцессах, мыте, бронхопневмонии, послеродовом сепсисе и других заболеваниях. Дозы внутрь: лошадям и крупному рогатому скоту 5-10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5-2, собакам 0,5-1, песцам и лисицам 0,3-0,5 г. Препарат назначают в указанных разовых дозах 4-6 раз в сутки в течение 5-7 дн. Разовые дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 3-6, собакам 0,5-1 2—3 раза в сутки. Наружно стрептоцид используют для лечения инфицированных ран, язв, ожогов в форме присыпки, суспензии, линимента. Перевязки проводят через 1—2 дня, так как гной и продукты распада тканей снижают лечебное действие стрептоцида.
Выпускают в форме порошка, таблеток по 0,3 и 0,5 г, а также в форме 5-10%-ной мази, 5%-ной суспензии и 5%-ного линимента.
Порошок и таблетки стрептоцида хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Мазь, суспензия и линимент стрептоцида хранят в прохладном, защищенном от света месте в тщательно закрытой упаковке. При появлении на поверхности линимента буроватой пленки ее следует удалить, после чего линимент пригоден к применению.
Стрептоцид растворимый — Streptocidum solubile. пара-Сульфамидо-бензоламинометансульфат натрия.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы можно стерилизовать. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
По антпмикробному действию аналогичен стрептоциду. В связи с хорошей растворимостью в воде пригоден для парентерального введения. Фармакокинетика препарата сходна с фармакокинетикой стрептоцида.
Примрняют стрептоцид растворимый при септических стрептококковых процессах, ангинах, мыте, бронхопневмониях, маститах, циститах, пиелитах. Назначают внутримышечно и подкожно в форме 5%-ного раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия. Для внутривенного введения готовят 10%-ный раствор на изотоническом растворе хлорида натрия или 1—5 %-ном растворе глюкозы. Дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 2—6 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 1—2, собакам 0,3—0,5 г. При маститах в пораженную долю вымени после сдаивания вводят 3—5 %-ный водный раствор препарата в объеме 25—40 мл 2—3 раза в сутки.
Растворимый стрептоцид можно назначать не только парентерально, но и внутрь, а также наружно в тех же дозах, что и стрептоцид.
Противопоказания к применению растворимого стрептоцида: болезни кроветворной системы, гепатиты, нефриты.
Выпускают растворимый стрептоцид в порошке. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Норсульфазол — Norsulfazolum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол. Синонимы: азосептал, пиросульфон, сульфатиазол, тиазамид, цибазол и др.
Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде (1: 2000), мало — в этаноле, растворим в разбавленных неорганических кислотах, растворах едких и углекислых щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, ортоформом.
Норсульфазол обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл и других микроорганизмов. Это один из наиболее активных сульфаниламидных препаратов, но для создания бактериостатических концентраций его в крови требуются более высокие дозы. Токсичность норсульфазола выше, чем у стрептоцида, и может проявляться через 7—9 дн. после применения в форме гематурии и агранулоцитоза.
Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в крови через 3—6 ч после введения. Терапевтическая концентрация удерживается в крови в течение 6—12 ч. Связывается с белками плазмы на 60—70 %, в результате чего затрудняется проникновение препарата в органы и ткани и замедляется его выведение. Ацетилируется незначительно и выделяется с мочой главным образом в свободной форме.
Норсульфазол применяют при катаральной бронхопневмонии, плевритах, стрептококковом и стафилококковом сепсисе, эндометритах, маститах, гастроэнтеритах, некробактериозе, диплококковой септицемии телят, пастереллезе птиц и других бактериальных инфекциях. Назначают внутрь 2—3 раза в сутки в следующих дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 10—25 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 2—5, курам 0,5 г. Начальная доза норсульфазола должна быть в 2 раза выше.
При катаральной бронхопневмонии телят норсульфазол применяют внутритрахеально в дозе 0,05 г/кг массы в форме 8-10%-ного раствора в течение 3—4 дн. Целесообразно одновременно назначать антибиотики. При диплококковой сепитцемии телят препарат вводят внутривенно по 0,01—0,02 г/кг массы.
При лечении ран норсульфазол используют в форме присыпок и мазей в различных комбинациях с пенициллином, грамицидином, йодом, а также другими сульфаниламидами. При этом необходимо очистить рану от гноя и некротизированных тканей.
Противопоказания к применению норсульфазола: нефриты, гепатиты, заболевания крови и кроветворной системы. В период назначения препарата прием воды не ограничивают.
Выпускают норсульфазол в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Норсульфазол-натрий — Norsulfazolum-natrium. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол-натрий. Синонимы: норсульфазол растворимый, сульфатиазол-натрий.
Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде (1: 2). Водные растворы имеют сильно щелочную реакцию, выдерживают стерилизацию при 100 °С в течение 30 мин.
Препарат имеет такую же химиотерапевтическую активность, как и норсульфазол. Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а также в виде глазных капель.
Показания к применению те же, что и для норсульфазола. Используют при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови, например, при диплококковой септицемии телят, некробактериозе, колибактериозе и т. д. Назначают норсульфазол-натрий главным образом внутривенно в форме 5-15%-ных растворов вводят медленно. Под кожу и внутримышечно препарат можно вводить в растворах не выше 0,5—1 %-ной концентрации. Попадание под кожу более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза. Дозы внутривенно: лошадям 6—12 г, крупному рогатому скоту 6—10, овцам 1—2, собакам 0,5—1 г 2 раза в сутки в течение 3—4 дн.
При пастереллезе птиц норсульфазол-натрий применяют в форме 20 %-ной масляной суспензии или водного раствора. Суспензию вводят однократно в область верхней трети шеи курам и уткам по 1 мл на 1 кг массы птицы. Водный раствор готовят непосредственно перед применением из расчета 0,5 сухого вещества для кур и 1 г для индеек на прием. Препарат дают птице с кормом 2 раза в сутки. При кокцидиозе цыплят дают с питьевой водой в форме 0,25 %-ного водного раствора.
При маститах пораженную долю вымени сдаивают и вводят 3, 5 или 10%-ный раствор норсульфазол-натрия через молочный катетер в объеме 25—40 мл. Сосок зажимают на 10—15 минут. Лечение проводят 1—2 раза в сутки до выздоровления.
При конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных, заболеваниях глаз применяют 10%-ные растворы в виде глазных капель 3—4 раза в день.
Противопоказания к применению норсульфазол-натрия болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы.
Выпускают в форме порошка. Хранят с предосторожностью по списку Б в упаковке, предохраняющей от действия влаги и света. Срок проверочного анализа 3 года.
Этазол — Aethazolum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол. Синонимы: берлофен, глобуцид, сетадил, сульфаэтидиол и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, мало растворим в разбавленных кислотах, легко растворим в растворах щелочей. Несовместим с пептоном, пара-аминобензойной кислотой, новокаином, барбитуратами, многими производными серы.
Этазол обладает высокой антимикробной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, патогенных анаэробов, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, пастереллеза и др. Этазол превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию против целого ряда микроорганизмов.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Через 2—3 ч у собак и через 5—8 ч у крупного рогатого скота отмечают максимальную концентрацию в крови. Этазол относится к сульфаниламидным препаратам короткого действия, у которых максимальный уровень концентрации снижается на 50 % за 5—10 ч. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, распределяется в различных органах и тканях неравномерно: дольше всего задерживается в почках, желудочно-кишечном тракте, печени, легких. В организме собак препарат не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5—10 %), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях. Выделяется этазол наиболее быстро у собак, затем у кроликов и наиболее медленно — у крупного рогатого скота.
Применяют при бронхопневмонии, ангине, послеродовом сепсисе, эндометритах, дизентерии, диспепсии, роже свиней и других заболеваниях бактериальной этиологии, возбудители которых чувствительны к сульфаниламидам.
Дозы внутрь: лошадям 10—25 г, крупному рогатому скоту 15—25, мелкому рогатому скоту 2—3, свиньям 2—5, кроликам 1—1,5, птице 0,5, собакам 0,3—0,5 г 3—4 раза в сутки в течение 4—6 дн. подряд. При тяжелом течении болезни начальную дозу увеличивают вдвое. Дозы для молодняка составляют 2/з от дозы для взрослого животного.
Для профилактики раневой инфекции этазол вводят в полость раны в форме пудры, 5 %-ной мази. Одновременно препарат назначают внутрь.
Противопоказания к применению: сильно выраженный ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Выпускают этазол в форме порошка и таблеток по 0,25 и 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 3 года
Этазол-натрий — Aethazolum-natrium 2 (пара Аминобензол-сульфамидо) 5 Этил 1,3,4 тиадиазол натрий. Синонимы: этазол растворимый, сульфаэтидол натрий.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде; трудно растворим в этаноле. Водные растворы стабильны, можно стерилизовать кипячением в течение 30 мин. Несовместим к новокаином, анестезином, препаратами, легко отщепляющими серу.
Этазол-натрий легко всасывается при различных путях введения, быстро достигает максимального уровня концентрации в крови и активно проникает в различные органы и ткани. За счет хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но внутримышечно и внутривенно. В организме циркулирует в основном в свободной форме, выделяется быстро.
Антибактериальная активность и показания к применению такие же, как и у этазола.
Применяют 10—20 %-ные растворы внутримышечно и внутривенно. Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 5—10 г, мелкому рогатому скоту 1—2, свиньям 2—3, собакам 0,1—0,3 г 2—3 раза в сутки.
Противопоказания к применению этазол-натрия те же, что и для этазола.
Этазол-натрий выпускают в порошке, а также в ампулах 3 в форме 10—20 %-ного раствора для инъекций.
Хранят с предосторожностью по списку Б в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфацил — Sulfacylum. пара-Аминобензолсульфацетамид. Синонимы: ацетоцид, ацетосульфамин, альбуцид, септурон, суламид, сульфацетамид и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, растворимый в 20 частях холодной воды (в горячей воде растворяется значительно легче), в 12 частях этанола, в растворах щелочей и кислот. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отщепляющими серу.
Сульфацил обладает сильным антимикробным действием в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, возбудителей сальмонеллеза и колибактериоза.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта животных. Максимальная концентрация в крови устанавливается через 2—5 ч с момента введения. За 6-12 ч максимальная концентрация снижается на 50 %. Ацетилируется в умеренной степени (10-15%). Незначительно связывается с белками плазмы, хорошо проникает в различные органы и ткани. Сравнительно быстро выделяется из организма, главным образом с мочой.
Применяют при ангинах, фарингитах, бронхопневмониях, послеродовом сепсисе, стрептококковых инфекциях, колибактериозе, сальмонеллезе, диспепсии, циститах и т. п. Местно назначают в форме присыпок и мазей при лечении гнойных ран, кожных стрептококковых и стафилококковых заболеваний, конъюнктивитов Дозы внутрь: лошадям 5—10 г, мелкому рогатому скоту 2—3, свиньям 1—2, собакам 0,5—1 г 3—4 раза в сутки. Начальная доза должна быть в 2—3 раза больше последующих.
Противопоказания к применению — аналогичные другим сульфаниламидам.
Выпускают сульфацил в порошке. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфацил-натрий — Sulfacylum-natrium. пара-Аминобен-золсульфацетамид-натрий — натриевая соль сульфацила. Синонимы: сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий, альбуцид-натрий и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле, эфире. Несовместимость — аналогично другим сульфаниламидам.
По антимикробному действию и особенностям фармакокинетики сходен с сульфацилом.
Применяют при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе. Назначают внутрь в дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 3—10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 1—2, собакам 0,3—0,5 г 3—4 раза в сутки.
Наружно сульфацил-натрий применяют при лечении ран, язв роговицы, конъюнктивитов, маститов, эндометритов. Употребляют в форме присыпки, мази или растворов 10, 20 или 30 %-ной концентрации. Особенно хорошие результаты получены при применении сульфацил-натрия в глазной практике.
Противопоказания к применению: острый гепатит, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Выпускают в порошке. Хранят по списку Б в упаковке, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 5 лет.
Сульфантрол — Sulfanthrolum. 2-(пара-Аминобензолсульфа-мидо)-бензоат, гидрат.
Белый или белый с желтоватым или розовым оттенком кристаллический порошок, хорошо растворим в воде (1: 8), трудно растворим в этаноле. Водные растворы стойкие, их стерилизуют кипячением в течение 15 мин. Несовместим с препаратами, легко отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами.
Сульфантрол активен в отношении стрептококков, пневмококков и кишечной палочки. Препарат высоко токсичен для нутталий.
Применяют при нутталиозе и пироплазмозе лошадей, тейлериозе крупного рогатого скота, бронхопневмонии, сальмонеллезе, колибактериозе, гнильце пчел и других заболеваниях. При нутталиозе лошадей сульфантрол назначают внутривенно в форме 4 %-ного раствора в дозе 0,005—0,01 г чистого вещества на 1 кг массы животного. Препарат вводят 1—3 раза с интервалом 24—38 ч. При заболевании лошадей нутталиозом и пироплазмозом применяют смесь 4 %-ного раствора сульфантрола и 1 %-ного раствора трипанового синего. Вводят внутривенно в дозе 0,5 мл на 1 кг массы животного 1—2 раза с интервалом 24—48 ч.
При тейлериозе крупного рогатого скота сульфантрол назначают внутримышечно в форме 10 %-ного раствора из расчета 0,003 г на 1 кг массы животного.
При бронхопневмонии препарат вводят внутримышечно и внутривенно в дозе 0,008—0,01 г на 1 кг массы животного. При колибактериозе, сальмонеллезе и других желудочно-кишечных заболеваниях сульфантрол назначают внутрь в первый день 0,2 г, во второй — 0,15, в третий — 0,1 и в четвертый - 0,05 г на 1 кг массы животного в сутки. Суточную дозу дают 3—4 приема.
При гнильце пчел препарат добавляют к сахарному сиропу в дозе 2 г на 1 л сиропа и скармливают одной пчелиной семье.
Противопоказания к применению сульфантрола: агранулоцитоз, острый гепатит, нефриты и нефрозы
Выпускают в порошке. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 8 лет.
Сульфадимезин — Sulfadimezinum. 2-(пара-Аминобензол-сульфамидо)-4,6-диметилпиримидин. Синонимы: диазил, диазол, диметазил, диметилсульфадиазин, диметилсульфапиримидин, суперсептил и др.
Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе, мало растворим в этаноле, легко растворим в разведенных минеральных кислотах и щелочах. Несовместим с новокаином, парааминобензойной кислотой, пептоном, барбитуратами.
Обладает широким антибактериальным спектром действия: активен по отношению к пневмококкам, стафилококкам, кишечной палочке, сальмонеллам, пастереллам, а также крупным вирусам. По активности близок к сульфазину и метилсульфазину. Действует бактериостатически, нарушает течение обменных процессов, тормозит рост и размножение микробов.
Сульфадимезин сравнительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 6—8 ч после введения. В крови животных он создает более высокие концентрации, чем любой другой. Из обычно применяемых сульфаниламидов, в такой же дозе. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, создает высокие концентрации во многих органах и тканях. Связывается с белками на 75—85 %, ацетилируется в крови на 5—10%, моче — на 20—30%. Продукты ацетилирования сульфадимезина растворяются лучше, чем свободная форма препарата. Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с норсульфазолом и другими быстро выделяющимися препаратами. Медленное выделение обеспечивает длительное (более 8 ч) поддержание терапевтического уровня в крови. Препарат хорошо переносят животные.
Сульфадимезин применяют при пневмониях, катаральной бронхопневмонии, бронхите, ларингите, ангине, мыте лошадей, сепсисах, эндометритах, инфекционных маститах, некробактериозе овец и северных оленей, диспепсии, гастроэнтеритах, инфекциях мочевых путей, сальмонеллезе, пастереллезе, респираторном микоплазмозе, кокцидиозе птицы и других заболеваниях. Назначают внутрь в дозах: лошадям 10—25 г, крупному рогатому скоту 15—20, мелкому рогатому скоту 2—3, свиньям 1—2, курам 0,3—0,5 г 1—2 раза в сутки. Начальную дозу необходимо увеличить в 2 раза
Для депонирования сульфадимезина его можно вводить свиньям, оленям, овцам под кожу или внутримышечно в форме 20 % ной суспензии на рыбьем жире, персиковом или рафинированном подсолнечном масле в дозе 1—1,2 мл на 1 кг массы животного. Одновременно назначают препарат внутрь в дозе 0,05 г на 1 кг массы.
При пастереллезе птицы сульфадимезин применяют с кормом из расчета 0,05 г на 1 кг массы животного 1—3 раза в день в течение 2—4 суток.
При лечении ран, язв, ожогов препарат употребляют наружно в форме мельчайшего порошка.
Противопоказания к применению сульфадимезина заболевания кроветворной системы, нефриты, нефрозы, гепатиты. При длительной терапии необходимо проводить исследования крови.
Сульфадимезин выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Хранят по списку Б в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Уросульфан — Urosulfanum. пара-Аминобензолсульфопил-мочевина. Синонимы: сульфакарбамид, сульфонилкарбамид, урамид и др.
Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Мало растворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в разведенных кислотах и растворах едких щелочей. Несовместим с препаратами, отщепляющими серу, новокаином, анестезином, барбитуратами.
Уросульфан обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечным палочкам.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обеспечивает создание высоких концентраций в крови. Максимальная концентрация устанавливается через 1—3 ч с момента введения. Уросульфан незначительно ацетилируется, циркулирует и выделяется в основном в свободной, форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей. Уросульфан малотоксичен, отложений в мочевых путях не отмечается.
Применяют при колибактериальных и стафилококковых заболеваниях: циститах, пиелитах, инфицированных гидронефрозах, а также других инфекциях мочевых путей. Особенно эффективно применение уросульфана при пиелитах и циститах без нарушения мочеотделения. Назначают внутрь в дозах лошадям 10—30 г, крупному рогатому скоту 10—35, мелкому рогатому скоту 2—5, свиньям 2—4, собакам 1—2 г 3—4 раза в сутки не менее четырех дней подряд. Для внутривенных инъекций используют растворимый уросульфан в форме 5, 10 и 20 %-ных растворов в дозе 0,02—0,03 г на 1 кг массы животного 1—2 раза в сутки. В мочевой пузырь вводят 25 %-ный раствор.
Противопоказания для применения: острый гепатит, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 2,5 года.
ПРЕПАРАТЫ СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
Сульфаэин — Sulfazinum. 2-(пара Аминобензолсульфамидо)-пиримидин Синонимы, адиазин, дебенал, сульфадиазин, пиримал, сульфапиримидин и др.
Белый или желтый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, растворах щелочей и минеральных кислот.
Обладает антибактериальной активностью по отношению к стрептококкам, стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, кишечной палочке и другим грамположительным и грамотрицательным бактериям. По антибактериальной активности in vivo превосходит норсульфазол, стрептоцид и некоторые другие сульфаниламидные препараты.
Сульфазин всасывается из желудочно-кишечного тракта сравнительно медленно, максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 4—6 ч. Сульфазин меньше связывается с белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию препарата в крови и органах. Ацетилируется незначительно (5-10%), продукты ацетилирования хорошо растворяются в воде и моче.
Применяют при бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине, пуллорозе (тифе), кокцидиозе и других заболеваниях. Дозы внутрь лошадям и крупному рогатому скоту 10—20 г, мелкому рогатому скоту 2—5, свиньям 2—4, собакам 0,5—1, курам 0,5 г 2—3 раза в сутки Для внутривенных инъекций выпускают натриевую соль сульфазина, которую вводят в форме 5—10 %-ного раствора из расчета 0,02—0,03 г на 1 кг массы животного.
Препарат относительно редко вызывает нарушения функций кроветворной системы. Однако могут быть осложнения со стороны мочевых путей гематурия, олигурия, анурия. Для предупреждения этих осложнений необходимо поддерживать усиленный диурез (обильное щелочное питье)
Противопоказания для применения, нефриты, нефрозы
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 7 лет.
ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Сульфапиридазин — Sulfapyridazmum. 6 (пара-Аминобензолсульфамидо) 3 метоксипиридазин Синонимы асептилекс, деповернил, депосул, дурасульф, кинекс, ледеркин, лонгисульф, новосульфин, квиносептил, ретасульфин, спофадазин, сульфаметоксипиридазин и др.
Светло-желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим в холодной воде, несколько лучше в горячей (1: 70). Хорошо растворяется в разбавленных кислотах и щелочах.
Сульфапиридазин активен в отношении многих грамположмтельных и грамогрицательных микроорганизмов. По силе бактериостатического действия равен или несколько уступает этазолу и сульфазину. Установлена высокая чувствительность к препарату стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, пастерелл и некоторых штаммов протея. Микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидам, резистентны к сульфа пиридазину.
Препарат относится к сульфаниламидам длительного действия. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает в крови, органах и тканях высокий уровень концентрации, который длительное время сохраняется в организме. Максимальная концентрация препарата у крупного рогатого скота и овец устанавливается через 5—12 ч, у кроликов через 2—8, у собак и кур через 2—5 ч с момента введения. Терапевтический уровень концентрации удерживается в течение 24—48 ч. Сульфапиридазин интенсивно связывается с белками плазмы (70— 95 %) и реабсорбируется в высокой степени (80—90 %) в дистальных отделах почечных канальцев. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани. Наибольшее количество его накапливается в почках, печени, стенках желудка и кишечника, легких.
Сульфапиридазин в организме животных в незначительной степени подвергается процессу ацетилирования. Содержание ацетопродуктов в крови составляет 5—15 %. Ацетилированные производные не обладают антимикробным действием.
Из организма препарат выделяется почками в свободной и ацетилированной форме. В связи с высокой степенью реабсорбции свободной формы в почечных канальцах содержание ацетилированных продуктов в моче достигает 60—80 %. Растворимость ацетопродуктов сульфапиридазина в моче хорошая.
Препарат применяют при различных заболеваниях дыхательных путей молодняка животных, желудочно-кишечных болезнях различной этиологии (гастроэнтеритах, диспепсии, дизентерии, кокцидиозе), сальмонеллезе, колибактериозе, пастереллезе, при респираторном микоплазмозе и пуллорозе-тифе птицы, при послеродовом сепсисе, эндометритах, маститах, инфекциях мочевыводящих путей и желчного пузыря, для профилактики послеоперационных инфекций. Дозы внутрь на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50—75 мг, поросятам 75—100, собакам 25—30, курам 100—120, кроликам 250—500 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 1,5—2 раза больше указанных поддерживающих доз.
При пастереллезе кур сульфапиридазин с лечебной целью назначают в дозах 200 мг (начальная) и 150 мг (поддерживающая) на 1 кг массы с 24-часовым интервалом между введениями. Препарат можно назначить групповым методом с кормом.
В целях предупреждения нежелательного влияния сульфапиридазина животным следует назначить обильное щелочное питье.
Противопоказания для применения: заболевания кроветворной системы, почек, печени, выраженные токсикоаллергические реакции.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в плотно укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 2 года.
Сульфапиридазин-натрий — Sulfapyridazinum-natrium. (пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиридазин-натрий.
Белый или белый с желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно — в этаноле. Постепенно желтеет под действием света. Водные растворы можно стерилизовать при 100°С в течение 30 мин.
По антибактериальному спектру аналогичен сульфапиридазину.
Применяют при тяжело протекающих бронхопневмониях, сальмонеллезе, пастереллезе, роже свиней, послеродовом сепсисе, эндометритах и других инфекционных заболеваниях. Назначают внутривенно или внутримышечно в форме 5 %-ного. или 10 %-ного раствора. Дозы внутривенно на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 25—50 мг, мелкому рогатому скоту 50—75 мг 1 раз в сутки.
При местной гнойной инфекции препарат используют для орошения ран в виде повязок и тампонов, смоченных 5—10 %-ным раствором. Растворы сульфапиридазин-натрия можно готовить на дистиллированной воде, изотоническом растворе хлорида натрия или на 2—5 %-ном растворе поливинилового спирта. При маститах, эндометритах растворы вводят в полость матки и молочную железу. При местном назначении можно сочетать с назначением сульфапиридазина внутрь.
При применении препарата возможны побочные явления: кожные высыпания, лейкопения. Противопоказания: заболевания кроветворной системы, почек, печени.
Выпускают в порошке и в виде 10 %-ного раствора на 7 %-ном поливиниловом спирте во флаконах по 10 и 100 мл. Хранят по списку Б в сухом, защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 3 года.
Сульфадиметоксин — Sulfadimethoxinum. 6-(пара-Аминобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипиримидин. Синонимы: депо-сульфамид, мадрибон, мадроксин, суперсульфа, ультрасульфан и др.
Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Малорастворим в воде и этаноле, растворим в разбавленных кислотах и щелочах.
Сульфадиметоксин обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее чувствительны к нему менингококки, стрептококки, стафилококки, различные штаммы кишечной палочки, шигеллы, протей. Устойчивы большинство штаммов синегнойной палочки, листерии, некоторые штаммы пневмококка. Отмечены значительные колебания чувствительности штаммов к препарату в пределах одного и того же вида.
Сульфадиметоксин относится к сульфаниламидам длительного действия. Он сравнительно быстро всасывается из желу-дочно-кишечного тракта в кровь, однако интенсивность всасывания несколько ниже, чем у сульфапиридазина. Максимальная концентрация в крови крупного рогатого скота устанавливается через 8—12 ч, овец и коз — 5—8, свиней и собак — 2—5, кур — через 3—5 ч с момента введения. Снижается концентрация препарата в крови значительно медленнее, чем концентрация сульфапиридазина. Терапевтический уровень удерживается в течение 24—48 ч. Сульфадиметоксин несколько хуже сульфапиридазина и сульфамонометоксина проникает в различные органы и ткани. Исключение составляет желчь, где концентрация препарата может превышать его содержание в крови в 1,5—4 раза.
Сульфадиметоксин в крови в очень большой степени связывается с белками плазмы (90—98 %). По интенсивности связывания с белками плазмы животных можно расположить в следующем (убывающем) порядке: собаки, крупный рогатый скот, кролики, крысы. Ацетильное производство присутствует в крови в незначительных количествах (0—15 %).
Сульфадиметоксин выводится из организма очень медленно, в первую очередь за счет большой (93-97%) реабсорбции в канальцах свободной формы препарата, а также в связи со значительной степенью связывания с белками. Ацетильная форма выводится в 2 раза быстрее. В моче Сульфадиметоксин присутствует главным образом в виде глюкуронида, который хорошо растворяется в кислой среде, что практически исключает возможность развития кристаллурии.
Препарат мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применяют при бронхо-пневмодил молодняка животных, при инфекциях носоглотки, острой форме дизентерии, пастереллезе, кокцидиозе, гастроэнтеритах, колитах, циститах и других заболеваниях. Назначают Сульфадиметоксин внутрь в дозах на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 50—60 мг, мелкому рогатому скоту 75—100, свиньям 50—100, собакам 20—25, кроликам 250—500, курам 75—100 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть в 2 раза больше указанных поддерживающих доз.
При пастереллезе кур Сульфадиметоксин назначают с лечебной целью в дозах 200 мг (начальная) и 100 мг (поддерживающая) на 1 кг массы. С профилактической целью применяют дозы 100 мг (начальная) и 50 мг — (поддерживающая) 1 раз в сутки. Препарат можно употреблять групповым методом с кормом.
В целях предупреждения нежелательного влияния препарата больным животным рекомендуется назначать обильное питье. Сульфадиметоксин противопоказан при токсикоаллергических реакциях, болезнях кроветворной системы, почек, остром гепатите.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 4 года.
Сульфамонометоксин — Sulfamonomethoxinum. 6-(пара-Аминобензолсульфамидо)-6-метоксипиримидин. Синонимы: диаметон, ДС-36.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, лучше — в этаноле, легко растворим в разбавленных минеральных кислотах и водных растворах едких щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, легко отщепляющими серу.
Сульфамонометоксин обладает высокой антибактериальной активностью в отношении стрептококков, менингококков, пастерелл, кишечной палочки, токсоплазм, палочки дизентерии и других микроорганизмов. Препарат оказывает не только высокий бактериостатический эффект in vitro, но и обладает исключительно высокой химиотерапевтической активностью в эксперименте на животных. При инфекциях, вызванных стрептококками, стафилококками, сальмонеллами, превышает по активности сульфапиридазин и сульфадиметоксин.
Препарат относится к сульфаниламидам длительного действия. Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Максимальная концентрация в крови устанавливается у крупного рогатого скота через 5—8 ч, овец и коз — через 3—5, свиней — 2—5, собак — 1—3, кур — 2—5 ч с момента введения. Концентрация сульфамонометоксина в крови снижается несколько быстрее, чем при введении сульфапири-лазина и сульфадиметоксина. Препарат довольно хорошо диффундирует в органы и ткани. Более высокие концентрации останавливают в почках, легких, печени. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В крови интенсивно связывается с белками (64,6—92,5 %), но образующая связь непрочная. Ацетильное производство в крови достигает 5—14 %, в моче 50—67 %. Выводится из организма медленно и главным образом почками. В моче содержится 50—70 % ацетильного производного, 20—30 % глюкуронида и 10—20 % свободного препарата. Ацетильная форма сульфамонометоксина более растворима, чем свободная.
Применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах. Препарат дают внутрь в дозах на 1 кг массы животного, крупному рогатому скоту 50—100 мг, мелкому рогатому скоту 75— 100, свиньям 50—100, собакам 25—50, кроликам 250—500, курам 100 мг 1 раз в сутки. Начальная доза должна быть увеличена вдвое.
Сульфамонометоксин противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидным препаратам, при гемолитической анемии, агранулоцитозе, остром гепатите, нефритах.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 3 года.
Сульфален — Sulfalenum. 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин. Синонимы: келфизин, сульфаметопиразин, сульфаметоксипиразин, сульфапиразинметоксин.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, легко растворим в растворах щелочей. Несовместим с новокаином, барбитуратами, препаратами, легко отщепляющими серу.
По антибактериальному спектру действия близок к другим сульфаниламидным препаратам.
Сульфален относится к сульфаниламидам сверхдлительного действия. Быстро всасывается, и максимальная концентрация в крови устанавливается через 4—6 ч Терапевтические концентрации в организме животных и птиц могут удерживаться в печени 3—5 дн. Выводятся из организма очень медленно. Хорошо переносятся животными.
Применяют при бронхопневмонии молодняка, колибактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, токсоплазиозе, респираторном микоплазмозе, а также уретритах, маститах и других заболеваниях. Назначают внутрь в дозах на 1 кг массы животного - телятам молочникам 20—25 мг, поросятам сосунам 40—50, курам 100—150 мг 1 раз в сутки, повторно вводят через 5—7 дн. При тяжелом течении болезни препарат назначают повторно через 3—4 дня. Продолжительность лечения — не менее 10— 12 дн.
При бронхопневмонии телят 2—3-месячного возраста сульфален назначают внутрь по 50 мг (начальная доза), а затем ежедневно по 20 мг (поддерживающая доза) в течение 7—10 дн. Одновременно рекомендуется вводить витаминные препараты (группы А, В и С), а также проводить интенсивную симптоматическую терапию.
При колибактериозе и сальмонеллезе поросят до 2—4-месячного возраста сульфален назначают 1 раз в сутки из расчета на 1 кг массы животного: в первый день 100 мг, в последующие — по 20 мг.
Возможные побочные явления и меры их профилактики такие же, как и при применении других пролонгированных сульфаниламидов.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,2, 0,5 и 2 г; во флаконах по 60 мл 5 %-ной суспензии. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Салазопиридазин — Salazopyridazinum. 5-napa-/N-(3-Meтоксипиридазинил-6)-сульфамидо/-фенилазосалициловая кислота.
Желтовато-оранжевый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в растворах щелочей и гидрокарбонатов. Получают в результате азосочетания сульфапиридазина (65 %) и салициловой кислоты.
Антимикробное действие салазопиридазина проявляется только после его расщепления в желудочно-кишечном тракте с освобождением свободного сульфапиридазина и 5-аминоса-лициловой кислоты. Терапевтическое действие препарата определяется в первую очередь способностью салазосульфанилами-дов накапливаться в соединительной ткани толстого кишечника и оказывать прямое действие на воспалительный процесс. Продукты метаболизма салазопиридазина действуют антибактериально, противовоспалительно и иммунодепрессивно. Салазопиридазин более активен, чем салазопиридин, однако по степени химиотерапевтического действия уступает сульфапиридазину,
По мере расщепления препарата освобождающийся сульфапиридазин постепенно всасывается и достигает максимальной концентрации в крови и органах через 4—6 ч. Концентрация свободного сульфапиридазина в крови и органах не достигает высокого уровня, но длительно удерживается на терапевтическом и субтерапевтическом уровнях. Препарат малотоксичен. При длительном назначении в течение 30—40 дн. не вызывает изменений со стороны крови и мочи.
Рекомендован для лечения животных, больных различными формами колитов, энтероколитов и при тех же показаниях, что и сульфапиридазин. Дозы внутрь молодняку сельскохозяйственных животных 25—50 мг на 1 кг массы 2 раза в сутки.
При применении салазопиридазина возможны побочные явления, наблюдаемые иногда при употреблении сульфаниламидов и салициловой кислоты: аллергические реакции, лейкопения, диспептические расстройства При возникновении побочных реакций следует снизить суточную дозу или отменить препарат Салазопиридазип противопоказан при наличии выраженных токсикоаллергических реакций на сульфаниламиды.
Выпускают в порошке, таблетках по 0,5 г и в виде 5 %-ной суспензии. Хранят в плотно укупоренной таре в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 5 лет.
Салазодиметоксин — Salazodimethoxinum. 5-napa-/N-(2,4-диметоксипиримидинил-6) — сульфонамидо/-фенилазо-салициловая кислота.
Порошок оранжевого цвета без вкуса и запаха. Нерастворим в воде, растворим в водных растворах щелочей и гидрокарбонатов. Салазодиметоксин — продукт азосочетания сульфадиметоксина (67,5 %) и салициловой кислоты.
Механизм действия, фармакокинетика, показания и противопоказания, схема применения салазодиметоксина аналогичны таковым салазопиридазина.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте. Срок проверочного анализа 2 года.
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Сульгин — Sulginum. пара-Аминобензолсульфогуанидин. Синонимы абигуанил, асептилгуанидин, ганидан, нео-сульфонамид, сульфагуанидин и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, в разведенных минеральных кислотах (соляной, азотной), мало растворим в этаноле. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами, препаратами, отщепляющими серу.
Сульгин обладает достаточно высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы патогенных микроорганизмов и некоторых грамположительных форм.
Препарат медленно и в небольших количествах всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его основная масса задерживается в кишечнике и создает там высокую концентрацию. В организме животных сульгин умеренно ацетилируется, выделяется главным образом с фекалиями. Большая концентрация препарата в пищеварительном тракте обеспечивает эффективное воздействие на кишечную микрофлору.
Применяют при бациллярной дизентерии, колитах, энтероколитах, для профилактики послеоперационных осложнений при операциях на кишечнике. Назначают внутрь в дозах лошадям 19—20 г, крупному рогатому скоту 15—25, мелкому рогатому скоту 2—5, свиньям 1—5, телятам молочникам 2—3, поросятам сосунам 0,3—0,5, курам 0,2—0,3 г 2 раза в сутки. Начальная доза должна быть вдвое больше указанных поддерживающих доз.
Для предупреждения выпадения кристаллов ацетилированного сульгина в почках следует назначать обильное питье.
Противопоказания к применению повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит и нефриты,
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 5 лет.
Фталазол — Phthalazolum. 2-пара-(орто-Карбоксибензами-до)-бензолсульфамидотиазол Синонимы: сульфатамидин, талазол, талазон, таледрон, талидин, талисталил, талисульфазол, фталилсульфатиазол
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе; очень мало растворим в этаноле; растворим в водном растворе карбоната натрия, легко растворим в водном растворе едкого натра. Несовместим с новокаином, анестезином, препаратами, отщепляющими серу.
Обладает антимикробной активностью по отношению к возбудителю дизентерии, сальмонеллеза, энтеропатогенным штаммам кишечной палочки и некоторым другим бактериям. Механизм противомикробного действия фталазола, как и других сульфаниламидов, заключается в нарушении процесса ассимиляции микробной клеткой “ростовых факторов” — фолиевой кислоты и близких к ней веществ, в состав которых входит парааминобензойная кислота
Фталазол очень медленно и в незначительных количествах всасывается из желудочно-кишечного тракта, в результате чего в крови практически не создается терапевтической концентрации. Основная масса препарата задерживается в желудочно-кишечном тракте, где постепенно происходит отщепление активной (сульфаниламидной) части молекулы фталазола. Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Препарат отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.
Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе. Назначают внутрь в дозах: лошадям 10—Г5 г, крупному рогатому скоту 10—20, мелкому рогатому скоту 2—5, свиньям 1—3, собакам 0,5—1, курам 0,1—0,2 г 2 раза в сутки. Начальная доза может быть вдвое больше последующих.
Побочных явлений фталазол обычно не вызывает. Противопоказание — повышенная чувствительность животных к сульфаниламидным препаратам
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Дисульформин — Disulformmum. 1,4,4 N-Триметилен-бис-(4-сульфанилил-сульфаниламид)
Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и разбавленных минеральных кислотах, хорошо растворим в растворах едких и углекислых щелочей. При нагревании с водой гидролизуется с выделением формальдегида Несовместим с солями тяжелых металлов, новокаином, анестезином, барбитуратами и препаратами, легко отщепляющими серу
Дисульформин обладает антибактериальной активностью в отношении кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза. Оказывает бактериостатическое действие — нарушает обмен веществ, тормозит рост и размножение микробов.
Препарат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и не создает высоких концентрации в крови Его основная масса задерживается в кишечнике, где под влиянием щелочной среды происходит гидролиз дисульформина с отщеплением сульфаниламида (дисульфана) и формальдегида. В результате высокой концентрации препарата в пищеварительном тракте в сочетании с активностью дисульфана и формальдегида против кишечной микрофлоры эффективен при кишечных инфекциях.
Применяют при бациллярной дизентерии, гастроэнтеритах сальмонеллезной этиологии, остром колите и энтероколитах. Назначают внутрь в дозах: лошадям 5—10 г, крупному рогатому скоту 10—15, телятам молочникам 2—4, курам 0,2—0,3 г 2-3 раза в сутки.
Противопоказания к применению повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, острый гепатит, нефриты, нефрозы, агранулоцитоз
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Срок проверочного анализа 5 лет
Фтазин — Phtazmum 6 (пара Фталиламинобензоилсульфаниламидо) 3-метоксипиридазин
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и этаноле. Легко растворим в растворах щелочей и гидрокарбоната натрия. По химическому строению близок, с одной стороны, фталазолу, а с другой — сульфапиридазину
Фтазин обладает широким антибактериальным спектром действия, активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл, возбудителей дизентерии и других микроорганизмов. По антибактериальному спектру близок к сульфапиридазину. Действует бактериостатически — нарушает обмен веществ, процессы роста и размножения микробных клеток. Бактериостатические концентрации фтазина в 30—300 раз выше, чем сульфапиридазина и в 2—5 раз ниже, чем фталазола.
Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. В кишечнике постепенно расщепляется с выделением свободного сульфапиридазина, который по мере отщепления всасывается. В связи с медленным отщеплением сульфапиридазина в кишечнике поддерживается высокая концентрация препарата, что обеспечивает хорошую эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний Всосавшийся сульфапиридазин создает значительные концентрации в крови и оказывает резорбтивное действие, что очень важно при тяжелых формах дизентерии и других желудочно-кишечных заболеваниях. Выводится из организма медленно.
Фтазин хорошо переносится животными, не вызывает заметных нарушений в общем состоянии даже в тех случаях, когда доза превышает лечебную.
Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе Основное преимущество препарата — меньшая токсичность и более длительное пребывание в организме. Назначают индивидуально или групповым методом с кормом 2 раза в сутки Дозы на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 10—15 мг, телятам и ягнятам 15—20, свиньям 8—12, поросятам 12—16, цыплятам 30—50 мг. Начальною дозу увеличивают в 1,5—2 раза. При лечении кокцидиоза цыплят рекомендуют использовать смесь фтазина с неомицином в дозах: 100—150 мг фтазина и 500—750 мкг неомицина на цыпленка 2 раза в течение 6—7 дн.
Для профилактики заболеваний фтазин назначают в половинных от указанных доз размерах 2 раза в сутки в течение 4—5 дн.
Противопоказания к применению: повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит, нефриты, нефрозы.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 2 года.
Внедрение и использование УМК «Изучаем русский язык» в двуязычной образовательной среде
Система образования в индии как фундамент знаний и жизни
Роман Вишневский – трейдер и владелец брокерской компании
Николай Кольцов – биолог из будущего